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    1. 表面麻醉的临床应用进展
    陶怡嘉, 杨 春, 刘存明
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (5): 594-600.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.015
    摘要158)      PDF (614KB)(489)    收藏
    表面麻醉广泛应用于眼科、耳鼻喉科、皮肤科、泌尿科等临床诊疗领域,其定义为直接应用穿透力强的局部麻醉药使黏膜或者皮肤的浅表感觉丧失。表面麻醉有着操作简单、安全性高、恢复快的优势,能够有效提升患者满意度。近年来舒适化诊疗理念越来越受重视,表面麻醉的新型药物和应用方式也层出不穷,在使用时必须特别注意它们的药理学特点和可能的不良反应。本文就表面麻醉在临床应用中的进展予以综述,为临床实践提供参考。
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    2. 三阴性乳腺癌免疫治疗研究进展
    何李华, 朱秀之, 江一舟
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (8): 842-853.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.001
    摘要263)      PDF (754KB)(235)    收藏
    三阴性乳腺癌(TNBC)是雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER2)表达阴性的乳腺癌亚型,具有侵袭性强、易复发转移等特点。因为缺乏治疗靶点,化疗是其主要治疗手段。近年来,免疫治疗在三阴性乳腺癌的治疗中取得众多进展。本综述总结了三阴性乳腺癌免疫治疗的主要方式,包括免疫检查点抑制剂、过继性免疫细胞疗法、肿瘤疫苗和溶瘤病毒疗法。我们从临床研究和基础研究角度介绍了各治疗方式的最新研究进展,并介绍了免疫治疗潜在的疗效预测生物标志物与耐药机制。
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    3. 血小板内皮聚集受体1及其介导的信号通路在血小板和内皮细胞中的作用研究进展
    李若柠, 郭展立, 王媛, 孙建军
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (4): 438-444.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.04.011
    摘要166)      PDF (1248KB)(203)    收藏
    血小板内皮聚集受体1(platelet endothelial aggregation receptor 1, PEAR1)是2005年被发现的一种跨膜受体,主要在血小板和内皮细胞上表达。PEAR1是血小板与血小板间相互接触的受体蛋白,在血小板活化和聚集过程中起着重要作用。内皮细胞在维持血管张力和血管修复方面发挥重要作用,PEAR1 通过影响其增殖和相关新生血管的形成,调控肿瘤的发生、发展过程。近年来,PEAR1逐渐被公认为是抗血栓药物的潜在靶点。本综述主要阐明血小板内皮聚集受体1在血小板和内皮细胞中的作用机制以及相关信号通路,为肿瘤相关血栓的药物治疗研究提供新思路。
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    4. 利妥昔单抗群体药代动力学研究进展
    李梦雪, 何 杰, 余霞霞, 胡琳璘, 邵 华
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (4): 468-474.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.04.015
    摘要273)      PDF (638KB)(199)    收藏
    利妥昔单抗是一种人-鼠嵌合性单克隆抗体,目前在临床上联合化疗的治疗方案已成为治疗CD20+B细胞非霍奇金淋巴瘤的一线方案。此外也应用于一些自身免疫性疾病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮及免疫介导的肾病等。利妥昔单抗临床治疗效果显著,但药动学个体差异较大,为临床应用的有效性和安全性带来了一些不确定性,需要进行个体化治疗来提高其用药的合理性。目前,关于利用群体药代动力学方法优化利妥昔单抗给药方案的研究已有报道。本文通过查阅相关文献,对近年来利妥昔单抗群体药代动力学的研究进展进行综述,为国内患者制定利妥昔单抗个体化给药方案、实现精准化给药提供参考。
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    5. 乳酸脱氢酶A在消化系统肿瘤中的作用及相关药物研究进展
    王思宇, 李佳蔚, 李程豪, 李玲, 郭晴阳, 邱璐, 周世琴, 刘永琦
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (4): 445-454.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.04.012
    摘要156)      PDF (1441KB)(185)    收藏
    消化系统恶性肿瘤是严重威胁世界各地人类健康的高发恶性肿瘤,其目前传统治疗方式的疗效及预后尚无法达到预期,因此亟须寻找肿瘤治疗新靶点,实现肿瘤的靶向治疗手段。肿瘤细胞的能量代谢异常被视为癌症的标志,恶性肿瘤细胞通过有氧糖酵解途径摄取葡萄糖,在一系列酶的催化下获取少量能量并生成乳酸。乳酸脱氢酶 A(lactate dehydrogenase A,LDHA)作为肿瘤细胞有氧糖酵解途径中的关键酶,在肿瘤细胞的代谢改变中扮演着重要角色,研究证明LDHA在多种肿瘤细胞中具有高表达特性,在临床上其高表达常与肿瘤的预后不良和高转移率有关,有望成为肿瘤治疗新靶点。本文综述了 LDHA在消化系统肿瘤发生发展中的作用及其相关药物研究进展。
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    6. 利伐沙班血药浓度监测的研究进展
    余巧玲, 翟葳葳, 刘 平, 邱 博, 吴惠珍
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (7): 809-817.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.012
    摘要155)      PDF (654KB)(161)    收藏
    利伐沙班是目前临床上广泛使用的新型口服抗凝药,具有可预测的药代动力学和药效学特征,药物-药物和食物-药物相互作用较少,常以固定剂量给药,无需常规监测凝血参数。但在某些紧急临床情况下,如出血、急性脑卒中、急性肾损伤、紧急手术前和怀疑药物蓄积中毒等,有必要监测患者体内利伐沙班血药浓度。现有研究表明,利伐沙班血药浓度范围广泛,个体差异性大,存在临床用药风险。监测利伐沙班血药浓度,探索其药物治疗窗,可辅助临床个体化用药和安全用药。本文旨在概述利伐沙班血药浓度的影响因素、监测方法、治疗窗研究进展及相关病例报道,以期为临床上利伐沙班合理用药提供参考。
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    7.
    无痛胃镜下高频电凝电切术治疗胃息肉的疗效及安全性评价
    张彬
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (5): 595-.  
    摘要49)      PDF (235KB)(159)    收藏
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    8. 基于肠道菌群干预在治疗自闭症谱系障碍中的研究进展
    张强, 郑华军, 李权
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (4): 475-480.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.04.016
    摘要176)      PDF (626KB)(154)    收藏
    自闭症谱系障碍是一组病因及发病机制不清、尚无治愈方法的神经发育障碍。研究发现肠道菌群在自闭症谱系障碍的发生和发展中起着重要作用。通过补充益生菌、饮食疗法或粪便微生物移植可调节肠道菌群平衡,从而改善自闭症谱系障碍患者的行为和症状。本文将从调节肠道菌群平衡治疗自闭症谱系障碍的角度进行综述,旨在为自闭症谱系障碍的研究及治疗提供帮助。
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    9.
    剖宫产术后切口感染的高危因素及护理对策
    黄 义, 杨 萍
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (4): 477-.  
    摘要63)      PDF (263KB)(138)    收藏
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    10. 栀子苷代谢产物京尼平对HK-2细胞损伤及NLRP3通路的影响
    石明珠, 叶田香, 刘逸轩, 李会芳
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (5): 481-488.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.001
    摘要129)      PDF (2629KB)(134)    收藏
    目的:研究栀子苷代谢产物京尼平(genipin,GP)致人源肾小管上皮细胞(human renal tubular epithelial cells,HK-2)毒性作用及对Nod样受体蛋白3(nucleotide-binding domain-like receptor 3,NLRP3)通路的影响。方法:采用CCK8法初步确定GP对HK-2细胞的毒性剂量及作用时间,通过Hoechst 33342/PI检测细胞凋亡/坏死率,试剂盒法检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放量和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,HCI检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)和Ca2+水平,qPCR检测肾损伤因子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18的mRNA水平。结果:与0 μg/mL相比,GP>50 μg/mL可显著降低细胞活力(P<0.05,P<0.01),且IC50值为110.50 μg/mL。设置空白组、GP低、中、高(50、100、200 μg/mL)剂量组;与空白组相比,GP中、高剂量组细胞密度下降;PI阳性率、LDH释放量、ROS、Ca2+浓度显著增加、MMP显著下降,KIM-1、OPN、NLRP3、IL-1β和IL-18 mRNA水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论:GP可能通过升高ROS、Ca2+,降低MMP激活NLRP3,造成HK-2细胞损伤。
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    11. 药源性急性间质性肾炎的临床研究进展
    张明康, 马彦荣, 靳永文, 周 燕, 崔睿睿, 武新安
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (4): 419-428.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.04.009
    摘要120)      PDF (1589KB)(133)    收藏
    肾脏作为药物的主要排泄器官之一,当药物使用不当并未能得到有效排泄时,将导致其蓄积于肾脏或肾小管间质中,进而引起药源性肾损伤。肾小管间质占肾脏体积的80%,并且是对各种肾损伤做出反应的主要部位。本文主要关注药源性急性间质性肾炎,着重介绍其临床症状、列举常见诱导药物、分析病理学特征,并从免疫反应角度解释其发病机制,旨在为后续研究提供基础和临床依据。
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    12. 索拉非尼和达格列净在大鼠体中药代动力学相互作用研究
    何雪茹, 李 颖, 马银玲, 付裕豪, 荀雪姣, 董占军
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (5): 498-507.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.003
    摘要133)      PDF (1822KB)(133)    收藏
    目的:探究索拉非尼与达格列净在大鼠体内的药代动力学相互作用,为临床合理使用两药提供参考。方法:建立同时测定大鼠血浆中索拉非尼和达格列净血药浓度的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC/MS/MS)方法。雄性SD大鼠随机分为5组(每组6只),包括100 mg/kg索拉非尼组、0.5 mg/kg达格列净组、1 mg/kg达格列净组、100 mg/kg索拉非尼联合0.5 mg/kg达格列净组、100 mg/kg索拉非尼联合1 mg/kg达格列净组,用于索拉非尼和达格列净药物相互作用研究。所有的样品使用验证的UPLC/MS/MS方法进行分析,主要的药动学参数通过房室式模型计算。结果:1 mg/kg达格列净使索拉非尼的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞分别增加了52.5%、38.1%和37.7%,0.5 mg/kg达格列净使索拉非尼的AUC0-t和AUC0-∞分别增加了36.3%和36.3%。结论:索拉非尼和达格列净联用时可能存在药代动力学相互作用,临床联合使用两药时应加强疗效和不良反应的监测。
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    13. 基于mTOR/Beclin1/LC3信号轴探讨制萎扶胃丸对胃癌前病变大鼠胃窦组织自噬的影响
    封壮壮, 宋瑞平, 豆鹏程, 陈心怡, 左娇娇, 舒劲
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (4): 361-370.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.04.001
    摘要151)      PDF (4000KB)(130)    收藏
    目的:探讨制萎扶胃丸(ZWFW)对胃癌前病变(PLGC)大鼠胃窦组织哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin1)/微管相关蛋白1轻链3(LC3)信号轴关键分子表达的影响。方法:SPF级SD大鼠随机分为正常组,模型组,叶酸组,ZWFW 低、中、高剂量组,除正常组常规饲养外,模型组、叶酸组、ZWFW低、中、高剂量组,采用N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)联合饥饱失常、乙醇灌胃、氨水自由饮用以及雷尼替丁饲料喂养五因素复合造模法建立PLGC 大鼠模型后,分别用生理盐水、叶酸片水溶液(0.002 g/kg)、ZWFW低、中、高剂量水溶液(0.42,0.84,1.67 g/kg)予以治疗4 周后剖腹取胃。采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠胃窦组织病理学变化,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)及免疫组化检测大鼠胃窦组织mTOR、Beclin1、微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)的mRNA及蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠胃窦组织胀大,胃壁变薄,胃黏膜色泽苍白,皱襞萎缩浅平,走行紊乱,可见结节及赘生物;HE染色示:与正常组比较,模型组胃黏膜腺体排列拥挤、紊乱,细胞形态不一,可见大量杯状细胞,细胞浆嗜碱性,细胞核大、深染、不规则,黏膜肌层浸润破坏;与模型组比较,ZWFW显著改善了胃黏膜腺体结构排列紊乱和细胞异型性等病理表现。与正常组比较,模型组大鼠胃窦组织 mTOR mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05),Beclin1和LC3B mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,ZWFW中、高剂量组胃窦组织mTOR mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),ZWFW低剂量组胃窦组织Beclin1、LC3B蛋白表达升高(P<0.05),中、高剂量组胃窦组织Beclin1、LC3B mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。结论:ZWFW可显著改善PLGC模型大鼠胃黏膜异常组织病理学表现,其机制可能与下调mTOR表达,上调Beclin1、LC3B表达进而促进自噬相关。
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    14. “卫气营血”理论辨证防治急性肺损伤研究现状
    齐晓风, 骆亚莉, 肖孟勇, 周世琴, 周雯, 安方玉, 魏本君, 刘永琦
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (4): 429-437.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.04.010
    摘要111)      PDF (1983KB)(118)    收藏
    急性肺损伤(ALI)是临床常见危重型呼吸系统疾病。目前该病机制尚未完全阐明,临床上缺乏特效药且致死率高,是医学领域的难题。近年来,传统中医药在防治ALI发挥出其独特的优势和功效,引起国内外学者关注。本文基于“卫气营血”理论探讨中医药防治ALI 的研究现状,就其发病机制、临床表现等与中医病证对应分析。研究发现按“卫气营血”角度展开辨证论治,其发病进展与免疫应答、炎症反应、氧化应激和细胞凋亡等环节高度一致,可为临床中西医结合防治ALI寻找新的思路与用药。
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    15. HER2阳性乳腺癌的靶向治疗进展
    罗师萍, 张 捷, 俞育帅, 宋传贵
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (8): 876-886.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.004
    摘要180)      PDF (761KB)(115)    收藏
    21世纪以来,抗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)靶向药物的不断发展,为HER2阳性乳腺癌患者提供更多的治疗选择并显著改善了生存预后。当前抗HER2靶向药物主要包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等单克隆抗体类药物,拉帕替尼、奈拉替尼等小分子酪氨酸激酶抑制剂,T-DM1、T-DXd等抗体药物偶联物,这些药物在不同病程中扮演着极其重要的角色。HER2阳性乳腺癌的治疗是以曲妥珠单抗的靶向治疗为基础,具有高危因素的早期患者可进行强化靶向治疗进一步改善预后,而晚期患者则需要对靶向治疗方案合理排兵布阵以克服耐药,延长生存。本文将从疾病各个阶段的抗HER2靶向治疗现状、最新研究进展以及对抗HER2靶向治疗未来的展望进行综述。
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    16. 当归多糖通过抑制GRP78、p-PERK、p-Eif2α表达改善糖尿病KK-Ay小鼠肝内质网应激
    马仙康, 杨丽霞, 崔阳阳, 米登海
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (8): 926-936.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.009
    摘要102)      PDF (3112KB)(114)    收藏
    目的:探讨当归多糖对糖尿病KK-Ay小鼠肝内质网应激的调节机制。方法:将40只糖尿病KK-Ay小鼠随机分为模型组、二甲双胍组、当归多糖高、中、低剂量组,每组8只。C57BL/6J小鼠8只作为空白对照组。当归多糖高、中、低剂量组分别灌胃当归多糖400、200、100 mg/kg,二甲双胍组灌胃盐酸二甲双胍200 mg/kg,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水,每周测小鼠空腹血糖和体质量。灌胃4周后,测量小鼠血清中甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;RT-PCR观察肝组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化胰腺内质网激酶(p-PERK)、磷酸化α亚基的真核起始因子2(p-Eif2α)的mRNA表达;Western blot、免疫组化检测小鼠肝组织中GRP78、p-PERK、p-Eif2α的蛋白表达。HE染色观察肝脏组织病理学变化。结果:与空白组相比,模型组TC、TG、LDL-C的水平显著升高(P<0.01),HDL-C的水平明显降低(P<0.01);与模型组相比,二甲双胍组,当归多糖高、中剂量组TC、TG、LDL-C的水平显著降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C的水平明显升高(P<0.05,P<0.01);与空白组相比,模型组小鼠GRP78、p-PERK、p-Eif2α的表达显著上调(P<0.01),与模型组相比,当归多糖高、中、低剂量组GRP78、p-PERK、p-Eif2α的表达显著下调(P<0.05,P<0.01),且高剂量组效果最佳;与模型组相比,当归多糖组小鼠肝组织致密,空泡样变性减少,肝脏脂肪化降低,肝细胞逐渐排列整齐,肝窦结构趋于清晰,且效果呈剂量依赖性。结论:当归多糖可显著改善糖尿病KK-Ay小鼠肝损伤,其作用机制可能与当归多糖抑制内质网应激相关蛋白和因子GRP78、p-PERK、p-Eif2α的表达,改善内质网应激有关。
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    17. 抗体偶联药物在乳腺癌中的临床应用与研究进展
    陈柯羽, 黄 圆, 王晓稼, 郑亚兵
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (8): 898-909.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.006
    摘要129)      PDF (762KB)(112)    收藏
    抗体偶联药物(antibody drug conjugations,ADCs)是一类兼具靶向特异性和化疗药物高活性的新型药物,逐渐成为新一代极具临床应用前景的治疗模式。近年来,在乳腺癌领域中,针对不同肿瘤细胞表面抗原的单抗和小分子强效细胞毒性药物组成的ADCs对复发/转移性乳腺癌展现出优越的治疗效果。本文就乳腺癌领域不同分子靶点的ADCs的临床应用及研究进展作一综述。
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    18. 磷酸二酯酶4抑制剂作为特发性肺纤维化药物治疗的可能性
    李雅亭, 岳红梅, 刘苗苗, 许金回, 武兴东, 朱浩斌
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (7): 818-823.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.013
    摘要138)      PDF (620KB)(110)    收藏
    特发性肺纤维化(IPF)是一种进行性、不可逆和典型的慢性纤维化肺病,近年来,对IPF的病理生理学认识、临床诊断和治疗有了显著进展。但至目前为止,仍然没有治愈IPF的方法。第二信使环磷酸腺苷(cAMP)在IPF的发展过程中抑制成纤维细胞增殖或向肌成纤维细胞分化。磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE4)是肺成纤维细胞中主要的cAMP降解酶,在纤维化的进展中上调,PDE4抑制剂在IPF模型中具有体内和体外抗纤维化作用。此外,PDE4广泛参与炎症过程,炎症过程在IPF的发病机制中也很活跃。因此,抑制PDE4是一种潜在的治疗IPF的方法。本文综述了IPF的发病机制和PDE4抑制剂在治疗IPF中的生理功能。
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    19. 文拉法辛相关PK-PD关系及影响因素研究进展
    王 鑫, 邬国栋, 安 明, 李 刚, 刘 洋
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (7): 788-795.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.010
    摘要126)      PDF (879KB)(109)    收藏
    文拉法辛(venlafaxine,VEN)是一种新型抗抑郁药物,能有效拮抗5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)的再摄取,相比较其他抗抑郁药物,文拉法辛的药动学/药效学(pharmacokinetics-pharmacodynamics,PK-PD)更有规律可循且具有毒副作用较小、口服吸收快、生物利用度高等特点,本文综述了VEN的PK-PD模型化研究及其定量关系以及影响VEN体内过程的因素,包括性别、体质量、个体基因型、肝肾功能损伤、药物相互作用等相关因素。
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    20. 丙酚替诺福韦在乙肝母婴阻断中的研究进展
    戚林玲, 刘寿荣
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (5): 578-582.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.013
    摘要128)      PDF (548KB)(107)    收藏
    乙型肝炎病毒感染是一个全球公共卫生问题,预防母婴传播是其重要干预方法,丙酚替诺福韦作为一种新型核苷类逆转录酶抑制药,具有肝脏靶向性强、外周血暴露量低的特点,已被广泛应用于乙型病毒性肝炎的治疗中,而在乙肝母婴阻断中的应用仍有限。本文就丙酚替诺福韦的特点,丙酚替诺福韦对婴幼儿和孕妇的影响方面进行综述,以期为预防乙肝母婴传播提供新思路。
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    21.
    奥美拉唑联合铝碳酸镁治疗胃溃疡合并胃出血的临床价值体会
    李宁, 郭明, 董一飞, 白雪冰, 陈伟
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (4): 476-.  
    摘要68)      PDF (222KB)(105)    收藏
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    22. 五种群体药动学分析工具计算结果的比较
    黄志伟, 李 熠, 徐晓勇, 张 蕾, 沈一峰, 李华芳
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (5): 525-535.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.006
    摘要195)      PDF (22940KB)(105)    收藏
    目的:比较群体药动学分析工具Phoenix NLME、Monolix、R语言nlmixr包和CPhaMAS云平台所计算的结果与金标准NONMEM的符合程度。方法:基于一房室模型模拟50个稀疏采样数据集和二房室模型模拟50个密集采样数据集,分别使用上述五种分析工具计算,比较群体典型值、个体变异和个体药动学参数。结果:CPhaMAS和Phoenix NLME计算的群体典型值、个体变异与NONMEM的匹配程度最高,其次为nlmixr,Monolix最低,但Monolix和nlmixr的算法可能更稳健。清除率和分布容积的对应性优于吸收速率常数。除了Monolix计算的吸收速率常数和nlmixr计算的房室间清除率,所有分析工具计算的个体药动学参数相关系数均大于0.99。结论:上述四种群体药动学分析工具计算结果与NONMEM的结果高度相关。
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    23. 肾功能亢进ICU患者的抗菌药物给药方案调整策略研究进展
    党子龙, 刘海洋, 张扬帆, 刘金凤, 张天为, 李 斌, 郭 鸿, 成文媛, 许晓辉, 李一乐, 魏玉辉, 武新安
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (5): 561-571.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.011
    摘要121)      PDF (703KB)(105)    收藏
    重症监护患者(ICU)肾功能亢进(augmented renal clearance,ARC)发生率高,且由于此类患者常合并感染,ARC的发生会使其对抗菌药物的清除率显著增加,导致常规剂量不易达到有效治疗浓度,影响患者抗感染治疗效果及预后。由此可见,为ARC的ICU患者制定合理给药方案非常重要。遗憾的是,国内鲜有针对此类患者抗菌药物给药方案调整策略的报道。因此,为了使医务人员对针对此类患者进行抗菌药物剂量调整时有据可依,本文对国内外文献进行综述,以供临床参考。
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    24. 青蒿琥酯抑制巨噬细胞释放前炎症细胞因子的分子作用机制研究
    廖梦玲, 汪 艳, 罗 静, 王诺妍, 华 玲, 张 瑜, 邓 非, 袁 月, 周 军, 周 红
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (9): 969-978.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.09.002
    摘要98)      PDF (1437KB)(102)    收藏
    目的:革兰阴性菌细胞膜上的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)与重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)的发生发展密切相关。局部和全身单核细胞/巨噬细胞在SAP炎症过程中起着重要作用。青蒿琥酯(artesunate,AS)通过减少前炎症细胞因子的释放来保护重症急性胰腺炎大鼠。本研究进一步探讨AS抗炎作用的分子机制。方法:采用酶联免疫吸附试验研究上清液中前炎症细胞因子的释放水平;实时定量荧光PCR方法检测PI3K-III及其信号通路关键分子mRNA的表达。最后,通过免疫印迹法检测PI3K-III的磷酸化水平,观察AS发挥抗炎作用的分子机制与PI3K-III磷酸化水平之间的联系。结果:与LPS (100 ng/mL)组相比,LPS+AS组能显著抑制LPS诱导的小鼠巨噬细胞释放前炎症细胞因子;LPS+3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)组能显著抑制LPS诱导小鼠巨噬细胞释放TNF-α。与Medium组相比,LPS组能显著增加小鼠腹腔巨噬细胞中PI3K-III及其关键分子的mRNA表达。最后,与LPS (100 ng/mL)组相比,LPS+AS组能显著抑制LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞中PI3K-III磷酸化水平的增加。结论:AS的抗炎机制与抑制PI3K-III磷酸化水平密切相关。
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    25.
    达雷妥尤单抗在复发难治性多发性骨髓瘤的应用价值分析
    郭 军
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (5): 596-.  
    摘要56)      PDF (221KB)(100)    收藏
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    26. 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染新型控制策略研究新进展
    乔红亮, 丁 宁, 邓凯红, 刘彬彬, 董传江, 陈晓波, 邹黎黎
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (6): 676-687.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.06.011
    摘要134)      PDF (1017KB)(100)    收藏
    耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)是临床常见的多重耐药菌之一,被称为“超级细菌”。随着MRSA耐药机制的不断进化,通过传统抗生素治疗MRSA感染的困难不断增加。近年来,针对MRSA感染的新型控制策略从各个层面不断深入。纳米材料的独特结构具有抗菌活性,也可作为一种高效的抗菌药物输送载体。光动力疗法通过光激活光敏剂(photosensitizer,PS)与分子氧或底物作用产生活性氧(reactive oxygen species,ROS)促进细胞氧化应激。中草药多种机制的抗菌特性已经被广泛证实。免疫疗法在对抗MRSA的免疫逃逸机制、多价疫苗和混合抗体的使用取得了突破。以mecA基因为代表的基因靶点正在不断被发掘。靶向硫醇依赖的氧化还原系统(thiol-dependent redox system,TDRS)尤其是硫氧还蛋白系统(thioredoxin system,Trx system)的新型候选抗菌化合物将是未来充满潜力的生力军。本文将MRSA的新型控制策略进行综述和展望。
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    27. 腔面型乳腺癌内分泌治疗耐药的机制与治疗进展
    张胡云龙, 朱秀之, 金 希, 邵志敏
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (8): 854-865.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.002
    摘要131)      PDF (1473KB)(100)    收藏
    腔面型乳腺癌约占整体乳腺癌的60%~70%,靶向雌激素信号通路是其重要的治疗策略,而内分泌治疗耐药的腔面型乳腺癌是临床上公认的治疗难点。既往组学和转化性研究提示,内分泌耐药的成因主要包括基因组变异和表观遗传学变异。针对内分泌耐药腔面型乳腺癌,目前临床上已建立囊括多种药物的多线治疗方案。同时,其他新型靶向治疗也逐渐崭露头角,进一步丰富了临床医师的选择。本文将系统性介绍腔面型乳腺癌发生内分泌耐药的机制、发生内分泌耐药后的靶向治疗策略以及未来研究展望。
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    28. 藏红花素介导DKK3调控GSK-3β/β-catenin通路对阿尔兹海默症大鼠的认知改善作用
    杨晓佳, 江 萌, 吴 敏, 张伊黎, 吕 兰, 吴嫄芬, 王鑫昱, 刘立权
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (5): 489-497.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.05.002
    摘要129)      PDF (5008KB)(98)    收藏
    目的:探讨藏红花素(crocin)对阿尔兹海默症(Alzheimer's disease,AD)小鼠认知能力的改善作用及机制。方法:SD 大鼠海马区注射Aβ25-35 建立AD 模型,随机分为AD组、AD+L、M、H-crocin组(10、20、40 mg/kg)和AD+donepezil组(1 mg/kg 盐酸多奈哌齐),腹腔注射治疗4周,另设置Sham组。采用避暗实验、水迷宫实验评估大鼠学习、记忆能力,ELISA测定大鼠血清Aβ含量,HE染色和Tunel染色确定大鼠海马区内病理改变及神经元细胞凋亡,免疫组化测定大鼠海马区Brdu、Dcx、NeuN表达,Western blot测定大鼠脑组织Aβ、DKK3、β-catenin、p-GSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果:与Sham组相比,AD组大鼠的学习、记忆能力下降,血清Aβ含量升高,且海马区的病理改变严重,神经元细胞凋亡增加,Brdu、Dcx、NeuN含量降低,Aβ、DKK3、p-GSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax蛋白表达升高,β-catenin、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.01)。与AD组相比,给予不同剂量crocin和donepezil治疗后,AD大鼠学习、记忆能力提高,血清Aβ含量降低,海马区的病理改变减轻,神经元细胞凋亡减少,Brdu、Dcx、NeuN含量升高,Aβ、DKK3、p-GSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax蛋白表达升高,β-catenin、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05),crocin的剂量依赖效应显著。结论:crocin通过减少神经元细胞凋亡,介导DKK3调控GSK-3β/β-catenin通路来改善AD大鼠认知损伤。
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    29. 乳腺癌疫苗研究进展
    李梦茜, 张克兢, 夏 凡
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (8): 918-925.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.008
    摘要200)      PDF (704KB)(98)    收藏
    2020年,乳腺癌占全球所有新发癌症病例的11.7%,其次是肺癌,乳腺癌已成为全球发病率第一的恶性肿瘤,严重威胁女性健康。随着治疗手段的不断丰富,乳腺癌患者的预后得到了极大的改善。疫苗的出现,是人类医学史上的重大进步,在肿瘤治疗领域,对于特定诱因致病的肿瘤,如人乳头瘤病毒(HPV)感染导致的宫颈癌,接种预防型疫苗已得到普及。目前乳腺癌的致病因素仍未明确,开发针对于乳腺癌的预防型疫苗难度较大。近些年来,在乳腺癌治疗领域,涌现出多种治疗型疫苗。在患者接受综合治疗结束后,利用疫苗刺激机体免疫系统,识别肿瘤细胞特异抗原并杀伤,从而尽可能降低乳腺癌的复发机率。这些疫苗,目前多是针对于恶性程度更高的三阴性乳腺癌以及人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌,本文将着重梳理几款此类疫苗的研究进展。
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    30. 脂肪细胞因子在子宫内膜癌中的作用及研究进展
    马怡彤, 马建红, 高亚婷, 刘 畅
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (11): 1315-1320.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.11.015
    摘要64)      PDF (621KB)(98)    收藏
    子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是最常见的妇科恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均呈上升趋势。通常可在疾病早期诊断,预后良好;然而,复发及转移患者预后较差。肥胖作为EC的危险因素之一,其在EC中复杂且广泛的致癌作用已被验证,而脂肪组织分泌的脂肪细胞因子在EC中的致癌和促癌机制也引发了持续的关注。本综述对既往关于脂肪细胞因子在子宫内膜癌中的作用及研究进展的相关文献进行了高度归纳和总结,阐明了脂肪细胞因子与EC的发生风险、分期分级以及远期预后的相关性,以及其在EC发生发展中的信号通路及作用机制。这些信息将可能有助于EC中全新的分子标记物的开发,新的治疗靶点的发现以及相关靶向药物的研究,进而在未来打破当下EC的早期筛查、早期诊断以及对复发及转移患者的治疗困境,从而改善EC患者的远期预后。
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    31. 细胞器应激反应与自噬及铁死亡参与氯化钴诱导的血管平滑肌细胞损伤
    雷艳, 彭小勇, 邓蒙生, 张东冬, 朱英国, 王建民, 段朝霞, 李涛, 刘良明, 杨光明
    中国临床药理学与治疗学    2024, 29 (1): 1-10.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2024.01.001
    摘要70)      PDF (1695KB)(97)    收藏
    目的:综合采用生物信息学分析和体外细胞实验验证,研究化学性低氧诱导剂氯化钴(CoCl2)诱导血管平滑肌细胞损伤与细胞器应激反应及自噬性死亡(自噬)和铁死亡之间的关系。方法:从基因表达数据库(GEO)中获取CoCl2处理血管平滑肌细胞的基因芯片数据集GSE119226,采用R语言分析数据,探讨CoCl2处理与细胞器应激反应(高尔基体应激、内质网应激)及两种细胞死亡方式(铁死亡、自噬性死亡)间的关系。采用原代培养的大鼠血管平滑肌细胞(rVSMC)和CoCl2诱导的体外缺氧模型,CCK-8法检测细胞活力变化,DCFH-DA法检测细胞内活性氧水平,Western blot法检测缺氧关键分子HIF-1α、高尔基体应激标志物GM130与p115、内质网应激标志物GRP78与CHOP、自噬标志物LC3-II/LC3-I与Beclin1以及铁死亡标志物GPx4与xCT的表达水平,并观察给予相应的处理剂来诱导或抑制细胞器应激反应或细胞死亡对CoCl2诱导的细胞损伤作用的影响。结果:对GSE119226数据集进行差异表达基因筛选分析,结果显示CoCl2处理血管平滑肌细胞对细胞器功能与应激反应、自噬和铁死亡相关基因有明显影响,其中内质网应激、内质网蛋白加工、高尔基体对质膜蛋白转运的调控、自噬/自噬性死亡、铁离子调节与铁死亡等是主要富集的信号通路和生物学过程。体外实验结果显示,与培养的正常对照rVSMC相比,CoCl2处理后细胞活力明显降低,细胞内HIF-1α蛋白表达与活性氧水平升高。CoCl2处理后,rVSMC中反映高尔基体应激发生的高尔基体结构蛋白GM130与p115的表达水平降低,反映内质网应激发生的标志分子GRP78与CHOP升高;同时CoCl2也使细胞自噬标志物LC3-II/LC3-I与Beclin1水平降低,提示自噬水平降低,而铁死亡标志物GPx4与xCT的表达水平降低则提示细胞发生铁死亡。与CoCl2处理组相比,诱导高尔基体应激、内质网应激或铁死亡可使细胞活力进一步降低,而抑制上述过程可改善细胞活力;另一方面,升高自噬水平可改善CoCl2降低的细胞活力。结论:CoCl2诱导低氧可导致血管平滑肌细胞损伤,高尔基体应激、内质网应激和铁死亡发生以及自噬水平降低在其中起重要作用,抑制细胞器应激反应和铁死亡或升高自噬水平可改善CoCl2导致的血管平滑肌细胞缺氧损伤。
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    32. 基于PPAR治疗胆汁淤积性肝病的机制与药物研究进展
    王安婧, 王亚亚, 梁 轩, 闫雅婕, 苏 静, 李彩东
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (7): 796-808.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.011
    摘要133)      PDF (851KB)(94)    收藏
    胆汁淤积性肝病是由于各种原因导致胆汁流动功能障碍的一种常见疾病,其致病机制复杂、治疗药物匮乏,熊去氧胆酸是目前唯一被FDA批准治疗原发性胆汁性肝硬化的一线药物,但其药效却限于疾病早期,因此迫切需要开发新的胆汁淤积治疗药物。核受体能调控胆汁酸体内平衡,是目前胆汁淤积治疗药物靶标的研究热点。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)是体内参与调节多种胆汁淤积机制的重要核受体,能通过抑制胆汁酸合成、降低胆汁酸毒性、影响胆汁酸代谢酶以及转运蛋白的表达改善肝内胆汁的淤积,且能够起到抗炎、抗氧化和抗纤维化的作用。多项研究表明以贝特类药物为主的PPAR激动剂单独或联合使用可改善胆汁淤积患者的肝功能指标、炎症因子和纤维化标志物水平。该综述对目前报道的基于PPAR作为胆汁淤积药物治疗靶标的机制及研发中或已运用于临床的药物治疗最新进展作以分析总结。
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    33. 197例己酮可可碱注射液医嘱点评分析与医院合理用药监管模式探讨
    陈 群, 朱和平, 袁小龙
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (8): 948-953.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.08.011
    摘要86)      PDF (622KB)(92)    收藏
    目的:分析和点评某院使用己酮可可碱注射液的情况,探讨有效监管模式,为其在临床合理使用提供参考。方法:利用HIS系统随机抽取出院日期在2021年10月至2022年6月使用己酮可可碱注射液的住院患者病历,共197例。参考说明书以及收集循证医学证据,评价己酮可可碱注射液在该院临床使用的合理性。结果:在抽取的197例病历中,不合理病历140例,占总病历71.07%,其中,无适应证用药111例(79.29%),超说明书用药13例(9.29%),适应证不适宜2例(1.43%),用法用量不适宜13例(9.29%),溶媒选择不适宜1例(0.71%)。结论:该院己酮可可碱注射液的使用存在较严重不合理现象,需通过智慧药学管理模式、建立健全制度、加强用药宣教等方式干预,规范其临床应用。
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    34. 头孢他啶阿维巴坦治疗多重耐药革兰阴性菌感染的真实世界研究
    姜道利, 丑晓华, 刘志东, 李 薇, 张 波, 许 桑, 谈德斐, 方 翼, 吕冬梅, 王 涛
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (9): 1008-1017.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.09.006
    摘要85)      PDF (750KB)(92)    收藏
    目的:描述与评价头孢他啶阿维巴坦(ceftazidime-avibactam,CZA)治疗多重耐药革兰阴性菌(multidrug-resistant gram-negative bacteria,MDR-GNB)感染患者的临床特征、治疗管理与临床结局。方法:选取2019年9月至2021年12月在徐州医科大学附属医院住院治疗的患者进行回顾性的队列研究。连续接受CZA治疗≥72 h的成人患者符合纳入条件。主要结局是临床失败,定义为30 d全因死亡、微生物学疗效失败和/或在接受CZA治疗期间未能解决或改善感染迹象和症状的综合因素。结果:共计对198例MDR-GNB感染患者的数据进行描述与评估,其中耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(carbapenem-resistant Enterobatceriaceae,CRE)队列132例,假单胞菌属(Pseudomonas spp.)队列66例。主要感染部位以肺部感染(92.42%)、腹腔感染(10.61%)、颅内感染(10.61%)最为常见,血培养阳性63例(31.82%)。临床结局失败61例(30.81%),30 d全因死亡33例(16.67%),30 d微生物疗效失败11例(5.56%)。体质量指数(BMI)、急性生理学及慢性健康状况评分(APACHE Ⅱ)、多种病原微生物感染与临床结局失败呈正相关(矫正OR 1.109,95%CI 1.017,1.209;矫正OR 1.071,95%CI 1.015,1.129;矫正OR 2.844,95%CI 1.391,5.814)。入院后48 h内启动CZA治疗与临床结局失败呈负相关(矫正OR 0.424,95%CI 0.205,0.879)。共15例患者出现了与CZA可能相关的不良反应,其中皮疹2例,恶心呕吐6例,抗生素相关性腹泻7例。结论:CZA能够用于治疗一系列MDR-GNB导致的感染,包括Pseudomonas spp.和CRE。
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    35. 瑞马唑仑的临床研究进展
    忻钰棋, 曹 亚, 王玉龙
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (10): 1195-1200.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.10.014
    摘要102)      PDF (624KB)(91)    收藏
    苯二氮卓类药物是麻醉领域最常用的药物之一。瑞马唑仑是一种新开发的超短效苯二氮卓类药,它具有起效快、恢复快、安全性高等特点,并且低血压、呼吸抑制等副作用少。本综述旨在概述瑞马唑仑的药代动力学、临床药理学作用机制和临床应用的研究进展。
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    36. 金丝桃苷调节RhoA/ROCK信号通路对创伤性脑损伤大鼠的影响
    徐渭, 陈峰, 叶志军
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (4): 383-390.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.04.004
    摘要111)      PDF (954KB)(91)    收藏
    目的:探讨金丝桃苷调节Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关的卷曲螺旋激酶(ROCK)信号通路对创伤性脑损伤(TBI)大鼠的影响。方法:采用改良Feeney自由落体打击法构建TBI 大鼠模型,随机分为模型组、金丝桃苷低剂量(60 mg/kg)组、金丝桃苷高剂量(120 mg/kg)组、金丝桃苷高剂量(120 mg/kg)+空载组、金丝桃苷高剂量(120 mg/kg)+RhoA过表达组,每组均10只,另取10只健康大鼠设定为假手术组,采用金丝桃苷和质粒分组处理后,以改良神经功能缺损评分(mNSS)和避暗实验检测大鼠神经损伤;以伊文思蓝(EB)定量法检测大鼠血脑屏障通透性;以透射电镜观察大鼠血脑屏障超微结构损伤;以试剂盒检测大鼠血清及脑组织炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)与氧化应激因子超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;以蛋白免疫印迹检测大鼠脑组织RhoA/ROCK通路相关蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血脑屏障结构发生损伤,步入潜伏期、SOD水平显著降低(P<0.05),mNSS 评分、犯错次数、脑组织EB 含量、血清及脑组织TNF-α、IL-8、MDA水平、脑组织RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,金丝桃苷低剂量组、金丝桃苷高剂量组大鼠血脑屏障结构损伤均减轻,步入潜伏期、SOD水平均升高(P<0.05),mNSS评分、犯错次数、脑组织 EB 含量、血清及脑组织TNF-α、IL-8、MDA 水平、脑组织RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达均降低(P<0.05);金丝桃苷高剂量组作用更强。过表达RhoA可逆转高剂量金丝桃苷对TBI大鼠各指标的影响;金丝桃苷高剂量+空载组大鼠各指标变化相近(P>0.05)。结论:金丝桃苷可通过下调RhoA/ROCK信号通路而抑制TBI大鼠神经炎症及氧化应激, 从而减轻其血脑屏障损伤,修复其神经功能。
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    37. 消渴舒方对2型糖尿病模型大鼠血清炎症因子的影响及其机制研究
    侯瑞英, 郭莉阁, 焦伟杰, 杜蕾, 吴桂月, 赵旭
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (4): 377-382.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.04.003
    摘要109)      PDF (977KB)(90)    收藏
    目的:观察消渴舒方对2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)模型大鼠血清炎症因子及回肠组织 Toll 样受体 4(toll-like receptor 4,TLR4)和核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB, NF-κB)的影响,探讨其治疗T2DM的可能机制。方法:SPF级SD雄性大鼠予高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)制备2型糖尿病大鼠模型,并随机分为模型组、二甲双胍组、消渴舒方低、高剂量组,另设正常组。造模成功后,分别用二甲双胍和低、高剂量消渴舒方灌胃处理,正常组和模型组用生理盐水灌胃。观察治疗前后大鼠的一般状况;药物干预4周后,收集大鼠血清样本及回肠组织,分别进行生化和Western blot检测。结果:与模型组比较,消渴舒方低、高剂量和二甲双胍组大鼠多饮、多尿现象均得到不同程度改善。与模型组比较,消渴舒方低剂量组大鼠血清空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)和白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β) 水平有所下降,但差异无统计学意义(P>0.05);消渴舒方高剂量和二甲双胍组FBG、FINS和IL-1β水平均明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05 或 P<0.01);消渴舒方低、高剂量和二甲双胍组大鼠血清脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)水平均显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,消渴舒方低、高剂量和二甲双胍组回肠组织 TLR4、NF-κB蛋白表达均明显下调, 差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:消渴舒方可能通过降低血清LPS含量,抑制TLR4/NF-κB信号通路,减少炎症因子的释放,从而改善胰岛素抵抗、降低血糖。
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    38. 人参皂苷Rg1调控Epac1/Rap1信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经保护作用机制研究
    王 坤, 许佩佩, 周兰兰, 鲁 晟
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (7): 721-727.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.001
    摘要225)      PDF (1891KB)(89)    收藏
    目的:研究人参皂苷Rg1对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用并探究其作用机制。方法:将84只13周龄左右的SPF级SD雄性大鼠随机分为7组(n=12):假手术组、模型组、Rg1低剂量组、Rg1中剂量组、Rg1高剂量组、Epac1激动剂组、Epac1抑制剂组。模型组、Rg1低、中、高剂量组、Epac1激动剂组、Epac1抑制剂组均采用线栓法建立永久性局灶脑缺血大鼠模型。Rg1低中高剂量组大鼠每天上午固定时间进行灌胃给药,Rg1低剂量组、Rg1中剂量组和Rg1高剂量组分别使用60、120、240 μmol/L Rg1处理;Epac1激动剂组和Epac1抑制剂组大鼠每天上午固定时间进行腹腔注射给药,Epac1激动剂8-CPT使用浓度为1.0×104 μmol/L,抑制剂ESI-09使用浓度为1.0×105 μmol/L。连续给药两周后,将各组大鼠施以断头处死。分别采用TTC染色、尼氏染色、TUNEL染色、微量酶标法、Western blot 法检测各组大鼠脑梗死体积、完整神经元数目、氧化损伤指标、细胞凋亡情况,以及NOX2、Epac1、Rap1、caspase3的蛋白表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠脑梗死体积明显增大,脑组织中完整的神经元数量明显减少,脑组织中神经元氧化损伤明显加重,神经细胞凋亡率明显升高,NOX2、Epac1、Rap1、Caspase3蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,Rg1低、中、高剂量组和Epac1抑制剂组大鼠脑梗死体积明显减少,脑组织中完整的神经元数量明显增多,神经细胞凋亡率明显降低,NOX2、Epac1、Rap1、Caspase3蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:人参皂苷Rg1可以调控缺血性脑卒中后的Epac1/Rap1信号通路,减轻脑神经元的氧化应激,从而减轻神经功能损害,发挥对神经细胞的保护作用。
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    39. XPC基因多态性rs2228001对接受卡培他滨为基础辅助化疗的结直肠癌患者预后的影响
    石大伟, 郑晓永, 靳晓丹, 赵晓曼, 陈杰, 杜幸军
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (4): 391-399.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.04.005
    摘要121)      PDF (1620KB)(88)    收藏
    目的:核苷酸切除修复是体内一种复杂的生化过程,参与了多种DNA 损伤的修复。既往研究提示着色性干皮病基因组 C(Xeroderma pigmentosum group C, XPC)基因在体内的 DNA 修复过程中发挥重要作用。本研究旨在探讨 XPC 基因多态性对接受卡培他滨为基础辅助化疗的结直肠癌(colorectal cancer, CRC)患者的预后影响。方法:连续性地纳入158 例接受手术切除和卡培他滨为基础辅助化疗方案的CRC患者。回顾性整理分析患者的临床资料进行相关性分析。并用患者的外周血标本进行 XPC 基因遗传变异的分析和mRNA 表达检测。探讨XPC基因多态性和预后及mRNA表达的关联性,通过Cox模型进行多变量校正。结果:本研究回顾性地整理分析并随访了158例接受卡培他滨为基础辅助化疗的CRC患者的生存数据,中位随访时间为5.0年(范围:0.25~7.5 年)。158例CRC患者的中位无疾病生存期为4.5年,中位总生存期为5.7年。多态性分析结果提示rs2228001位点具有显著的临床意义。该位点在CRC患者中的分布频率为:TT基因型86例(54.4%),TG基因型60例(38.0%),GG 基因型12例(7.6%),最小等位基因分布频率为0.27,符合哈迪温伯格平衡(P=0.733)。后续分析将TG和GG基因型合并,TT基因型和TG/GG基因型患者的中位无疾病生存期分别为4.5年和5.7年(χ2=7.072,P=0.008)。此外,两组基因型患者的中位总生存期分别为5.0 年和5.9 年(χ2=5.416,P=0.020)。另外,在65例可以检测XPC基因mRNA表达水平的患者中发现,TG/GG基因型的XPC基因的mRNA表达水平显著高于TT基因型, 差异具有统计学意义(t=6.478,P<0.001)。结论:XPC基因rs2228001 位点和接受卡培他滨为基础辅助化疗的 CRC 患者的预后有相关性。研究结论尚需要前瞻性研究进一步验证。
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    40. ROS-NF-κB-p38MAPK通路探索榄香烯联合硼替佐米抗多发性骨髓瘤的机制研究
    朱瑞芳, 郭东凯, 智 慧, 江翊国, 张悦翎, 钱晓萍, 季士亮
    中国临床药理学与治疗学    2023, 28 (11): 1219-1226.   DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.11.003
    摘要91)      PDF (2908KB)(88)    收藏
    目的:基于ROS-NF-κB-p38MAPK信号通路探讨榄香烯(ELE)联合硼替佐米(BTZ)抗多发性骨髓瘤的作用机制。方法:CCK-8法检测细胞活性。SPF级裸鼠构建人源性骨髓瘤移植瘤模型,设立对照组(NC组)、BTZ组、ELE组及联合处理组。Tunel染色观察肿瘤组织凋亡,Western Blot检测Caspase-3、Bcl-2、NF-κB及p38 MAPK表达,流式细胞术检测人源性骨髓瘤U266细胞周期、凋亡及活性氧(ROS)表达。结果:当4.0 μmol/L ELE联合50 nmol/L BTZ处理U266时,细胞活性均显著低于其他组。BTZ组、ELE组及联合组裸鼠肿瘤体积明显小于NC组(P<0.05),联合组体积最小;Tunel染色显示NC组凋亡水平低于BTZ组、ELE组及联合组(P<0.05),联合组最低;Western Blot结果显示BTZ组、ELE组及联合组Caspase-3及p38 MAPK表达显著高于NC组,Bcl-2及NF-κB表达显著低于NC组。BTZ组、ELE组及联合组细胞凋亡水平及细胞内ROS表达显著高于NC组(P<0.05)。结论:ELE可能通过调控ROS/NF-κB/p38 MAPK信号通路增强BTZ促骨髓瘤细胞凋亡,从而实现其抗肿瘤作用。
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