摘要:
目的:探讨大黄素对肺炎克雷伯菌(K. pneumoniae)致重症肺炎(KP)大鼠细胞自噬和凋亡的影响及可能的机制。方法:通过感染K. pneumoniae建立KP大鼠模型并用大黄素处理。将大鼠分为假手术组、KP组、低浓度大黄素组(20 mg/kg)、中浓度大黄素组(40 mg/kg)、高浓度大黄素组(80 mg/kg)、大黄素+sirtinol[沉默信息调节因子(SIRT1)活性抑制剂]组(80 mg/kg大黄素+30 μL/kg sirtinol);血气分析仪检测动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉氧分压(PaO2)、动脉血氧饱和度(SaO2);瑞氏-吉姆萨染色(Wright-Giemsa)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞和中性粒细胞计数;HE染色检测各组肺组织病理变化;ELISA检测各组肺组织中IL-6、TNF-α、IL-1β表达;电镜扫描观察各组肺组织中细胞自噬情况;免疫荧光染色观察LC3B在肺组织中的表达情况;TUNEL法检测各组大鼠肺组织细胞凋亡变化;Western blot检测肺组织中SIRT1、腺苷单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)、LC3-II、LC3-I、c-caspase-3、caspase-3蛋白表达。结果:K. pneumoniae诱导的肺炎大鼠肺组织呈现严重损伤,肺部炎性浸润和炎性细胞因子释放增加,动脉血中PaO2和SaO2水平降低,PaCO2水平升高,BALF中白细胞和中性粒细胞计数升高,细胞凋亡率和c-caspase-3/caspase-3水平增加,细胞自噬以及自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平降低(均P<0.05)。大黄素处理后激活SIRT1/AMPK信号通路,升高动脉血中PaO2和SaO2水平,降低PaCO2水平,抑制炎症反应,抑制肺组织细胞凋亡,恢复细胞自噬水平(均P<0.05),而使用SIRT1抑制剂sirtinol抑制SIRT1/AMPK信号通路后部分逆转了大黄素对KP大鼠的治疗作用(P<0.05)。结论:大黄素可能通过激活SIRT1/AMPK通路进而增强大鼠肺组织细胞自噬,抑制大鼠肺组织细胞凋亡,可能为KP提供潜在的治疗选择。
中图分类号:
宋晓萍, 刘萍萍, 刘晓琳, 郑艳, 孙滨, 丁健, 朱元祺, 李峻峰. 大黄素调节SIRT1/AMPK信号通路对肺炎克雷伯菌致重症肺炎大鼠细胞自噬和凋亡的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2025, 30(1): 42-50.
SONG Xiaoping, LIU Pingping, LIU Xiaolin, ZHENG Yan, SUN Bin, DING Jian, ZHU Yuanqi, LI Junfeng. Effects of emodin on autophagy and apoptosis in rats with severe pneumonia caused by Klebsiella pneumoniae by regulating SIRT1/AMPK signaling pathway[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2025, 30(1): 42-50.