摘要:
目的:探究白花丹素(plumbagi,PL)对博来霉素诱导的肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)的保护作用及其可能性机制。方法:将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为:对照组(Control)、博来霉素组( bleomycin,BLM)、PL低剂量组(1 mg/kg)、PL高剂量组(2 mg/kg)。采用气管内注射BLM(3 mg/kg)复制小鼠PF模型,腹腔注射PL(1或2 mg/kg)3周,处死动物。HE与Masson染色观察肺组织形态学变化及胶原沉积情况。检测小鼠肺组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)活性或含量。酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠肺组织中白介素-6(interleukin-6,IL-6)含量。免疫组化检测小鼠肺组织中核因子相关因子2(nuclear factor related factor 2,Nrf2)和NADPH氧化酶4(reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4,NOX4)阳性细胞表达。Western blotting检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、I型胶原(collagen I,Col I)、III型胶原(collagen III,Col III)、IL-6、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1 ,TGF-β1)、p-Smad2、Nrf2和NOX4的蛋白表达。结果:与BLM组相比,PL治疗可减轻小鼠肺间质损伤及细胞外基质沉积,降低 HYP含量(P<0.01,P<0.05),降低α-SMA、Col I和Col III的蛋白表达(P<0.01,P<0.05),减少IL-6的分泌(P<0.01),提高机体抗氧化能力(增强SOD和GSH的活性,减少MDA含量,P<0.01,P<0.05),显著下调TGF-β1、p-Smad2和NOX4阳性细胞及蛋白表达(P<0.01,P<0.05),上调Nrf2 阳性细胞及蛋白表达(P<0.01,P<0.05)。结论:PL可能通过调节TGF-β1/Smad2及Nrf2/NOX4信号通路减轻炎症反应与胶原沉积,提高机体抗氧化能力,从而延缓PF进程。
中图分类号:
李慧, 胡恒钊, 俞婷婷, 胡慧娴, 王佳乐, 吴晶, 郝伟. 白花丹素通过调节TGF-β1/Smad2及Nrf2/NOX4通路改善博来霉素诱导的肺纤维化[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2025, 30(1): 61-69.
LI Hui, HU Hengzhao, YU Tingting, HU Huixian, WANG Jiale, WU Jing, HAO Wei. Plumbagin ameliorates pulmonary fibrosis by modulating TGF-β1/Smad2 and Nrf2/NOX4 pathways[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2025, 30(1): 61-69.