枸橼酸他莫昔芬分散片在健康人体的药动学和生物等效性研究

中国临床药理学与治疗学 ›› 2008, Vol. 13 ›› Issue (3): 303-308.

枸橼酸他莫昔芬分散片在健康人体的药动学和生物等效性研究

张倩^1,2, 朱余兵², 于翠霞², 邹建军², 卢弢¹, 肖大伟², 朱东亚¹

¹南京医科大学, 南京210029, 江苏;
²南京医科大学附属南京第一医院临床药理室, 南京210006, 江苏

收稿日期:2007-10-26 修回日期:2007-10-26 发布日期:2020-10-15
作者简介:张倩, 女, 硕士研究生, 研究方向:临床药理学。Tel:1381541261 E-mail:zhangq0619 @163.com
基金资助:
南京市科技发展计划项目(06NMUM062)

Pharmacokinetics and bioequivalence of citric acid tamoxifen dispersible tablet in healthy volunteers

ZHANG Qian^1,2, ZHU Yu-bing², YU Cui-xia², ZOU Jian-jun², LU Tao¹, XIAO Da-wei², ZHUDong-ya¹

¹Nanjing Medical University, Nanjing 210029, Jiangsu, China;
²Clinical Pharmacology Base, First Hospital of Nanjing, Nanjing 210006, Jiangsu, China

Received:2007-10-26 Revised:2007-10-26 Published:2020-10-15

摘要/Abstract

摘要： 目的研究枸橼酸他莫昔芬分散片在健康人体内的药动学和生物等效性。方法采用随机自身对照双周期交叉试验设计, 20 名男性健康志愿者口服受试制剂和参比制剂各20 mg, 用高效液相荧光法测定他莫昔芬的血药浓度, 用非房室模型计算他莫昔芬的药动学参数。结果枸橼酸他莫昔芬分散片和普通片的药动学参数如下:tmax分别为(6.3 ±2.2)、(6.7 ±2.4)h, Cmax 分别为(72±14)、(68 ±16)μg/L, AUC(0-492)分别为(4.6 ±2.0)、(4.6±2.0)mg·L^-1 h, t₁₂ 分别为(143±24)、(153 ±33)h 。枸橼酸他莫昔芬分散片相对于普通片的相对生物利用度为(101±13)%。结论两制剂在人体内生物等效。

关键词: 他莫昔芬, 高效液相荧光法, 药动学, 生物等效性

Abstract: AIM: To study the pharmacokinetics and relative bioavailability of citric acid tamoxifen dispersible tablet in Chinese healthy volunteers. METHODS: In a randomized two period crossover study, 20 healthy volunteers received tested and reference tablets 20 mg.The plasma concentrations of tamoxifen were determined by HPLC.The pharmacokinetics of tamoxifen was estimated by the non-compartment model. RESULTS: The main pharmacokinetics parameters of tested and reference tablets were as the following:tmax (6.3±2.2), (6.7±2.4)h;Cmax (72±14), (68± 16) μg/L;AUC(0-492)(4.6±2.0), (4.6 ±2.0) mg·L-1 h;t12(143±24), (153±33)h, respectively.The relative bioavailability was (101±13)%. CONCLUSION: The two formulations are bioequivalent in human.

Key words: tamoxifen, HPLC-FLU, pharmacokinetics, bioequivalence

中图分类号:

R969.1

张倩, 朱余兵, 于翠霞, 邹建军, 卢弢, 肖大伟, 朱东亚. 枸橼酸他莫昔芬分散片在健康人体的药动学和生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2008, 13(3): 303-308.

ZHANG Qian, ZHU Yu-bing, YU Cui-xia, ZOU Jian-jun, LU Tao, XIAO Da-wei, ZHUDong-ya. Pharmacokinetics and bioequivalence of citric acid tamoxifen dispersible tablet in healthy volunteers[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2008, 13(3): 303-308.

参考文献

[1] 何杨, 吉兆宁, 王潞.乳腺癌组织中胰岛素样生长因子结合蛋白-2 的表达及其与雌激素受体、孕激素受体相关性的研究[J].中国临床药理学与治疗学,2006, 11(8):898-901
[2] Chow LWC, Loo WTY.The differential effects of cyclophosphamide, epirubicinand 5-fluorouracil on apoptotic marker (CPP-32), pro-apoptotic protein(p21waf-1) and anti-apoptotic protein(bcl-2) in breast cancer cells[J]. Breast Cancer Res Treat, 2003, 80(3):2392-2404
[3] Martin EA, White IN, Turteltau KW, et al.Identification of tamoxifen-DNA Adducts[J].Eur J Cancer, 1998,34(4):565-578
[4] Minoti S.Analysis of tamoxifen-DNA adducts by high-performance liquid chromatography using postcolumn online photochemical activation[J].Biochem Biophys Res Commun, 2000, 273(1):40-52
[5] 孙颖, 窦桂芳, 孟志云, 等.液-质联用法测定乳腺癌患者体内他莫昔芬及其活性代谢物4-羟基三苯氧胺的含量[J].中国临床药理学杂志, 2006, 22(4):299-302
[6] Gallicchio L, Lord G, Tkaczuk K, et al.Association of tamoxifen (TAM)and TAM metabolite concentrations with self-reported side effects of TAM in women with breast cancer[J].Breast Cancer Res Treat, 2004, 85(1):89-97
[7] Frederick AB, Mona IC, Alan H, et al.Analysis of tamoxifen-DNA adducts in endometrial explants by MS and 32P-postlabeling[J].Biochem Biophy s Res Commun, 2004,320(2):297-302
[8] Kisanga ER, Gjerde J, Guerrieri-Gonzaga A, et al.Tamoxifen and metabolite concentrations in serum and breast cancer tissue during three dose regimens in a randomized preoperative trial[J].Clin Cancer Res, 2004, 10(4):2336-2343
[9] Decensi A, Robertson C, Viale G, et al.A randomized trial of low-dose tamoxifen on breast cancer proliferation and blood estrogenic biomarkers[J].J Natl Cancer Inst, 2003, 95(11):779-790
[10] Lee KH, Ward BA, Desta Z, et al.Quantification of tamoxifen and three metabolites in plasma by high-performance liquid chromatography with fluorescence detection: application to a clinical trial[J].J Chromatogr B Andlyt Technol Biomed Life Sci, 2003, 791(12):245-253
[11] Minoti S.Analysis of tamoxifen-DNA adducts by high-performance liquid chromatography using postcolumn online photochemical activation[J].Biochem Biophys Res Commun, 2000, 273(1):40-44
[12] Zhu YB, Zhang Q, Zou JJ, et al.Optimizing high-performance liquid chroma-tography method with fluorescence detection for quantification of tamoxifen and two metabolites in human plasma:application to a clinical study[J]. J Pharm Biomed Anal, 2008, 46(2):349-355.

[1]	武玉洁, 赵程程, 席庆. 蒙特卡洛模拟评价替加环素治疗革兰阴性菌感染给药方案[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(9): 1027-1033.
[2]	黄志伟, 李熠, 徐晓勇, 张蕾, 沈一峰, 李华芳. 五种群体药动学分析工具计算结果的比较[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(5): 525-535.
[3]	燕强勇, 向大雄, 朱荣华, 杨玲凤, 阳喜定, 李晶晶, 范晓, 刘赛, 熊守军, 方平飞. 盐酸西那卡塞片在中国健康人群的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(2): 171-177.
[4]	刘璐, 石雨菲, 何庆烽, 徐凤艳, 王鲲, 蔡卫民, 相小强. 群体模型分析方法评估基因多态性对药物PK/PD的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1275-1282.
[5]	王秀, 季麒麟, 裴文俊, 曾颖. 3-溴丙酮酸-胆固醇酯增强乳腺癌细胞对他莫昔芬敏感性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1093-1100.
[6]	李雪静, 江金平, 李思凝, 万林飞, 周响响, 杨梿, 兰轲. 一项在中国精神分裂症受试者中评估氯氮平片的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1121-1130.
[7]	刘敏, 孔祥, 章叶, 顾逸飞, 项雪梅, 黄凯. 经口吸入制剂在中国健康受试者生物等效性试验中的安全性分析[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1131-1138.
[8]	顾逸飞, 储楠楠, 黄凯, 阙琳玲, 张继胜, 项雪梅, 贺晴. 药效动力学研究在经口吸入制剂生物等效性评价中的应用进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(7): 822-833.
[9]	吴娟, 王志强, 周仁鹏, 杨晶晶, 秦慧玲, 张茜, 鲁超, 胡伟. 甲苯磺酸索拉非尼片在中国健康受试者的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(3): 281-286.
[10]	张进华, 刘茂柏, 蔡铭智, 郑英丽, 劳海燕, 向倩, 都丽萍, 朱珠, 董婧, 左笑丛, 李新刚, 尚德为, 陈冰, 叶岩荣, 王玉珠, 高建军, 张健, 陈万生, 谢海棠, 焦正. 模型引导的华法林精准用药：中国专家共识（2022版）[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(11): 1201-1212.
[11]	史革鑫, 崇锐, 贺坤, 吴海棠, 周宇, 顿中军, 温清, 张继国, 张荣. 吗替麦考酚酯胶囊在中国健康男性受试者空腹及餐后状态下的完全重复交叉设计的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(11): 1255-1263.
[12]	胡殷, 杨丹丹, 徐毅超, 邵蓉, 阮邹荣, 江波, 陈金亮, 楼洪刚. 人工神经网络模型在坎地沙坦酯片生物等效性研究中的应用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(1): 63-69.
[13]	蔡名敏, 邵静, 唐璐, 孙秋月, 窦婷, 钱薇, 王慧萍. 丁苯酞注射液在中国健康人体内的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(1): 70-76.
[14]	贾元威, 沈杰, 储冀汝, 张翠锋, 谢海棠, 杨斌, 李相鸿, 郑丹丹, 赵静惠. 豆腐果苷及其代谢产物时辰药动学研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(9): 986-994.
[15]	郑斌婕, 刘娜, 曾祥昌, 黄馨仪, 陈露露, 欧阳冬生. 肠道菌群对药物代谢动力学的影响及其在仿制药质量与疗效一致性评价中的思考[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(6): 662-671.