目的：探讨黄芪甲苷Ⅳ（astragaloside Ⅳ，As-Ⅳ）干预低糖介导的肿瘤免疫抑制微环境作用及其分子机制研究。方法：采用MTT实验检测As-Ⅳ在体外低糖微环境下对CD4+T细胞增殖率；采用 ELISA 实验和qPCR实验检测白细胞介素-2（IL-2）、干扰素-γ（IFN-γ ）、CD40L 和转化生长因子-β1（TGF-β1）的水平；采用 Western blot 法检测CD4+ T细胞葡萄糖转运蛋白（Glut-1）、糖酵解关键酶［糖激酶（HK）、磷酸果糖激酶1（PFK1）、丙酮酸激酶（PK）］、AKT/mTOR信号和AKT/GSK3β信号通路活性的表达；采用分子对接和加入AKT抑制剂实验进行验证；采用 B16-PKM2-OE 建立低糖肿瘤微环境动物模型进行验证。结果：MTT结果显示，As-Ⅳ能够促进低糖微环境下CD4+T细胞的增殖（P<0.05）；ELISA 实验和qPCR实验检测结果显示，As-Ⅳ可以提高肿瘤组织中IL-2、IFN-γ、CD40L水平，降低TGF-β1的水平（P<0.05）；Western blot法检测结果显示，As-Ⅳ能够促进 CD4+ T细胞细胞膜表面Glut-1蛋白表达，同时呈浓度依赖性上调糖酵解关键酶表达，激活AKT/mTOR信号和AKT/GSK-3β信号；分子对接技术和加入AKT抑制剂实验结果提示As-Ⅳ激活AKT/mTOR信号和AKT/GSK-3β信号；动物实验结果显示As-Ⅳ通过激活低糖微环境下CD4+T细胞增殖与活化发挥抗肿瘤作用。结论：As-Ⅳ通过激活AKT/Glut信号促进低糖微环境下CD4+T细胞增殖与活化发挥抗肿瘤作用。

目的：探讨头孢哌酮舒巴坦对华法林药代动力学和药效动力学的影响及其对华法林药效增强作用的机制。方法：将大鼠随机分为4组，WN组：单用华法林健康大鼠组；WCN组：华法林联用头孢哌酮舒巴坦健康大鼠组；WO组：胆道引流术后单用华法林组；WCO：胆道引流术后华法林联用头孢哌酮舒巴坦大鼠组。测定不同时间点华法林血药浓度，同时尾静脉采血测定国际标准化比值（INR）。采用非房室模型计算药代动力学参数。Western blotting测定WN组和WCN组回肠组织中P-糖蛋白（P-gp）的表达水平。结果：与WN组比较，WCN组的AUC0-t、Cmax和Ka显著增加，CL/F显著减少，INR值明显增加，而WO组与WCO组药代动力学参数及INR值无统计学差异。WO组的AUC0-t、Cmax相较于WN组显著降低，t1/2显著延长。WCO组的AUC0-t、Cmax相较于WCN组亦显著降低，t1/2显著延长。WCN组在6 h后的INR显著高于WCO组。Western blotting结果显示WCN组回肠P-gp的表达水平较WN组降低了62.1%（P<0.01）。结论：头孢哌酮舒巴坦可通过抑制肠道P-gp表达显著影响华法林的药代动力学，并增强其药效；胆汁引流显著影响华法林大鼠药代动力学，胆汁引流后二者无明显药物相互作用。

目的：研究橙皮素（hesperetin，HST）对人吉非替尼耐药NCI-H1975肺腺癌细胞的抑制作用及机制。方法：采用CCK-8法检测HST对NCI-H1975细胞增殖能力的影响；Annexin V-FITC/PI双染法检测HST诱导NCI-H1975细胞发生凋亡；采用流式细胞仪观察HST及HST+乙酰半胱氨酸（N-Acetyl-L-cysteine，NAC）联合对NCI-H1975细胞活性氧（ROS）水平的影响；采用Western blot法检测HST、NAC+HST及Salubrinal+HST对NCI-H1975细胞Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3、p-eIF2α、eIF2α和CHOP蛋白表达情况；通过构建裸鼠移植瘤模型研究HST体内抑瘤作用；采用HE染色观察HST对荷瘤鼠心、肝、肾和移植瘤组织病理学形态的影响；采用免疫组织化学检测HST对移植瘤组织p-eIF2α蛋白的影响。结果：与对照组比较，37.5 μmol/L HST作用24 h能明显抑制NCI-H1975细胞活性（P<0.05），NAC可减弱HST的抑制作用；浓度大于150 μmol/L时可提高细胞内ROS水平（P<0.05）、诱导细胞凋亡（P<0.05）、Caspase3活性增加（P<0.01），与

目的：探究蜂毒肽对LPS诱导的急性肺损伤的保护作用和机制。方法：小鼠单次气管内注射LPS（5 mg/kg）建立急性肺损伤模型。测定小鼠肺系数及肺组织湿干质量（W/D）比值，肺组织进行HE染色，检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性细胞计数及相关炎症因子的表达水平，检测血清SOD、MDA和GSH活性，免疫组化和Western blot检测肺组织中TLR4、NF-κB p65和p-NF-κB p65的表达水平。结果：蜂毒肽对LPS诱导的ALI有保护作用，其显著降低了ALI小鼠的肺系数以及肺W/D比（P<0.05，P<0.01），减少了BALF中炎性细胞数量和炎性因子的表达水平（P<0.05，P<0.01），改善了肺病理改变。相比模型组，蜂毒肽组小鼠血清中MDA水平显著降低（P<0.01），SOD、GSH活性明显升高（P<0.05，P<0.01）。此外，蜂毒肽可显著降低TLR4表达，并抑制NF-κB p65磷酸化，减轻炎症反应（P<0.01）。结论：蜂毒肽显著改善了LPS诱导的ALI，蜂毒肽发挥的这种保护主要与其抑制TLR4/NF-κB信号通路，减轻氧化应激和炎症反应有关。

目的：研究白藜芦醇（Res）可能通过激活自噬抑制焦亡减轻脑缺血再灌注损伤（CIRI）。方法：100只SD大鼠采用线栓法制备大脑中动脉栓塞/再灌注（MCAO/I）模型，手术失败大鼠剔除，按照随机原则分为7组：假手术（Sham）组、模型对照（Model）组、白藜芦醇预处理（Res）组、3-甲基腺嘌呤（3-MA）组、白藜芦醇+3-甲基腺嘌呤（Res+3-MA）组、Z-YVAD组、Res+Z-YVAD组，每组12只。采用Longa评分、TTC染色及测量脑梗死体积评估大鼠神经功能缺损及脑损伤；免疫组化、免疫荧光及免疫印迹法检测自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-II、P62及焦亡相关蛋白NLRP3、caspase-1、GSDMD、IL-1β的表达。结果：白藜芦醇预处理可以改善大鼠神经功能缺损，减小脑梗死体积，上调自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-II，下调P62及焦亡相关蛋白NLRP3、caspase-1、GSDMD、IL-1β的表达。自噬抑制剂3-MA可以完全逆转Res的上述作用。加入焦亡抑制剂Z-YVAD后，自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-II及P62变化不明显，NLRP3、caspase-1、GSDMD、IL-1β的表达明显减少，大鼠神经功能缺损加重，脑梗死体积增大。结论：Res可能通过激活自噬抑制焦亡减轻脑缺血再灌注损伤，可能与 P62蛋白的调控有关。

目的：探讨双环醇（Bicyclol）对脓毒症所致暴发性肝炎（FH）的防治作用及潜在机制。方法：采用脂多糖（LPS）/D-半乳糖（D-Gal）建立小鼠FH模型，灌胃给予Bicyclol处理，观察小鼠24 h内生存率；化学显色法检测血清谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）活性、肝组织过氧化氢酶（CAT）和超氧化物歧化酶（SOD）活性、谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）水平；HE和TUNEL染色评估肝脏病理学变化；ELISA法检测血清白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）和血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平；Western blotting检测肝组织核转录因子kappa B抑制蛋白α（IκBα）、磷酸化IκBα（p-IκBα）、核转录因子kappa B（NF-κB）、核红细胞2相关因子2（Nrf2）、NAD（P）H：醌氧化还原酶1（NQO1）和血红素加氧酶1（HO1）蛋白表达。结果：Bicyclol预处理提高FH小鼠生存率，降低ALT和AST活性，减轻肝组织病变，降低Suzuki评分（P<0.05，P<0.01）。同时，降低TNF-α、IL-1β、IL-6和MDA水平，升高GSH水平以及CAT和SOD酶活力，下调p-IκBα和胞核NF-κB表达，增加IκBα、胞核Nrf2、NQO1和HO1表达（P<0.05，P<0.01）。此外，Bicyclol治疗处理也显著降低FH小鼠血清ALT和AST活性（P<0.05，P<0.01）。结论：Bicyclol对LPS/D-Gal所致的FH具有显著防治作用，其作用机制可能与抑制NF-κB信号介导的炎症反应以及激活Nrf2/NQO1/HO1信号通路缓解氧化应激有关。

目的：研究美洲大蠊提取物（PA-CII-3）抗前列腺癌的作用及相关机制。方法：将对数生长期的PC3细胞分为对照组及实验组，在实验组细胞中依次加入1 000、1 200、1 400、1 600、1 800、2 000 μg/mL的PA-CII-3溶液进行干预，采用CCK-8法筛取合适的药物浓度和作用时间。然后以1 400 μg/mL的PA-CII-3溶液对PC3细胞持续干预72 h，采用CCK-8法和平板集落形成实验检测细胞增殖能力，采用细胞划痕实验检测细胞迁移能力，分别采用Real-time qPCR法和Western blot法检测锌α2糖蛋白（ZAG）的mRNA和蛋白表达情况。结果：PA-CII-3干预后，PC3细胞的增殖和迁移能力均受到显著抑制（P<0.05，P<0.01），并促进了PC3细胞中ZAG的mRNA和蛋白表达（P<0.05）。结论：PA-CII-3可能通过抑制PC3细胞的增殖和迁移及上调ZAG发挥抗前列腺癌作用。

目的：建立并验证测定人血浆司库奇尤单抗（SEC）的酶联免疫吸附试验（ELISA）方法，并将其应用于临床治疗药物监测。方法：以抗司库奇尤单抗抗体为捕获抗体，以生物素标记抗司库奇尤单抗抗体为检测抗体建立双抗体夹心酶联免疫吸附法，从标准曲线与定量范围、精密度与准确度和稳定性等进行方法学系统验证。19例经SEC标准剂量治疗的银屑病患者，采集治疗24周后稳态谷浓度血样，测定药物浓度。采用银屑病皮损面积与严重程度指数评估疾病状态。结果：SEC浓度在1.25～80.00 μg/mL范围内具有较好的浓度-响应关系，批内、批间精密度和准确度均≤15.0%，在1.25～1 000 μg/mL范围内无钩状效应。19例患者维持期SEC中位谷浓度为33.56 μg/mL［4分位范围（IQR）：32.55～45.98 μg/mL］，经体重校正后个体间变异为52.00%。银屑病缓解期患者SEC中位谷浓度水平与活动期患者比较，差异无统计学意义（P=0.92）。结论：本研究建立并验证了一种SEC血药浓度检测的分析方法，可用于临床样本的检测。SEC治疗稳态谷浓度个体间变异较大，SEC浓度与疗效的相关性仍需进一步研究。

目的：分析并筛选心脏移植（heart transplant，HT）术后发生急性肾损伤的危险因素，建立预测HT术后早期发生急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）的动态列线图预测模型。方法：回顾性分析2012年10月至2024年6月在南京市第一医院接受HT术受者的临床资料，根据术后7 d内是否发生AKI分为AKI组和非AKI组，按8∶2划分训练集和测试集。采用Lasso回归和多因素Logistic回归筛选影响因素，通过R建立可视化的动态列线图模型。采用Bootstrap法重复抽样1 000次，对模型进行内部验证。使用受试者工作特征曲线下面积（AUC-ROC）、校准曲线、Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验评价模型的准确性和区分度，并将列线图模型同Cleveland评分进行对比。结果：多因素Logistic回归结果显示，房颤史（OR=9.647， 95%CI=1.961～47.470）、术中血管活性药物评分（OR=1.094，95%CI=1.012～1.183）、术中输入红细胞或血浆（OR=10.200，95%CI=1.727～60.238）、术后中心静脉压（OR=1.548，95%CI=1.186～2.021）和术后使用万古霉素（OR=25.082，95%CI=2.122～296.417）是心脏移植后急性肾损伤（HT-AKI）的5个独立危险因素，动态列线图模型在测试集中AUC=0.842（95% CI: 0.676～0.971），校准曲线为斜率接近1的斜线，Brier评分为0.173；Hosmer-Lemeshow拟合优度检验（χ2=5.658，P=0.685）提示模型预测性能较好。且本模型显示出比Cleveland评分更好的区分度。结论：本研究发现了影响HT-AKI的术前、术中、术后的重要危险因素，建立的动态列线图模型能够较准确识别AKI高风险人群，并方便临床使用。

目的：探讨影响地高辛血药浓度的危险因素以及地高辛血药浓度水平与不良反应间的关系，为地高辛的安全、合理使用提供依据。方法：通过酶放大免疫测定技术监测地高辛血药浓度，并通过病案系统收集患者的基本资料、实验室指标、合并用药和不良反应等资料。结果：55例患者中分别有12.73%、76.36%和10.91%的患者使用<0.125 mg/d、0.125 mg/d和0.25 mg/d的地高辛，血清药物浓度随剂量递增而增加。有11例（20%）患者出现不良反应，最常见的是心律失常，发生不良反应的患者血清地高辛浓度为（2.55±1.59）ng/mL，显著高于无不良反应组的（0.93±0.63）ng/mL（P<0.000 1）。血肌酐升高者地高辛血药浓度高于肌酐正常者。重度肾功能损害患者血清地高辛浓度显著高于肾功能正常患者（P<0.05），不良反应发生率也高于肾功能正常患者。未观察到合并用药对地高辛血药浓度的影响。结论：地高辛血药浓度个体差异大，其血药浓度受给药剂量、肾功能等的影响，血药浓度越高，不良反应发生率越高。因此，应加强地高辛血药浓度监测，提高个体化给药水平。

目的：预测不同程度肝损患者的伏立康唑药代动力学。方法：整合伏立康唑理化性质、体外数据及肝损患者的生理解剖数据，建立不同肝损程度的伏立康唑生理药动学模型，并用临床数据来验证该模型的准确性，预测不同程度肝损及不同CYP2C19基因型的患者伏立康唑药动学。结果：该生理药动学模型能准确预测不同程度肝损患者的伏立康唑药动学。结论：生理药动学模型可以准确评价肝损及代谢酶基因型对伏立康唑药动学的影响，为肝损患者的个体化用药提供支持。

目的：评价利伐沙班片在人体中的生物等效性。方法：空腹和餐后组各入选28例健康受试者，试验采用四周期、完全重复交叉设计，各周期服药剂量为10 mg（受试制剂T或参比制剂R）。采用HPLC-MS /MS测定血样中利伐沙班的浓度。采用Phoenix WinNonlin 7.0 软件计算相关药代动力学（PK）参数，进而评价两制剂是否等效。结果：空腹组T和R两制剂的Cmax分别为（186.57±56.41）、（187.61±50.89） ng/mL；AUC0－t分别为（1 156.21±335.85）、（1 177.59±343.72） h·ng·mL-1；AUC0-∞分别为（1 235.77±384.03）、（1 223.53±392.10） h·ng·mL-1。两制剂的上述三个PK参数几何均值比（GMR）的90%置信区间（CI）分别为90.81%～105.67%，92.83%～103.85%，95.04%～107.13%；个体内变异比率90%CI上限值分别为1.56、1.41、1.73。餐后组T和R两制剂的Cmax分别为（207.81±45.26）、（211.04±36.62）ng/mL；AUC0-t分别为（1 271.26±260.92）、（1 233.23±201.85）h·ng·mL-1；AUC0-∞分别为（1 290.76±264.90）、（1 251.68±203.73）ng·h·mL-1。两制剂的上述三个PK参数GMR 90%CI分别为92.82%～102.28%，97.68%～106.68%，97.71%～106.68%；个体内变异比率90%CI上限值分别为1.76、1.47、1.47。结论：两种利伐沙班片在人体内生物等效。

摘要　目的：探讨羟考酮对机械通气的中重度急性呼吸窘迫综合征患者胃肠道功能的影响。方法：研究选取2022年1月至2023年6月重庆大学附属涪陵医院重症医学科收治的重症肺炎导致中重度急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者50例，随机分成瑞芬太尼组（n=25）和羟考酮组（n=25）分别予瑞芬太尼和羟考酮镇痛治疗。观察两组患者急性胃肠损伤（AGI）发生情况及严重程度分级、临床结局（机械通气时间、ICU住院天数和28天病死率）、胃排空指标［胃残余量（GRV）、胃排空率（GER）、胃窦运动指数（MI）］、营养状况［白蛋白（ALB）、前白蛋白（PAB）］、呼吸循环指标［静态肺顺应性（Cst）、氧合指数（OI）、二氧化碳分压（PaCO2）、血管活性药物评分（VIS）］。结果：瑞芬太尼组和羟考酮组患者AGI发生率无明显区别（96% vs. 72%，P=0.289），但瑞芬太尼组的AGI分级严重程度高于羟考酮组（P=0.009）；羟考酮组治疗后48 h、72 h的GRV均低于瑞芬太尼组、MI则均高于瑞芬太尼组（P<0.05），而GRE则变化相近（P>0.05）；羟考酮组治疗后ALB、PAB均高于治疗前（P<0.05），而瑞芬太尼组治疗前后无明显变化（P>0.05），且羟考酮组治疗后PAB高于瑞芬太尼组（P=0.035），而两组治疗前ALB、PAB及治疗后ALB则基本相似（P>0.05）；两组患者的临床结局及呼吸循环指标亦无明显差异（P>0.05）。结论：羟考酮对机械通气的中重度急性呼吸窘迫综合征患者胃排空抑制更小，且发生急性胃肠损伤程度更轻，同时更能改善患者的营养状况，亦具备可靠的安全性，羟考酮可能更利于保护急性呼吸窘迫综合征患者的胃肠功能。

盐诱导激酶（salt-inducible kinase，SIK）家族包括三种亚型，即SIK1、SIK2和SIK3，参与调控昼夜节律、睡眠-觉醒、抑郁症、糖脂代谢、肿瘤和炎症等多个生理病理过程。SIK抑制剂已经成为治疗多种疾病的候选开发药物，尤其有望成为一种治疗神经系统疾病（如睡眠障碍、昼夜节律紊乱、抑郁症等）的潜在新型药物。本文主要总结了SIK的三种亚型及其上下游信号通路在多种生理病理过程中的调控作用及作用机制，并对SIK抑制剂的研究进展进行了总结与展望。

抗体药物偶联物（ADC）是一类新型抗肿瘤药物，其结构中的连接子将细胞毒性药物连接到单克隆抗体，并将细胞毒药物靶向释放至肿瘤细胞。维迪西妥单抗（RC48）是我国独立自主研发的新型抗体偶联药物，以肿瘤表面的HER2蛋白为靶点，兼具抗体靶向性和小分子药物杀伤性，能精准识别和杀伤肿瘤细胞。与传统的HER2靶向药物相比，维迪西妥单抗治疗窗更宽，对正常组织的毒性更小。目前，注射用维迪西妥单抗已经被国家药品监督管理局（NMPA）批准用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达（HER2免疫组织化学检查结果为2+或3+）局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）的患者，以及既往接受过含铂化疗且HER2过表达即免疫组化检查结果为2+或3+的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。本文对维迪西妥单抗的结构特征、作用机制以及临床试验研究情况进行综述，并对该药物的临床应用前景予以展望。