肿瘤免疫抑制微环境限制了免疫治疗的疗效。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤微环境中含量最丰富的免疫细胞，表现出免疫抑制性的M2型并促进肿瘤免疫抑制微环境的形成。调控TAMs为抗肿瘤表型能够增强免疫治疗并抑制肿瘤生长。近年来，基于工程菌的肿瘤免疫治疗手段备受关注。细菌不仅能够靶向肿瘤并优先定植于肿瘤区域，而且含有丰富的病原体相关分子模式（DAMPs），能够在肿瘤免疫抑制环境中有效激活TAMs，增强TAMs对肿瘤的杀伤和清除。随着合成生物学的迅速发展，工程菌成为一种有效的免疫治疗模式，越来越多的研究关注到工程菌调控TAMs的作用。本文首先介绍了靶向TAMs治疗和工程菌肿瘤治疗的临床研究，随后梳理了细菌调控TAMs的最新进展，从增强TAMs招募、提高TAMs吞噬能力和重塑TAMs表型三个方面详细概括总结了工程菌对TAMs的调控作用。工程菌调控TAMs提供了一种有前途的治疗策略，是肿瘤免疫治疗的新方向。

炎症性肺部疾病是目前威胁人类生命健康的重大难题，过度炎症可导致组织损伤，并可引发系统性疾病的发生发展，抗炎治疗对提升患者生存状态与生活质量有着至关重要的意义。近年来，药物靶向递送策略的探索与研究取得了显著进展，有效解决药物递送过程中的起效缓慢、生物利用度低及体内清除速率快等问题。药物靶向递送能够提高局部血药浓度，具有降低给药频率和副作用等优势。本文主要阐述了炎症性肺部疾病的分类及特点，并从局部递送、被动靶向与主动靶向三个层面，综述针对炎症性肺部疾病的靶向递药策略，并展望了药物靶向治疗肺部疾病的前景与面临的挑战，有望为炎症性肺部疾病的治疗提供新的研究应用思路。

分化程度较差的甲状腺癌及晚期甲状腺癌因恶性程度高、进展快且对放化疗不敏感，治疗手段有限，成为目前甲状腺癌治疗中的难点问题。通过对甲状腺癌致癌机制的研究，多种激酶抑制剂被用于难治性甲状腺癌，比如达拉非尼（BRAF抑制剂）、曲美替尼（MEK抑制剂）、仑伐替尼（RET抑制剂）、乐伐替尼（VEGF抑制剂）以及多靶点激酶抑制剂。然而，药物耐药不可避免，极大地限制了激酶抑制剂的应用。免疫治疗、甲状腺癌的再分化策略、放射性核素偶联药物等治疗手段以及纳米技术在治疗中的应用目前仍处于临床研究阶段，亟需进一步明确其疗效。全面了解难治性甲状腺癌的治疗策略及可选择的治疗组合在甲状腺癌诊疗中具有极其重要的意义。因此，本文从化疗，分子靶向治疗、免疫治疗、放射性核素治疗等方面对难治性甲状腺癌治疗新技术和新方法进行综述，以期能为难治性甲状腺癌治疗策略的选择提供参考。

目的：基于网络药理学和体外细胞实验探究小檗碱对乳腺癌细胞的作用机制。方法：首先，以小檗碱与乳腺癌作为研究对象，通过VEEN图筛选两者交集靶点，利用R语言进行GO功能和KEGG富集分析，利用Autodock Vina和 Pymol软件进行分子对接及可视化。然后，小檗碱处理乳腺癌 MCF-7细胞24 h后，进行体外细胞实验验证。采用CCK-8法检测细胞活力，Edu和平板克隆检测细胞增殖克隆能力，An-nexin V-FITC/PI双染法和Western blot检测细胞凋亡。利用激光共聚焦和CETSA验证小檗碱和AKT1蛋白的结合作用。结果：网络药理学结果表明，小檗碱与核心靶点 AKT1、AKT2、MAPK3等均有较好的结合。小檗碱（20、40、80 μmol/L）能明显抑制 MCF-7细胞的增殖克隆能力并且呈浓度依赖性（P<0.05，P<0.01）。激光共聚焦和CETSA实验结果显示，小檗碱和AKT1具有结合作用，且两者结合之后稳定性增强。结论：小檗碱通过与AKT1蛋白靶向结合，抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖并诱导其凋亡。

目的：探讨预知子诱导人非小细胞肺癌（NSCLC）细胞死亡方式及机制。方法：通过CCK-8实验、Hochest33342/PI染色实验以及克隆形成实验检测预知子对细胞生存、增殖能力的影响，采用Western blot检测预知子干预后对NSCLC细胞内死亡相关蛋白ATG5、HMGB1、GPX4，凋亡蛋白及PI3K-Akt信号通路相关蛋白的表达变化，采用流式细胞术检测细胞凋亡率，通过DCFH-DA荧光探针法观察检测细胞内活性氧（ROS）水平。结果：预知子能明显抑制NSCLC细胞的存活率和增殖能力（P<0.05），预知子处理后NSCLC细胞内凋亡相关蛋白BAX、Cleaved caspase3和Cleaved caspase9表达显著上调（P<0.05），p-PI3K、p-Akt和BCL2蛋白表达均明显下调（P<0.05），预知子可明显促进NSCLC细胞的凋亡率和细胞内ROS量升高（P<0.05），抗氧化剂NAC能逆转预知子导致的NSCLC细胞凋亡、ROS水平升高及PI3K-AKT通路蛋白的调控作用（P<0.05）。结论：预知子通过ROS 介导的PI3K-Akt通路导致了NSCLC细胞凋亡。

目的：研究清热消炎宁（QRXYN）体内抗病毒药效及作用机制，为其防治甲型流感提供实验依据。方法：构建感染甲型流感H3N2病毒小鼠模型，通过小鼠体质量变化、肺组织病理改变、血凝滴度、病毒载量评价QRXYN抗甲型流感病毒的药效作用；通过ELISA检测小鼠肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β、IL-4、IFN-γ、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）的水平；通过流式细胞术检测肺组织中巨噬细胞（F4/80）、辅助T淋巴细胞（CD4+T淋巴细胞）及自然杀伤（NK）细胞的比例；通过免疫印迹法（WB）检测肺组织Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MYD88）、抑制因子κB激酶-β（IKK-β）、核因子κB抑制因子α（IκBα）和磷酸化IκB激酶-α（p-IκBα）蛋白的表达。结果：与模型组比较，奥司他韦及清热消炎宁均能减轻小鼠肺组织病变程度，降低小鼠肺组织血凝滴度及病毒载量（P<0.01），降低肺泡灌洗液中TNF-α、IL-4、VCAM-1的水平（P<0.05，P<0.01），减少巨噬细胞比例（P<0.05，P<0.01），提高CD4+T淋巴细胞及NK细胞比例（P<0.05，P<0.01）；此外奥司他韦可降低小鼠肺脏MYD88蛋白表达（P<0.05），清热消炎宁可降低小鼠肺脏IKK-β与P-IκBα蛋白的表达（P<0.05）。结论：清热消炎宁具有良好的体内抗甲型流感病毒作用，其机制可能与调节免疫功能和NF-κB信号通路有关。

目的：研究紫铆因（Butein）对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）脂质沉积和炎症反应的调节作用。方法：将HepG2细胞分为溶剂对照组（1‰DMSO）、紫铆因1、3、6、12、25、50 μmol/L 6个浓度组，检测细胞存活率，确定紫铆因低、高浓度组。将HepG2细胞分为溶剂对照组（1‰DMSO）、模型组（游离脂肪酸FFA 1 mmol/L体外诱导）、紫铆因低、高浓度组，各组细胞培养24 h后，检测甘油三酯（TG），脂质合成相关因子甾醇调节元件-结合蛋白-1c（SREBP-1c）、脂肪酸合酶（FAS）、硬脂酰辅酶A去饱和酶-1（SCD-1），脂质氧化相关因子过氧化物酶体增殖物激活受体-α（PPARα）、肉碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A）、丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD），以及炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的表达水平。应用蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）饮食饲养构建NASH小鼠模型，设立正常饮食对照组、模型组、紫铆因低剂量组（100 mg·kg-1·d-1）、紫铆因高剂量组（200 mg·kg-1·d-1）。分别喂养4周后，观察各组小鼠肝脏组织的病理变化，检测各组小鼠肝脏、血清TG和总胆固醇（TC）含量，检测肝脏组织内脂质合成相关因子SREBP-1c、FAS、SCD-1和脂质氧化相关因子PPARα、CPT1A、酰基辅酶A氧化酶 1（ACOX1）、MLYCD及炎症因子TNF-α、MCP-1蛋白表达水平。结果：与溶剂对照组相比，紫铆因给药浓度≥12 μmol/L时对HepG2细胞生长具有抑制作用（P<0.05），设定低、高浓度组分别为5、10 μmol/L；与溶剂对照组相比，紫铆因组HepG2细胞内TG含量显著降低（P<0.05）；与模型组相比，紫铆因高浓度组细胞内SREBP-1c、FAS、SCD-1的mRNA表达显著降低（P<0.05），而PPARα、CPT1A、MLYCD的mRNA表达显著增高（P<0.05），TNF-α、MCP-1的mRNA表达显著降低（P<0.05）。与模型组相比，紫铆因高浓度组细胞内SREBP-1c、FAS、SCD-1、MCP-1、TNF-α蛋白的表达降低，PPARα、CPT1A、MLYCD蛋白的表达增高。与正常饮食对照组相比，模型组肝组织病理切片表现明显脂肪堆积和炎症细胞浸润。而与模型组相比，紫铆因组肝组织脂肪堆积和炎症细胞浸润病理表现明显改善，并且紫铆因组肝组织TG和TC含量明显降低（P<0.05），PPARα、CPT1A、ACOX1、MLYCD蛋白表达增高，SREBP-1c、FAS、SCD-1、TNF-α、MCP-1蛋白表达降低。结论：紫铆因具有改善NASH肝脏脂质沉积和炎症反应的作用，作用机制可能是减弱病变肝脏脂质合成相关因子表达、增强脂质氧化相关因子表达，并降低炎症因子表达水平。

目的：探讨清络饮（Qing-Luo-Yin，QLY）经HIF-1α/VEGF通路治疗佐剂诱导关节炎（adjuvant-induced arthritis，AIA）大鼠模型异常血管新生的基本机制。方法：SD大鼠诱导建立AIA模型后采用QLY浸膏连续灌胃治疗，观察关节病理变化；ELISA法检测血浆中HIF-1α、VEGF、PDGF、TGF-β1浓度；生化法检测血浆中MDA和SOD等水平。体外实验中，采用MTT法、细胞划痕实验和成管实验评价QLY的抗血管新生能力，并同步检测相关蛋白表达水平。结果：与对照组比较，AIA大鼠关节滑膜增生和血管新生明显，伴有HIF-1ɑ、VEGF、PDGF、TGF-β1水平上升，而MDA/SOD比例降低；QLY治疗后上述异常均得以缓解。体外QLY刺激HUVEC细胞，抑制了后者增殖、愈伤和成管能力，p-MEK/MEK、p-ERK/ERK及HIF-1α表达显著降低。结论：清络饮可能通过调控 HIF-1α/VEGF信号通路抑制HUVEC细胞增殖、迁移和血管新生，减轻AIA组大鼠的氧化应激反应和血管翳形成。

目的：探讨转录因子7类似物2（TCF7L2）基因多态性对艾塞那肽治疗2型糖尿病（T2DM）患者降糖疗效的影响。方法：选取徐州医科大学附属医院初诊为T2DM且未接受任何药物治疗的汉族患者100例，艾塞那肽单药治疗连续6个月，采用SnaPshot法进行TCF7L2基因rs290487位点分型，并测定其治疗前、治疗后3个月、6个月的血糖、血脂及胰岛功能评价指标。采用多重线性回归分析各指标与艾塞那肽治疗6个月后糖化血红蛋白（HbA1c）下降的相关性。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测T2DM患者血浆TCF7L2的蛋白表达水平，Western blot方法检测小鼠胰腺组织、高糖环境中培养的大鼠胰岛细胞瘤（INS-1）细胞以及给药后TCF7L2表达水平。在INS-1细胞中通过慢病毒转染技术过表达和干扰TCF7L2，给予艾塞那肽24 h干预，测定钾离子刺激的胰岛素分泌（KSIS）及胰岛素含量。结果：TCF7L2 rs290487位点的分布符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05）。艾塞那肽治疗6个月后，患者血糖、血脂等水平较治疗前下降，胰岛β细胞功能指数（HOMA-B）水平较治疗前升高。TT基因型T2DM患者餐后血糖（PPG）、HbA1c水平显著低于CC、CT基因型患者（P<0.05）。多重线性回归校正年龄、性别、体质量指数（BMI）和腰臀比（WHR）后，rs290487 TT基因型、基线HbA1c、糖尿病家族史与艾塞那肽治疗6个月后HbA1c下降显著相关（P<0.05）。与rs290487 CC基因型相比，TT基因型T2DM患者血浆TCF7L2蛋白表达显著升高（P<0.05）。与db/m小鼠相比，db/db小鼠胰腺组织中TCF7L2表达明显升高，艾塞那肽治疗后能够逆转高血糖导致的TCF7L2蛋白表达上调。高糖培养的INS-1细胞中TCF7L2蛋白表达显著增加，给予艾塞那肽后有效抑制了这一高表达状态。敲低TCF7L2可改善胰岛β细胞KSIS功能，并进一步增强艾塞那肽的促胰岛素分泌作用；过表达TCF7L2可致胰岛β细胞KSIS功能受损，并进一步减弱艾塞那肽的促胰岛素分泌作用。结论：TCF7L2 rs290487基因多态性与艾塞那肽降糖疗效密切相关，其风险基因C可能通过影响患者PPG和HbA1c水平来降低艾塞那肽降糖疗效；TCF7L2 rs290487位点突变（C→T）影响TCF7L2蛋白表达；艾塞那肽能够调控TCF7L2对胰岛β细胞功能的影响。

目的：采用正葡萄糖钳夹技术，评价两种重组人胰岛素注射制剂在健康男性受试者中单次皮下注射的药代动力学（PK）、药效动力学（PD）相似性。方法：采用随机、开放、单剂量、双交叉两周期的试验设计，共招募24例健康男性受试者，随机分为两组，按照交叉给药方案每周期皮下注射0.2 U/kg研究药物，采用正葡萄糖钳夹技术进行14 h钳夹试验，进行药代动力学、药效动力学评价。结果：成功建立正葡萄糖钳夹技术，给药前及给药后各时间点检测的C肽水平提示，给药后两组受试者内源性胰岛素的分泌处于抑制状态，受试制剂和参比制剂在空腹条件下的Cmax和AUC0-t的几何均值比及其90%置信区间均在80.00%～125.00%范围内。结论：由宁波鲲鹏生物科技有限公司生产的人胰岛素注射液与参比制剂优泌林?在药动学及药效学方面具有相似性。

目的：探讨替雷利珠单抗联合免疫检查点抑制剂仑伐替尼靶向治疗中晚期肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的疗效与安全性。方法：回顾性分析2021年1月至2022年12月收治于东南大学附属中大医院52例以替雷利珠单抗、仑伐替尼及两者联合治疗的中晚期HCC患者，以患者疾病进展、死亡、不可耐受不良反应为终点，按照RECIST 1.1标准进行疗效评估，随访时间截至2023年6月。主要研究终点为客观缓解率（objective response rate，ORR）、疾病控制率（disease control rate，DCR）、无进展生存期（progression-free survival，PFS）及安全性。结果：与替雷利珠单药或仑伐替尼单药组相比，两者联合治疗可显著改善患者的ORR和mPFS。与单一替雷利珠单抗或仑伐替尼给药相比，两者联合治疗相关不良反应无明显差异，提示两者联用总体耐受性良好，副作用可控。结论：替雷利珠单抗联合仑伐替尼治疗HCC疗效更好，可显著延长PFS，总体耐受性良好，可能是晚期HCC的一种潜在治疗方案。

目的：探究替罗非班、丁苯酞联合支架取栓术治疗超时间窗急性脑梗死患者的临床效果。方法：选择2021年1月至2023年1月本院收治的100例超时间窗急性脑梗死（ACI）患者，利用随机数字表法分为对照组（50例，采用支架取栓术治疗）与研究组（50例，采用替罗非班、丁苯酞联合支架取栓术治疗），收集患者的临床资料，并比较两组患者的临床疗效、血脂水平、凝血功能、神经功能、生活质量及不良反应的发生率。结果：与对照组相比，研究组的总有效率显著增加（P<0.05）。治疗前，两组超时间窗ACI患者的三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、D二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）、NIHSS评分及Barthel指数量表（BI）评分比较差异均不明显（P>0.05）；治疗后，两组超时间窗ACI患者的TG、TC、LDL-C、FIB、D-D及NIHSS评分均降低（P<0.05），HDL-C、PT、APTT及BI评分均升高（P<0.05），且上述指标研究组改善的更为明显（P<0.05）。两组不良反应的总发生率差异不显著（P>0.05）。结论：替罗非班、丁苯酞联合支架取栓术治疗超时间窗ACI效果确切，可改善患者血脂水平、凝血功能及神经功能，并有助于提高患者的生活质量，安全性好。

类风湿性关节炎（RA）是一种以进行性骨破坏为特征的自身免疫性疾病，早期因滑膜炎症引起关节肿胀，中晚期随着炎症发展，软骨和骨发生破坏而导致关节畸形，三年内致残致畸率达75%，防治RA骨关节破坏具有紧迫性，因此寻找治疗RA骨破坏的有效药物具有重大意义。研究表明皱皮木瓜可以治疗RA骨破坏，但成分和作用机制不明，因此本综述旨在对皱皮木瓜中有效活性成分治疗类风湿性关节炎骨破坏的作用机制进行概述，为中药抗RA骨破坏新型制剂开发提供依据和方向。

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一种胰岛素抵抗疾病，改善胰岛素抵抗及控制血糖是临床治疗T2DM的主要手段。恩格列净是一种高选择性的钠-葡萄糖协同转运蛋白（sodium-dependent glucose transporters，SGLT）2受体抑制剂，不依赖于胰岛素，在有效控制血糖水平的同时，还可降低患者血压和体质量，保护心肾功能，降低心衰（heart failure，HF）患者再住院率和死亡风险，且不会增加低血糖的风险，可单独给药，也可以联合其他降糖药物控制血糖。本文就恩格列净的作用机制、临床获益、与其他药物联合应用等方面进行综述，旨在为恩格列净的临床应用提供参考。

抑郁症是常见的精神类疾病，目前抗抑郁药物治疗存在疗效不佳和药物相关安全性问题。托鲁地文拉法辛作为新型三重再摄取抑制剂（triple reuptake inhibitor，TRIs/SNDRIs），在5-羟色胺（5-hydroxytryptamine/serotonin，5-HT）和去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）基础上增加多巴胺（dopamine，DA）再摄取抑制作用，实现多靶点协同治疗，同时减少5-HT/NE相关药物不良反应。本文对托鲁地文拉法辛的基本介绍、临床前研究、临床有效性和安全性等进行综述，以为抑郁症的治疗提供更多思路和选择。

人工智能（artificial intelligence，AI）已成为引领未来的战略性技术，也是中国未来发展的关键引擎。在医疗器械的创新研发中，AI已经在智能辅助诊断、智能辅助治疗、智能监护与生命支持等方面提供了关键支持，机器学习赋能设备软件功能（machine learning-enabled device software functions，ML-DSFs）已成为许多医疗器械的重要组成部分。近期，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）发布了《针对人工智能/机器学习赋能设备软件功能的预设变更控制计划上市提交建议的指南草案》，希望提供一个前瞻性方法来促进机器学习医疗器械的发展，在保证设备的持续安全性和有效性前提下，支持ML-DSF通过修改来迭代更新。该指南代表了最新的监管方向，特别有助于提升AI产品临床试验质量与效率，因此撰写本文加以详细介绍和解读，以利于借鉴国际先进监管理念和经验，促进产业健康发展和国际影响力提升。