中国临床药理学与治疗学

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2026, 31(3): 0.

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单细胞测序揭示肾移植受者抗体介导排斥反应的潜在机制

郑凯乐, 付嘉钊, 尤佳, 吴丹, 王学彬, 王卓

2026, 31(3): 289-299. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.03.001

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目的: 揭示肾移植受者术后发生抗体介导排斥反应（antibody-mediated rejection，ABMR）的潜在机制。方法: 选取肾移植术后 6 个月以上的受者作为研究对象，利用单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencing，scRNA-seq）技术，对受者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）中的免疫细胞亚群展开高分辨率的scRNA-seq分析。采用流式细胞技术检测不同免疫细胞群中差异基因对ABMR 的影响。结果: 本研究通过单细胞测序技术分析了ABMR受者与正常对照组的差异基因表达，发现CD69、CD83、CD52、CD74和CX3CR1为主要的差异基因。在经典单核细胞中，ABMR受者的CD83和CD52基因表达量较正常组有所增加，而治疗后呈现降低趋势；在初始CD4⁺T细胞中，ABMR受者的CD69基因表达量较正常组显著下降；在NK细胞中，ABMR受者的CX3CR1基因表达量较正常组降低，而治疗后CX3CR1的几何平均值进一步降低，CD74的几何平均值则有增加趋势。结论: 经典单核细胞中 CD83 和 CD52 基因表达上调，与抗原提呈细胞的功能增强相关，从而促进 ABMR 的发生。初始 CD4⁺T 细胞中 CD69 基因表达上调，与 T 细胞的激活和增殖相关，进一步参与ABMR 的进程。相反，NK 细胞中 CX3CR1 基因表达下调，与 NK 细胞的免疫监视功能障碍相关，从而在一定程度上抑制 ABMR 的发生。

当归黄芪超滤物对电离辐射诱导下心肌细胞的影响及其机制研究

王夏颖, 蒋虎刚, 刘佳坤, 马静, 刘凯, 李应东, 赵信科

2026, 31(3): 300-312. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.03.002

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目的: 探究电离辐射对H9C2心肌细胞的影响及当归黄芪超滤物（RAS-RH）的干预效应。方法: 应用X射线建立H9C2损伤模型，并选用RAS-RH对其进行干预。通过CCK-8法检测各组H9C2的活力情况，鬼笔环肽染色观察细胞的肌丝骨架变化，JC-1染色及流式细胞术检测细胞线粒体膜电位（ΔΨm）变化，Hoechst33324染色及流式细胞术检测细胞的凋亡情况，蛋白免疫印迹法（Western blot）实验检测Drp1和HSP70相关蛋白的表达水平。结果: （1）X射线可抑制H9C2的增殖（P<0.05），破坏细胞肌丝骨架、降低细胞活力、改变ΔΨm以及促进细胞凋亡（P<0.01，P<0.05）；（2）RAS-RH干预后H9C2活力升高（P<0.01）、细胞肌丝骨架恢复，且细胞的增殖能力、ΔΨm以及细胞凋亡（P<0.01、P<0.05）均得以改善；（3）RAS-RH可通过调节Drp1及HSP70蛋白的相对表达量（P<0.05）来改善H9C2生物学功能。结论: 电离辐射通过破坏细胞肌丝骨架、降低细胞活力、下调ΔΨm以及促进细胞凋亡进程来破坏H9C2的生物学功能，而RAS-RH可通过调节Drp1及HSP70蛋白的相对表达水平以修复电离辐射所带来的H9C2损伤。

网络药理学与分子对接联合实验验证的加味二妙散抗急性痛风性关节炎机制研究

刘晓绵, 刘颖, 涂文婧, 张硕, 朱高彦, 崔语嫣, 崔肖雨, 杨一璇, 李晓冰, 郭洪涛, 李栋, 何小鹃

2026, 31(3): 313-323. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.03.003

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目的: 探讨加味二妙散（modified Er Miao-San，MEMS）治疗急性痛风性关节炎（acute gouty arthritis，AGA）的疗效及潜在作用机制。方法: 通过网络药理学、分子对接和分子动力学模拟验证MEMS活性成分与AGA靶点间的相互作用。通过向大鼠右踝关节注射25 mg/kg尿酸钠（MSU）悬液建立AGA模型。通过测量踝关节肿胀度、步态评分和炎症指数评估治疗效果；ELISA法测定AGA大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-17、MDA、SOD和GSH浓度；HE染色观察踝关节滑膜病理变化；Western blot分析各组踝关节滑膜NLRP3和STAT3蛋白水平。结果: 网络药理学分析发现，槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇和汉黄芩素是MEMS治疗AGA的核心活性成分。TNF、STAT3、IL-6和IL-1β是MEMS治疗AGA的关键靶点，核心活性成分与关键靶点具有较强的结合活性和稳定构象。关键靶点主要富集于NOD样受体、IL-17和TNF等信号通路。动物模型研究表明，MEMS能有效减轻AGA大鼠踝关节肿胀度，改善步态评分和炎症指数，减轻踝关节滑膜细胞增殖、中性粒细胞浸润和毛细血管充血，降低血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17和MDA水平，提高SOD和GSH含量，下调踝关节滑膜NLRP3和STAT3蛋白表达。结论: MEMS能减轻AGA大鼠炎症和氧化应激损伤，发挥抗炎抗氧化功能，其作用机制可能与通过抑制STAT3/NLRP3信号通路调控炎症因子水平有关。

丹蒌片对阿托伐他汀在高脂饲料喂养大鼠体内药动学与药效学的影响

张珂, 李子婷, 蒋佛佛, 赵锋, 马银玲, 庞国勋

2026, 31(3): 324-336. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.03.004

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目的: 探究在高脂血症中，丹蒌片（Dan-Lou tablets，DLT）调控阿托伐他汀（atorvastatin，ATV）对大鼠体内药动学及药效学的影响，为异常血脂中西药联用提供理论依据。方法: 采用高脂模型，按临床剂量折算单次/多次灌胃DLT，联合ATV干预后，通过UPLC-MS/MS多离子检测法定量检测大鼠血浆中ATV及其活性代谢物浓度，计算药动参数；同时评估高脂模型血脂指标如总胆固醇（total Cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C），并观察肝组织病理形态的变化。结果: 药动学方面，正常组与模型组中，与单独灌服ATV相比，联合用药后ATV的AUC_0-24h分别上升160.63%、50.96%，C_max分别上升27.95%、7.93%。药效学方面，ATV组与联合给药组分别使高脂大鼠的体质量下降12.48%和29.89%，联合给药组的TC、TG和LDL-C均降低，HDL-C升高，差异具有统计学意义（P<0.01）。肝组织切片显示，联合用药组脂滴分布显著减少，改善效果最为明显。结论: 在高脂异常体质中，DLT能影响ATV在大鼠体内的药动学过程，显著增加ATV的体内暴露量。临床联合用药时，应密切监测疗效及药物不良反应，调整给药方案，避免潜在的药物相互作用风险。

铁皮石斛多糖通过上皮间质转化和Notch信号通路体外抗肝纤维化作用机制

白雅洁, 杨柳青, 范钦, 刘旭玮, 何雨宸, 成家茂, 陈海燕

2026, 31(3): 337-343. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.03.005

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目的: 探讨铁皮石斛多糖（DOP）通过上皮间质转化（EMT）和Notch 信号通路对TGF-β1 诱导肝星状细胞（HSC）系HSC-T6 细胞活化的影响及其抗肝纤维化（HF）机制。方法: 采用CCK-8 法检测DOP 对HSC-T6 细胞的给药浓度，并计算24 h半数抑制浓度（IC₅₀），确定安全给药剂量。将HSC-T6细胞随机分为正常对照组，TGF-β1活化组（10 ng/mL）以及低、中、高剂量DOP组（1.6、3.2、6.4 mg/mL）。TGF-β1活化组及各药物组均加入10 ng/mL 的TGF-β1，各药物组同时给予相应浓度药物，共处理24 h。采用CCK-8法检测DOP干预后各组HSC-T6细胞的活性，采用RT-qPCR和Western blot法检测各组纤维化相关指标（α-SMA、COL-I）、EMT相关指标（E-cadherin、Vimentin、ZEB1）以及Notch信号通路相关指标（Notch1、Jagged1、Hes1）的mRNA及蛋白表达水平。结果: DOP干预24 h后，与TGF-β1活化组相比，中、高剂量DOP 组的HSC-T6细胞活性受到显著抑制（P<0.01），且细胞中α-SMA、COL-I、Vimentin、ZEB1以及Notch1、Jagged1、Hes1的mRNA及蛋白表达水平均显著降低，E-cadherin表达显著升高（P<0.05或0.01），而低剂量组对HSC-T6细胞的影响较小。结论: DOP可通过直接抑制HSC的活化以及TGF-β1活化HSC中的EMT、Notch信号通路，或间接通过抑制Notch信号抑制EMT，发挥抗HF作用。

基于MALDI-TOF-MS技术检测36例患者神经与精神用药基因多态性与精准用药分析

陈亚楠, 杨雅茹, 蒋琛, 姚凤, 王珂, 周仁鹏, 赵英杰, 胡伟

2026, 31(3): 344-351. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.03.006

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目的: 检测并分析患者神经与精神用药相关药物基因多态性，探讨神经与精神用药基因检测的临床价值，为精准用药提供依据。方法: 使用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）技术，对安徽医科大学第二附属医院心理与睡眠医学科2024年2月至2024年9月入院的36例患者进行神经与精神类药物相关基因检测，并对相关药物代谢酶基因（CYP2D6和CYP2C19）和作用靶点基因（FKBP5、SACM1L、MDGA2、HTR1A和HTR2A）多态性进行分析。根据基因多态性结果，进行精准用药分析。结果: 36例患者中，药物代谢酶基因CPY2D6*4基因突变频率最低，为0.00%，CYP2C19*2基因突变的频率最高，为44.4%；相关药物作用靶点基因多态性中，MDGA2的AC基因型频率最高（38.3%），SACM1L的GG基因型频率最高（63.8%），FKBP5的GG基因型频率最高（61.1%），HTR1A的CG和GG基因型频率最高（均为47.2%），HTR2A的GG基因型频率最高（55.6%）；CYP2D6^*10/^*10型和CYP2C19^*2/^*2型患者的药物代谢/清除可能降低，建议降低药量，定期进行血药浓度监测。结论: 神经与精神用药基因多态性与患者对相关药物的反应性密切相关，根据神经与精神用药基因检测结果为患者提供精准用药指导具有临床应用价值。

奥沙西泮的药理作用及机制研究进展

王毅群, 王之琳, 李清杨, 岑文杰, 郑乔远, 黄志力

2026, 31(3): 352-361. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.03.007

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奥沙西泮属于中短效苯二氮?类镇静催眠药，其作用机制主要通过正向变构作用调节γ-氨基丁酸A受体，增强γ-氨基丁酸的抑制性神经传递。研究表明，奥沙西泮在调节生物节律、改善睡眠及缓解焦虑等方面具有显著疗效。近年研究发现，该药还可通过与线粒体易位蛋白结合促进神经类固醇生成，从而在药物成瘾及酒精依赖的治疗中发挥潜在作用。在安全性方面，与部分长效苯二氮?类药物相比，奥沙西泮对认知功能的影响相对较小，尤其在老年患者中因其代谢途径不依赖细胞色素P450，较少出现过度镇静和药物蓄积现象而更具安全性。临床应用此药时需充分考虑患者的症状特点和个体病情，全面权衡利弊，规范合理用药。

尿苷胞苷激酶2在肿瘤中的作用及其抑制剂研究进展

张佳炜, 马雪含, 肖恩浩, 范思邈, 柳丹阳

2026, 31(3): 362-371. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.03.008

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尿苷胞苷激酶2（uridine cytidine kinase 2，UCK2）是嘧啶补救合成通路的限速酶。研究证实，UCK2在多种肿瘤中表达上调，且与预后不良密切相关。UCK2不仅具有激酶的催化功能，还能直接参与细胞信号转导的非催化功能。UCK2一方面通过催化核苷酸的大量合成，为肿瘤细胞快速增殖提供支持；另一方面能调控多条信号通路，进而影响肿瘤的发生与发展。因此，UCK2是极具潜力的癌症治疗靶点，探索其在肿瘤发生发展中的作用及相关抑制剂研发，具有重要临床意义。目前，针对UCK2的抑制剂主要分为两类：一类是靶向酶催化功能的核苷酸类似物竞争性抑制剂，另一类是靶向其细胞信号转导非催化功能的非竞争性抑制剂。此外，本文通过数据库检索与分子对接技术，筛选出可能与UCK2相互作用的分子，并评估了这些分子与UCK2的结合能力。综上，本文综述了UCK2在癌症中的作用及机制，同时总结了抑制UCK2生物学功能的化合物开发及其作用机制的研究进展。

中医药调控信号通路干预心肌纤维化研究进展

黄元嫄, 王令谆

2026, 31(3): 372-381. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.03.009

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心肌纤维化是一种心脏疾病，其特征在于心脏结构和功能的异常，主要表现为心肌细胞外基质的病理性沉积。该病的发病机制复杂，涉及多种生物学途径，目前尚未完全明确。目前中医药可通过调控转化生长因子-β（TGF-β）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶（Akt）、Wnt、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、核转录因子-κB（NF-κB）、 Janus激酶/信号转导及转录激活因子（JAK/STAT）和Notch等信号通路干预心肌纤维化的治疗。文章深入分析了中药复方、中药单体以及其他中医疗法在心肌纤维化治疗中的潜在机制和临床应用，通过调节相关信号通路，中医药在心肌纤维化的预防和治疗中显示出独特的优势和广阔的应用前景，为优化心肌纤维化的治疗方案提供了科学依据。

海曲泊帕联合用药治疗免疫性血小板减少症中的临床研究进展

蒋双妙, 朱怀军, 李丹滢

2026, 31(3): 382-391. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.03.010

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免疫性血小板减少症（immune thrombocy‐topenia，ITP）是一种由多种机制共同参与的获得性自身免疫病，导致血小板破坏和巨核细胞、血小板生成受损，主要表现为血小板水平下降和出血倾向，严重影响患者的生活质量和预后。ITP的治疗以提升血小板计数（platelet count，PLT），降低致命性出血的发生率以及改善患者生活质量为目标。为了提升疗效，减少不良反应，血小板生成素受体激动剂（TPO-RAs）的出现促使ITP的治疗转向联合治疗。海曲泊帕（Hetrombopag）是一种新型的口服二代小分子、非肽类TPO-RAs，可与血小板生成素受体（TPO-R）的跨膜区相结合，刺激巨核细胞增殖和分化，促进血小板生成。海曲泊帕与其他药物［糖皮质激素、重组人血小板生成素（rhT‐PO）与环孢素A］联合治疗ITP可以实现多靶点的治疗，通过整合不同药物的作用机制，能够更全面地干预ITP的发病过程，从而提高治疗效果，故本文就海曲泊帕联合用药在治疗ITP中的临床研究进展作一综述。

小分子药物在中重度溃疡性结肠炎中的治疗进展

王福蕊, 黄田, 蒋雯莉, 胡泽楠

2026, 31(3): 392-399. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.03.011

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溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种主要影响结肠和直肠的慢性非感染性炎症，其特点是肠道黏膜层的连续性炎症和溃疡形成。近年来，随着对UC发病机制的深入研究，UC的治疗策略逐渐转向分子水平的精准靶向治疗。小分子药物因其独特的优势，如给药方便、无免疫原性、半衰期短等，在中重度UC的治疗中展现出重要潜力。本文综述了小分子药物在中重度UC中的治疗进展，重点介绍了近年来有代表性的小分子药物及其临床试验结果。

肾上腺素不同给药途径治疗Ⅰ型超敏反应的研究进展

陈佳瑞, 张郃, 张海利, 程艺, 刘春艳, 李蒙, 刘楠, 王增明, 张慧, 郑爱萍

2026, 31(3): 400-408. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.03.012

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肾上腺素作为治疗Ⅰ型超敏反应的一线药物，能够有效缓解低血压、红斑、荨麻疹和血管性水肿等症状，并抑制过敏介质的进一步释放。肾上腺素肌肉给药能快速吸收发挥效果，国内外已上市了肾上腺素的注射液和自动注射针，在紧急情况下为患者提供了及时的救治。为了提高用药的便利性和患者的依从性，正在探索肾上腺素的新型给药途径，包括肾上腺素液体鼻喷剂、粉末鼻喷剂、舌下制剂和吸入制剂。本文总结了目前上市和在研的不同给药途径肾上腺素制剂的优势和不足，并预测了未来研究的方向和重点。

酒精性肝病的发病机制和药物干预研究新进展

张玉秀, 贺博, 张立君, 冀乐, 马壮, 郑红星, 祁珊珊

2026, 31(3): 409-419. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.03.013

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酒精性肝病（ALD）是因长期大量饮酒而导致的肝脏疾病，初期表现为脂肪肝，进而发展成肝炎、肝硬化甚至肝癌。ALD的发病机制为乙醛脱氢酶2（ALDH2）、核因子-κB（NF-κB）和法尼醇X受体（FXR）等调控因子引起的氧化应激、免疫炎症、肠-肝轴、细胞凋亡和自噬等。本文以调控因子为切入点总结NF-κB抑制剂戒台霉素、FXR激动剂INT-787和PPARα激动剂非诺贝特等药物，探索从广泛治疗到靶向精准治疗的研究现状，以期深入了解ALD的发病机制，为ALD的防控研究和靶向药物干预提供基础资料。

治疗METex14跳跃突变非小细胞肺癌新药——谷美替尼

尹晓玉, 路明, 于泽芳, 庞国勋

2026, 31(3): 420-427. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.03.014

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MET外显子14（METex14）跳跃突变是非小细胞肺癌（non-small-cell carcinoma，NSCLC）的重要治疗靶点。谷美替尼是一款中国研发的高选择性口服MET抑制剂，已相继在中国和日本获批用于METex14跳跃突变局部晚期或转移性NSCLC治疗。谷美替尼能够特异性抑制c-Met激酶活性及下游信号通路，临床前研究显示其对MET驱动型肿瘤抑制率超87.7%。关键Ⅱ期研究中的79例METex14阳性NSCLC患者经谷美替尼治疗后的总体客观缓解率达66%，中位无进展生存期达8.5个月。≥3级治疗相关不良事件发生率54%，主要包含水肿、低白蛋白血症及转氨酶升高，仅8%的患者因不良事件停药，安全性可控。谷美替尼为METex14跳跃突变NSCLC提供了新的高效的治疗选择，特别是对脑转移控制方面优势显著，其临床应用正拓展至耐药逆转及联合治疗领域。本文拟对谷美替尼的结构特性、药动学、有效性、安全性、相互作用、联合治疗等方面进行总结，并对该药物的未来应用前景加以展望，以期为临床治疗NSCLC的药物选择提供参考。

新型抗精神病药KarXT

刘鑫, 刘小琳, 周亚楠, 翟金国

2026, 31(3): 428-432. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.03.015

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目前抗精神病药主要针对多巴胺受体起作用，对于阴性症状、认知症状的改善有限，存在锥体外系不良反应、代谢综合征、内分泌紊乱等不良反应，部分患者无法耐受。近期FDA批准了新型抗精神病药KarXT（商品名为Cobenfy）用于治疗成人精神分裂症，该药通过作用于M1、M4型毒蕈碱乙酰胆碱受体发挥作用。目前临床试验结果表明，KarXT能改善精神分裂症的阳性症状、阴性症状和认知损害，不良反应主要为胃肠道症状。本文对KarXT的药理机制、药代动力学、临床评价、安全性等方面的最新文献进行了综述。

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