中国临床药理学与治疗学

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2026, 31(5): 0.

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益气活络方通过调控JAK2/STAT3通路对类风湿关节炎模型大鼠Th17/Treg平衡的影响

张浩, 李浩林, 陈平, 王爱华, 程伟刚, 柏倩, 杨娟娟, 杨玉萍, 张智敏, 王海东

2026, 31(5): 577-584. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.05.001

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目的: 探讨益气活络方对类风湿关节炎模型（CIA）大鼠的治疗作用及其调控JAK2/STAT3通路对Th17/Treg平衡的影响。方法: 采用牛Ⅱ型胶原乳剂诱导法建立CIA模型大鼠，以枸橼酸托法替布作为阳性对照，经不同剂量益气活络方干预28 d后观察大鼠关节肿胀程度和关节炎指数评分；HE染色观察关节病理形态学变化；ELISA法检测血清中IL-17、IL-6、TNF-α和IL-10水平；流式细胞术检测外周血中Th17和Treg比例；qRT-PCR检测滑膜组织RORγt、Foxp3 mRNA表达；Western blot检测滑膜组织中RORγt、Foxp3、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达。结果: 益气活络方能够有效降低CIA大鼠关节肿胀程度和关节炎指数评分（P<0.01），改善大鼠关节组织病理损伤，降低大鼠血清中IL-17、IL-6、TNF-α含量和外周血中Th17/Treg比例并升高IL-10水平（P<0.05，P<0.01）；降低大鼠滑膜组织RORγt mRNA及蛋白表达水平，升高Foxp3 mRNA及蛋白表达水平（P<0.05，P<0.01）；此外还能够显著抑制滑膜组织中p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平（P<0.05，P<0.01）。结论: 益气活络方能够通过抑制JAK2/STAT3信号通路调控Th17/Treg平衡，显著减轻CIA模型大鼠的关节炎症状。

法半夏通过巨噬细胞和成纤维细胞的Crosstalk减轻COPD损伤机制研究

魏宗烽, 谭金龙, 孙梦涵, 朱乃亮, 翟莹莹, 陈琼, 毕晶晶, 梁利香, 宋敏

2026, 31(5): 585-595. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.05.002

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目的: 探讨法半夏治疗慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的作用机制。方法: 将40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组（n=8）、模型组（n=12）、法半夏组（1.5 g/kg，n=12）和氨茶碱组（1 mg/kg，n=8）。采用烟熏联合脂多糖滴鼻法建立COPD小鼠模型。HE染色观察小鼠肺组织病理损伤，MASSON、MMP2和MMP9的免疫组化染色检测肺组织纤维化，α-SMA免疫组化染色检测肺组织成纤维细胞的转化，CD206和F4/80免疫组化染色检测肺组织M2巨噬细胞极化，qPCR检测TGF-β1和Arg-1基因表达，Western blot检测肺组织中Stat1、p-Stat1蛋白表达。此外，通过Transwell小室对巨噬细胞和成纤维细胞进行共培养，分为空白组、对照组、模型组、法半夏低、中、高剂量组（10、20、40 μg/mL），α-SMA免疫荧光检测成纤维细胞的转化。结果: 法半夏能明显减轻COPD损伤（P<0.01），抑制肺组织增生和纤维化（P<0.001），降低TGF-β1和Arg-1基因相对表达量（P<0.05），抑制成纤维细胞的转化（P<0.05），减少M2型巨噬细胞极化（P<0.05），增加p-Stat1/Stat1比率（P<0.05）。结论: 法半夏通过阻断巨噬细胞和成纤维细胞的Crosstalk改善COPD的纤维化进程，可能与法半夏激活Stat1通路抑制M2型巨噬细胞极化有关。

基于体内实验和网络药理学探究清肝二十七味丸对非酒精性脂肪性肝炎的作用及作用机制

高晓艳, 郭娟, 黄圣, 王巧云, 黄俣佳, 李金媛, 刘晓强

2026, 31(5): 596-606. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.05.003

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目的: 基于体内实验和网络药理学探究清肝二十七味丸（QGW）对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的作用及作用机制。方法: 利用高脂饲料（HFD）诱导NASH小鼠模型，分为正常组（CON）、模型组（HFD）、清肝二十七味丸给药组（HFD+QGW, HQG）每组8只。第7周开始，HQG组给予药物连续作用至14周，并监测各组小鼠体质量相关指数，14周结束，解剖小鼠观察肝脏外观和形态，利用H&E染色、Oil red O染色方法观察小鼠肝组织的病理形态；比色法检测血清中的甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）含量；利用网络药理学通过数据库筛选QGW活性成分治疗NASH的关键靶点，并对关键靶点进行基因及通路富集分析；通过酶联免疫吸附试验（ELISA）定量分析白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6水平，Western blot及免疫组织化学实验对MAPK信号通路进行验证。结果: 动物实验结果表明，经QGW干预模型小鼠 8 周后，可显著降低小鼠血清TG、TC、ALT、AST水平（P<0.01）；H&E染色、油红O染色观察到QGW显著改善HFD诱导肝脏组织中细胞排列紊乱、脂质蓄积和炎症浸润；网络药理学结果表明，共筛选得到18个核心成分，包括stylopine、7beta-senecioyloxyoplopa-3（14）Z，8（10）-dien-2-one、（1R，3R，4R，5S，6S）-1-acetoxy-8-angeloxoyloxy-3，4-epoxy-5-hydroxybisabola-7（14），10-dien-2-one、7beta-（3-ethyl-cis-crotonoyloxy）-14-hydroxy-notonipetranone、木犀草素等；25个核心靶点包括MAKP8、MAPK14、MAPK9、IL-6等，涉及包括MAPK信号通路在内的 20条通路；ELISA实验表明，QGW显著降低小鼠血清中IL-1β、IL-6水平（P<0.01），Western blot及免疫组织化学实验结果表明，与CON组相比，HFD组p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-P38/P38蛋白水平显著升高（P<0.01），与HFD组相比，HQG组p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-P38/P38蛋白水平显著降低（P<0.05，P<0.01）。结论: QGW改善HFD诱导的NASH小鼠肝脏脂质蓄积及炎症浸润，其作用机制可能与抑制MAPK信号通路相关。

云芝多糖对急性肺损伤小鼠的保护作用及对肠道菌群的影响

曹荣香, 李勇

2026, 31(5): 607-616. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.05.004

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目的: 探究云芝多糖对急性肺损伤（ALI）小鼠的保护作用及对肠道菌群的影响。方法: 将24只小鼠随机分成三组，FC组（空白组）、FM组（LPS模型组）、FY组（云芝多糖预防组）。FY组的小鼠每天灌胃200 mg/kg云芝多糖，FC组和FM组的小鼠每天灌胃等量的生理盐水，连续灌胃处理15 d；24 h后对FM组和FY组的小鼠进行气管滴注13 mg/kg LPS，建立ALI模型。造模12 h后，对小鼠采样。检测小鼠血清中IL-6、IL-10、IL-β、TNF-α、T-AOC、SOD、GSH-Px和MDA的水平；采用HE染色观察肺组织病理形态学变化；采用测序技术分析小鼠肠道中菌群变化。结果: 与FM组比较，FY组小鼠肺组织的炎症细胞浸润均减少，肺泡隔增厚、肺泡水肿和毛细血管充血等情况均有所改善；血液中IL-6、IL-1β、TNF-α水平均显著降低，抗氧化能力显著提高。肠道菌群分析发现云芝多糖调节了小鼠肠道菌群的相对丰度，增加乳酸杆菌、放线菌、双歧杆菌等益生菌的相对丰度，并降低了普雷沃菌等有害菌的相对丰度，维持了肠道稳态。结论: 云芝多糖可以通过减轻炎症反应、增强抗氧化能力和调节小鼠肠道菌群来发挥抗ALI的作用。

临床试验非计划样本量重估方法及其性能评价

王静怡, 熊航乐, 刘玉秀, 倪咏天, 李维勤

2026, 31(5): 617-622. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.05.005

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目的: 临床试验中有时会受到外部临床试验结果影响，触发非计划的期中决策，通常包括提前终止和样本量重估。本文拟评价固定样本的临床试验中，非计划样本量重估方法的统计性能。方法: 在介绍非计划样本量重估的固定PP值法和Reoptimization法的基础上，通过设定不同的组间疗效真实值，将其与传统的CPZ法进行Monte-Carlo模拟比较研究，采用一类错误率、预测把握度、期望把握度、期望样本量和平均样本量评价其统计学性能。结果: 三种样本量重估方法的一类错误率均能较好保持在预设的水准，但唯有Reoptimization法能较好维持期望把握度。而且，在初始假定疗效等于或低于真实疗效时，相较固定PP值法，Reoptimization法所估计的样本量偏大；初始假定疗效高于真实疗效时，Reoptimization法所估计的样本量更小。结论: Reoptimization法具有较好的统计学性能，可推荐用于固定样本设计临床试验中非计划样本量重估。

利拉鲁肽联合二甲双胍对超重/肥胖型2型糖尿病患者糖脂代谢水平和颈动脉内膜中层厚度的影响

程梅, 方朝晖, 赵进东, 盛凤霞, 马梦楠

2026, 31(5): 623-630. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.05.006

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目的: 探讨利拉鲁肽联合二甲双胍在超重/肥胖型2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者中的临床应用效果。方法: 选取安徽中医药大学第一附属医院内分泌科收治的140例超重/肥胖型T2DM住院患者，采用随机数字表将研究对象分为对照组和观察组，每组各70例。对照组采用二甲双胍治疗和糖尿病常规诊疗，观察组在此基础上增加利拉鲁肽皮下注射。比较两组治疗12周后糖脂代谢水平、颈动脉内膜中层厚度（intima-media thickness，IMT）、体质量指数（body mass index，BMI）、腰围和臀围的控制情况。通过糖尿病特异性生活质量量表（diabetes-specific quality of life，DSQL）来评估患者生活质量。结果: 经12周干预后，与治疗前相比，观察组和对照组糖脂代谢指标及IMT均有显著改善（P<0.05），且观察组改善程度优于对照组。与治疗前相比，两组DSQL评分均有明显下降（P<0.05），且观察组改善情况明显优于对照组（P<0.05）。此外，与治疗前相比，两组患者的体质量、BMI、腰围也有明显改善（P<0.05），且观察组改善患者肥胖/超重水平优于对照组。治疗过程中，两组不良反应发生率无明显差异（P>0.05）。结论: 与单用二甲双胍相比，联合利拉鲁肽治疗可有效改善超重/肥胖型T2DM患者的糖脂代谢指标，降低颈动脉IMT，减缓动脉粥样硬化的进展，提高患者的生活质量，且不增加不良反应发生率，为临床治疗提供了新的思路和方法。

亚麻醉剂量艾司氯胺酮对老年髋关节置换术患者血清基质金属蛋白酶-9及术后谵妄的影响

靳广丽, 苏丽莎, 王利品, 王其敏

2026, 31(5): 631-638. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.05.007

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目的: 评估亚麻醉剂量艾司氯胺酮对老年髋关节置换术患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及术后谵妄（POD）的影响。方法: 招募2024年2月至2025年3月于本院择期全身麻醉下行髋关节置换术的老年患者110例，年龄65～79岁，随机分为艾司氯胺酮组（E组，n=55）和对照组（C组，n=55）。E组患者给予艾司氯胺酮（负荷剂量0.2 mg/kg，随后以0.1 mg·kg^?1·h^?1的速度持续输注），而C组患者给予等容量的生理盐水（负荷剂量0.2 mL/kg，随后以0.1 mL·kg^?1·h^?1的速度持续输注）。术后3 d采用重症监护室（ICU）意识障碍评估法（CAM-ICU）评估POD。于术前、术后1 d及术后3 d通过静脉采血检测MMP-9、白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素1β（IL-1β）的血清浓度。使用15项恢复质量问卷（QoR-15）在术后1 d和2 d评估恢复质量并记录首次下地活动时间及住院时间。结果: 与C组比较，E组POD发生率显著降低（9.1% vs. 23.6%，χ²=4.251，P=0.039），且POD严重程度[（3.1±1.1）vs.（4.2±1.6）分，t=4.201，P<0.001]和持续时长[（1.1±0.7）vs.（2.2±0.9）d，t=7.155，P<0.001]均显著改善。术后1 d和3 d，E组血清MMP-9、IL-6及IL-1β浓度均显著低于C组（P均<0.001）。与C组比较，E组QoR-15评分显著更高[术后1 d：（114.1±7.4）vs.（91.3±5.3）分；术后2 d：（126.1±8.5）vs.（103.2±6.3）分，P均<0.001），首次下地活动时间更短[（27.6±3.7）vs.（31.4±3.3）h，P<0.001]。两组术中及术后不良事件总发生率均相近（P>0.05）。结论: 亚麻醉剂量艾司氯胺酮可显著降低老年髋关节置换术患者POD发生率、血清MMP-9及IL-6、IL-1β水平，改善术后恢复质量，且不增加围术期不良事件风险，为优化老年患者麻醉管理提供了有效策略。

放射性心脏病体外模型的构建策略与应用挑战

王夏颖, 蒋虎刚, 任春贞, 马静, 刘佳坤, 刘凯, 李应东, 赵信科

2026, 31(5): 639-648. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.05.008

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放射性心脏病（radiation-induced heart disease，RIHD）是胸部肿瘤放射治疗中最常见、最严重的并发症。心脏组织受到放射线的辐射后，出现心肌炎症、纤维化和血管内皮损伤等，进而引发心脏功能障碍。医疗水平的不断提升，大幅度延长了肿瘤患者的生存期，但是RIHD却严重影响了患者的生存质量。为了深入探究其病理机制，构建可靠的RIHD细胞模型是研究其分子机制和评估治疗效果的重要实验基础。本文总结了近年来国内外RIHD细胞模型在相关研究中的应用及研究进展，以期为RIHD的研究提供可靠的理论依据。

靶向OX40和OX40L单克隆抗体治疗特应性皮炎的研究进展

黄帆, 丁紫嫣, 周茜, 胡丁元, 聂小燕, 丁锐, 方翼

2026, 31(5): 649-657. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.05.009

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特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种以辅助性 T 细胞（T helper cells，Th）2型免疫应答为主导，涉及Th1、Th17及Th22等多通路免疫失衡的慢性炎症性皮肤病。当前临床治疗面临部分患者应答不足、长期用药安全性隐患以及患者依从性差等挑战。研究表明，OX40-OX40L信号通路通过调节抗原呈递细胞与T细胞的相互作用，驱动持续的免疫炎症反应。靶向该通路的单克隆抗体能够有效阻断免疫细胞异常活化，缓解皮肤病变，并展现出在停药后持续维持应答的独特优势。本文系统阐述OX40-OX40L通路在AD中的作用机制，并全面综述抗OX40和OX40L单克隆抗体的临床试验进展。

心脏淋巴管生成在心血管疾病中的最新研究进展

杨雅坤, 樊官伟, 李澜

2026, 31(5): 658-665. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.05.010

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心脏淋巴管生成在维持组织-液体平衡、免疫反应和脂质吸收中起主要作用，但心脏淋巴重塑受损/过度以及淋巴引流不足与多种心血管疾病的发生有关。本综述重点总结了心脏淋巴管生成的分子调控机制，并剖析其在心血管疾病中的动态作用，也探讨了淋巴-免疫互作机制在心肌组织损伤修复中的影响，以及靶向淋巴管生成在心血管疾病治疗中的潜在价值。淋巴管生成早期可能通过清除代谢废物、减轻水肿促进修复，而慢性期的过度激活或功能障碍则可能加剧纤维化与炎症扩散。因此，深入探究心脏淋巴管生成在心血管疾病中的作用机制，将为开发新的治疗策略提供重要理论依据。

TGF-β1/Smads信号通路在口腔黏膜下纤维化中的作用机制及中药调控研究进展

李群, 张馨月, 祁硕, 谭劲

2026, 31(5): 666-674. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.05.011

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口腔黏膜下纤维化（oral submucous fibrosis，OSF）是一种常见的口腔疾病，严重影响患者口腔功能与生活质量，且具有一定的癌变风险。转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smads信号通路在OSF的发生发展中起着关键作用。中药凭借其多靶点、整体调节的优势，在干预OSF方面展现出一定潜力。本文旨在系统阐述TGF-β1/Smads信号通路在OSF中的作用机制，全面总结中药调控该信号通路干预OSF的研究进展，并对未来研究方向进行展望，为OSF的防治提供参考。

基于“肺-脑轴”探讨中医药防治高原疾病的研究进展

高米娜, 杨丽娅, 段尚英, 陈歆璐, 李小雅, 乔波, 吴月滢

2026, 31(5): 675-682. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.05.012

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高原低氧环境通过“肺-脑轴”与急性、慢性高原病（如肺水肿、脑水肿等）的发生发展密不可分。中医药“天人合一”整体观的优势，通过多靶点、多途径等干预其病理生理，是临床防治高原疾病的有效策略。基于此，本文拟从“肺-脑轴”的生物学基础出发，系统梳理中医药调控“肺-脑轴”的分子机制，以期为保障高原人群健康、促进相关成果在高原驻防与救灾等特殊场景的转化应用提供理论依据。

靶向Claudin18.2的新型抗肿瘤药物——佐妥昔单抗

何一帆, 于泽芳, 马银玲, 吴惠珍

2026, 31(5): 683-690. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.05.013

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紧密连接蛋白18.2（Claudin18.2，CLDN18.2）是一种属于Claudin蛋白家族的跨膜蛋白，主要参与构成细胞间的紧密连接结构，维持上皮细胞极性和屏障功能。其在正常健康组织中表达量较低，因紧密连接破坏而异常高表达于肿瘤细胞表面，与肿瘤增殖、侵袭、转移及不良预后密切相关。2024年12月，佐妥昔单抗获得国家药品监督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）批准上市，用于联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗，治疗CLDN18.2阳性、人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（gastric or gastric esophageal junction，G/GEJ）腺癌患者的一线治疗。该药是全球首款获批的CLDN18.2靶向单克隆抗体，也是我国首个针对该靶点的创新药物。本文对佐妥昔单抗的分子结构及理化特性、药理作用机制与临床研究进展进行综述，并对其在肿瘤治疗领域的未来应用潜力及发展方向进行深入探讨。

广藿香醇在治疗缺血相关疾病的研究进展

曾亢, 邢维鑫, 牟青春

2026, 31(5): 691-699. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.05.014

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缺血性疾病（ischemia）主要累及血供丰富的实质性器官（如心、脑、肝、肾、肺），在胃肠道等空腔脏器中亦具有较高发病率。广藿香醇（patchouli alcohol，PA）作为中国传统药用植物的活性成分，经多领域研究证实，其在心脑血管缺血、消化道缺血及相关缺血性疾病防治中展现出显著的保护效能，可有效延缓缺血病理进程。现有研究揭示，PA主要通过三种协同机制发挥缺血保护作用：（1）调控炎症反应级联；（2）清除氧化应激产物；（3）舒张血管平滑肌以改善血流灌注。这种多靶点干预策略使其在器官保护领域具有独特优势。本综述系统性阐释PA对多器官缺血损伤的治疗作用及分子机制，加深对传统中药活性成分的现代药理认知，提示其作为新一代缺血性疾病治疗药物的研发潜力。值得注意的是，PA的多靶点调控特性为创新药物设计提供了重要参考，有望突破单一作用机制药物的局限性，推动抗缺血治疗策略的革新。

天然产物治疗孤独症谱系障碍的研究进展

丁乾坤, 曾德洁, 孙夏青, 赵继利, 孙琪, 诸宏伟

2026, 31(5): 700-708. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.05.015

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孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）是一种神经发育障碍疾病，其核心症状包括社交沟通缺陷、刻板重复行为和兴趣狭隘，患者可能伴有其他精神疾病如注意力缺陷多动障碍、焦虑、易怒、睡眠障碍、抑郁等。目前临床上的ASD治疗药物主要是针对ASD的共患精神疾病，但同时会伴随大量的药物不良反应，如肥胖、血脂异常、糖尿病等，因此急需一种新的治疗方法。近些年来，使用天然产物的替代治疗方法正在进行持续的临床试验。研究结果显示，一些天然产物在改善ASD症状方面具有良好的效果，天然产物作为安全有效的ASD治疗策略前景广阔。本文综述了目前具有治疗ASD潜力的天然产物，旨在为孤独症谱系障碍的治疗提供新的思路。

Hippo通路效应因子YAP/TAZ在特发性肺纤维化中的研究进展

杨浩东, 李龙, 罗敬轩, 李静蕾

2026, 31(5): 709-715. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.05.016

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特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种慢性、进行性、年龄相关、不可逆、纤维化的间质性肺病。IPF诊断后的中位生存期仅为2～5年，其特征是成纤维细胞增生、细胞外基质（ECM）沉积、肺泡上皮修复失调，目前尚无肯定显著有效的治疗方法。越来越多的证据表明，Hippo信号通路与IPF密切相关。本文就近年来 Hippo信号通路效应因子YAP/TAZ对肺纤维化的研究现状以及现有的抑制剂干预YAP/TAZ延缓肺纤维化的研究成果予以综述，以期为肺纤维化的治疗提供参考。

维生素D对子宫内膜异位症发病的影响机制

张群, 石慧, 戴玲玲, 高晶晶

2026, 31(5): 716-720. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2026.05.017

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子宫内膜异位症（endometriosis，EMT）是临床发病率较高的妇科疾病，痛经、盆腔痛为主要症状，发病与免疫应答、炎症、细胞增殖凋亡密切相关。近几年有研究发现维生素D对骨代谢、钙磷平衡、细胞凋亡等具有调控作用，并且参与慢性炎性疾病、免疫疾病以及肿瘤疾病发病过程。本文从免疫应答、炎症反应、细胞增殖凋亡分析维生素D参与EMT发病过程的作用机制及其临床诊断、治疗应用成效。结果发现免疫应答、炎症反应、细胞增殖凋亡是维生素D参与EMT发生与病情进展的主要机制，对EMT发生、发展及妊娠结局显示出潜在的预测价值，可以为内异症的无创治疗提供新思路与方向。

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