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当期目录

    封面与目录
    封面与目录
    2025, 30(2):  144. 
    摘要 ( 22 )   PDF (29491KB) ( 23 )  
    相关文章 | 计量指标
    消化系统肿瘤靶向治疗进展及前沿专栏
    专栏寄语
    江建海
    2025, 30(2):  145. 
    摘要 ( 20 )   PDF (318KB) ( 5 )  
    相关文章 | 计量指标
    靶向结合免疫激活治疗CLDN18.2阳性胃癌的研究进展
    聂扬, 汪越, 魏嘉
    2025, 30(2):  146-158.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.001
    摘要 ( 51 )   PDF (1213KB) ( 18 )  
    相关文章 | 计量指标
    紧密连接蛋白18.2(Claudin18.2,CLDN18.2)是一种参与细胞间紧密连接的重要结构蛋白,在正常组织中限制性表达,而在胃癌、胰腺癌、食管癌等恶性肿瘤中特异性高表达,成为颇具潜力的肿瘤治疗新靶点。目前CLDN18.2靶向治疗已经取得了一定进展,此外,近年来越来越多的研究表明CLDN18.2阳性胃癌可能具有独特的免疫微环境,靶向与免疫激活相结合治疗CLDN18.2阳性胃癌可能能够发挥协同治疗作用,进一步提高在晚期胃癌患者中的治疗效果。本文重点介绍并讨论了CLDN18.2阳性胃癌的免疫微环境特征,并总结了目前靶向结合免疫激活治疗CLDN18.2阳性胃癌的相关研究探索和临床试验进展。
    胆管癌精准诊疗进展及前沿
    陈祯美, 陈进宏
    2025, 30(2):  159-170.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.002
    摘要 ( 31 )   PDF (909KB) ( 6 )  
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    胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)是一种高侵袭性和异质性的胆道恶性肿瘤,其早期诊断困难、传统化疗疗效有限,预后较差。CCA在基因组、表观遗传学和分子水平上具有高度异质性,因此分子检测和靶向治疗在肿瘤诊疗中的作用愈发重要,已经成为精准肿瘤学时代不可或缺的一部分。下一代测序(next-generation sequencing,NGS)技术的发展促进了CCA肿瘤分子亚型和治疗靶点的研究,包括FGFR2融合/重排、IDH1突变和BRAF突变等。近年来,以TOPAZ-1和KEYNOTE-966为代表的2项III期临床研究确立了免疫治疗联合化疗在晚期胆管癌中的重要地位。CCA精准诊疗领域的探索已经初见成效,但目前仍处于探索阶段且面临诸多挑战。本文就近年来胆管癌的诊断、分子靶向治疗、免疫治疗的进展及其耐药机制的探索和新策略的开发进行综述。
    肝细胞癌靶向治疗的现状和进展
    陈志文, 王龙蓉, 王鲁
    2025, 30(2):  171-182.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.003
    摘要 ( 40 )   PDF (763KB) ( 17 )  
    相关文章 | 计量指标
    肝细胞癌作为一种常见的恶性肿瘤,目前仍是一个严重的全球健康问题。手术切除和化疗等传统手段在改善晚期肝细胞癌的预后方面作用有限。随着对分子机制的深入研究,靶向治疗已成为了肝细胞癌治疗的重要方向。在本综述中,我们总结了肝细胞癌治疗的主要靶向药物及相关治疗方案,以期为后续的相关研究提供参考和依据。
    胰腺癌的靶向治疗进展及前沿
    杜楠, 魏妙艳, 徐近
    2025, 30(2):  183-192.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.004
    摘要 ( 40 )   PDF (762KB) ( 13 )  
    相关文章 | 计量指标
    胰腺癌的发病率逐年升高,5年生存率仅为10%左右,其诊疗策略一直备受业内高度关注。随着基因测序和多组学研究的深入,尽管更多的信号通路和可作用靶点为开发新的靶向治疗药物提供了可能,但时至今日,胰腺癌的药物治疗仍以化疗为主,靶向治疗策略尚未成熟,亟需进一步探讨。随着国内外胰腺癌领域基础及转化研究的进展及精准医学的发展,未来有望实现胰腺癌靶向治疗的精准化和个体化。本文对目前胰腺癌的靶向治疗进展及前沿作一探讨。
    抗血管生成靶向药物在治疗结直肠癌的耐药机制研究进展
    蒋海涛, 许阳贤
    2025, 30(2):  193-199.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.005
    摘要 ( 33 )   PDF (589KB) ( 10 )  
    相关文章 | 计量指标
    结直肠癌(CRC)是全球范围内的高发恶性肿瘤之一,尽管抗血管生成靶向药物如贝伐珠单抗在治疗转移性CRC中显示出显著疗效,但耐药性的出现仍然是影响患者治疗成功率和生存期的关键障碍。本文综述了抗血管生成靶向药物在CRC治疗中的研究进展、耐药机制以及如何解决耐药性的研究进展。
    机器学习算法在抗肿瘤药物响应预测中的应用研究
    谈妍辰, 王文文, 夏结来, 李晨
    2025, 30(2):  200-208.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.006
    摘要 ( 35 )   PDF (958KB) ( 16 )  
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    随着药物基因组学和精准医学的不断发展,针对生物标记物的靶向治疗和免疫疗法开创了抗肿瘤治疗的新时代。由于肿瘤细胞的异质性和肿瘤微环境的多变性,即使在具有相同生物标记物富集的患者群体中,对于同一药物的反应仍存在显著差异。通过将多组学数据与药物敏感性分析整合的算法,可以预测抗肿瘤药物的反应,进而将其转化成符合个体化医疗需求的诊疗方案,从而有望提高抗肿瘤药物在临床治疗中的效果。机器学习是目前常用的抗肿瘤药物响应预测建模算法之一。然而,由于输入数据和算法构建方法的差异,对该领域尚缺乏较全面的文献综述。因此,本文对抗肿瘤药物响应预测机器学习算法进行综述,总结公开可用的药物基因组数据集、机器学习算法和在药物响应预测中的评价指标以及在临床应用中所面临的现状和挑战,以期为机器学习算法在药物响应预测领域的主要研究问题和潜在解决方案提供方法学上的参考。
    基础研究
    当归黄芪超滤物介导Jagged1/Notch1通路抑制成纤维细胞转分化抗放射性心肌纤维化的作用机制研究
    李雯, 蒋虎刚, 王新强, 李应东, 刘凯, 赵信科
    2025, 30(2):  209-215.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.007
    摘要 ( 28 )   PDF (2873KB) ( 5 )  
    相关文章 | 计量指标
    目的:基于Jagged1/Notch1通路,研究当归黄芪超滤物(radix angelica sinensis and astragalus mongholicus extract,RAS-AM)抑制成纤维细胞转分化(cardiac fibroblast-myofibroblast transformation,CMT)抗放射性心肌纤维化(radiationinduced myocardial fibrosis,RIMF)的作用机制。方法:Wistar雄性大鼠60只随机分为空白组、模型组、盐酸贝那普利组、RAS-AM低剂量组、RAS-AM中剂量组、RAS-AM高剂量组,每组各10只,除空白组外,其余各组均采用高能射线诱导建立RIMF模型。空白组、模型组无菌蒸馏水灌胃,其余各组给药干预4周:盐酸贝那普利组(1.0 mg·kg-1·d-1)、RAS-AM低剂量组(150 mg·kg-1·d-1)、RAS-AM中剂量组(300 mg·kg-1·d-1)、RAS-AM高剂量组(600 mg·kg-1·d-1)。观察大鼠一般情况,采用电镜观察心肌组织超微结构,Masson染色观察心肌组织纤维变化,免疫组织化学染色技术检测CMT相关蛋白Vimentin、α-SMA的表达,ELISA法检测大鼠血清炎症因子IL-6、TNF-α、cTnI、ST2的水平,Western blot检测Jagged1、Notch1的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠均有精神萎靡、厌食、稀便等症状;心肌部分肌原纤维排列紊乱,肌原纤维溶解、断裂,部分Z线结构异常,线粒体排列紊乱、线粒体膜破裂、线粒体部分嵴结构断裂或消失,心肌大量胶原纤维增生、沉积,纤维化面积明显增加(P<0.01);心肌组织Vimentin、α-SMA蛋白表达升高(P<0.05),Jagged1、Notch1蛋白表达降低(P<0.05);血清IL-6、TNF-α、cTnI、ST2等炎症因子表达升高(P<0.05)。与模型组相比,RAS-AM各剂量组及盐酸贝那普利组一般情况均有不同程度改善;心肌超微结构病理变化有所改善,心肌纤维化有所减轻;胶原纤维面积明显减少(P<0.01);心肌组织Vimentin、α-SMA蛋白表达降低(P<0.05),Jagged1、Notch1表达升高(P<0.05);血清IL-6、TNF-α、cTnI、ST2等炎症因子表达降低(P<0.05)。结论:RAS-AM可能通过干预Jagged1/Notch1通路抑制CMT而减轻RIMF,但具体机制需要进一步深入研究。
    杜鹃花总黄酮对脑缺血再灌注大鼠脑氧化应激损伤的改善作用
    余孝海, 金宇, 孙敏琼, 从辉, 郭欠影
    2025, 30(2):  216-221.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.008
    摘要 ( 34 )   PDF (1307KB) ( 6 )  
    相关文章 | 计量指标
    目的:探索杜鹃花总黄酮(TFR)对脑缺血/再灌注(ischemia reperfusion,I/R)大鼠脑氧化应激损伤的改善作用。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为5组,假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注组(MCAO组)、脑缺血再灌注加药组(TFR 50、100和200 mg/kg组),MCAO组与TFR 50、100和200 mg/kg组行缺血再灌注手术,TFR 50、100和200 mg/kg组在脑缺血再灌注损伤手术后,连续14 d给予TFR灌胃;14 d后比较神经功能评分、血清炎症因子指标、氧化应激指标、脑损伤指标,苏木精-伊红(HE)染色显微镜下观察脑组织形态结构、脑血流图观察脑血流,试剂盒测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)、特异性烯醇化酶(NSE)活性,白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)水平,超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活力的变化。结果:与Sham组相比,MCAO大鼠神经功能评分异常,脑组织微观结构受损严重,脑组织形态学和脑血流变化明显,LDH、NSE的活性升高;IL-1和IL-6水平升高,MDA含量升高,SOD、NOS活性和NO含量降低。与MCAO组相比,TFR 50、100和200 mg/kg组大鼠神经功能评分异常恢复,脑组织微观结构受损减轻,LDH、NSE的活性降低;IL-1和IL-6水平降低,MDA含量降低,SOD、NOS活性和NO含量升高。结论:杜鹃花总黄酮可保护脑缺血缺氧性损伤,降低氧化应激水平。
    定量药理学
    注射用益气复脉治疗心力衰竭的证据图谱研究
    吕仕超, 王云姣, 左一鸣, 商洪才
    2025, 30(2):  222-231.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.009
    摘要 ( 24 )   PDF (1740KB) ( 4 )  
    相关文章 | 计量指标
    目的:展现注射用益气复脉治疗心力衰竭领域证据分布情况。方法:检索CBM、CNKI、万方、VIP、Cochrane Library、PubMed、Embase及Web of Science等相关数据库,并查询中国临床试验注册中心、ClinicalTrials.gov,收集注射用益气复脉治疗心力衰竭疾病相关的临床研究、系统评价和指南共识,通过证据图谱研究方法采用表格展示文献占比、样本量、合并病症及系统评价的质量评价等数据,饼状图展示研究类型比例分布,折线图描述发表趋势,气泡图展现证据分布情况。结果:注射用益气复脉治疗心力衰竭发文量整体处于稳步发展阶段,目前的临床研究以小样本、单中心、短时程的随机对照试验(RCT)为主要研究对象,样本量多为60~100人,干预时长大多为14 d,基础疾病以冠心病为主。临床研究证据倾向于支持注射用益气复脉联合常规西药治疗心力衰竭在改善患者心功能和生活质量方面发挥疗效,但也存在研究整体质量较低,临床试验设计不合理、样本量较小、结局指标选择不完善、某些结局指标国际认可度较低、缺乏对长期结局的报告、随机对照试验和系统评价的方法学整体质量偏低等问题。结论:未来应开展更多大样本、多中心临床随机对照试验研究,获得更高级别的循证医学证据,充分展示中医治疗优势,推动中医心病学和循证医学的共同发展。
    药物治疗学
    沙库巴曲缬沙坦在心衰患者使用中不耐受危险因素分析
    王佳, 汪磊, 徐丙发, 刘峰, 温馨, 陈敏, 高寅巳
    2025, 30(2):  232-237.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.010
    摘要 ( 39 )   PDF (1242KB) ( 12 )  
    相关文章 | 计量指标
    目的:探讨沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭(心衰)中患者不耐受的危险因素分析。方法:收集本院2023年5月至2024年5月住院124例心衰患者,采用Logistic回归分析并构建列线图分析耐受性的危险因素。结果:22例患者出现不耐受的情况,血压降低是不耐受的主要原因(P<0.05),多因素回归分析发现低的BMI[OR 95%CI 1.814(1.385-2.525)]和未合并右心衰的患者[OR 95%CI 4.998(1.552-17.301)]更容易出现药物的不耐受,模型稳定C-index 0.923(95%CI=0.863-0.975)。结论:低BMI、未合并右心衰作为影响沙库巴曲缬沙坦耐受性的危险因素,对指导临床治疗有一定的价值,但仍需要大样本的临床研究来证实。
    外文前沿简报
    药物治疗学
    不同频次0.01%阿托品滴眼液控制青少年近视对眼表的影响
    许琦彬, 李秋实, 魏佳敏, 戴红梅
    2025, 30(2):  238-243.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.011
    摘要 ( 26 )   PDF (694KB) ( 4 )  
    相关文章 | 计量指标
    目的:评估不同频次0.01%阿托品滴眼液控制青少年近视对眼表的影响。方法:本研究共招募84名青少年近视患者。随机分配入组予以不同频次(早起组、晚睡组、早晚组)0.01%阿托品滴眼液治疗,观察治疗期间眼部和全身不良反应,并在治疗前和治疗后6个月,检查等效球镜度数(SER)、眼轴(AX),通过眼表疾病指数(OSDI)问卷、Keratograph 5M测量泪河高度(TMH)、非侵入式首次泪膜破裂时间(NifBUT)、非侵入性平均泪膜破裂时间(NiaBUT)、睑板腺萎缩评分(MaS)。结果:0.01%阿托品滴眼液治疗6个月内,所有不良反应症状均较轻微且很少发生。只有1例有全身反应,在给药后出现暂时性口干;有6名患者在给药后有眼痒、眼干等不适;早起组和早起晚睡组出现的眼部反应畏光、看近模糊较晚睡组多,但三组之间无统计学差异(P>0.05)。与治疗前相比,三组治疗6个月后,SER、AX有统计学差异(P<0.05);早起组患者OSDI评分(P=0.656)、TMH值(P=0.362)、NifBUT(P=0.510)、NiaBUT(P=0.700)、MaS(P=0.846)均未发生显著变化;晚睡组患者OSDI评分(P=0.429)、TMH值(P=0.462)、NifBUT(P=0.462)、NiaBUT(P=0.598)、MaS(P=0.351)均未发生显著变化;早晚组患者OSDI评分(P=0.457)、TMH值(P=0.748)、NifBUT(P=0.197)、NiaBUT(P=0.070)、MaS(P=0.802)均未发生显著变化。结论:不同频次0.01%阿托品滴眼液控制青少年近视6个月后,眼表无显著影响。
    综述与讲座
    PBPK模型及其在生物等效性研究中的应用进展
    王建雄, 胡晓, 苗贝贝, 张兰
    2025, 30(2):  244-250.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.012
    摘要 ( 22 )   PDF (623KB) ( 11 )  
    相关文章 | 计量指标
    生理药代动力学模型(PBPK)是一种模拟药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的工具,目前在药物研究及监管中得到广泛应用。在仿制药一致性评价或药物生产工艺变更时的生物等效性评价中,PBPK模型可通过模拟药物的体内行为,为药物的生物等效性提供一定参考,同时可为药物生物等效豁免提供理论支持,从而促进更安全、更经济地进行药物临床试验。本文将综述PBPK模型在生物等效性研究中的应用进展,以期为我国药物临床研究提供支持。
    半夏及其有效成分在心血管疾病中的研究进展
    宋敏, 刁婷婷, 王一超, 刘璐怡, 齐琪琪, 毕晶晶, 朱乃亮, 乔新荣
    2025, 30(2):  251-264.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.013
    摘要 ( 25 )   PDF (1237KB) ( 2 )  
    相关文章 | 计量指标
    心血管疾病(cardiovascular diseases,CVD)已成为全球发病率和死亡率最高的慢性疾病。半夏Pinellia ternate(Thunb.)Breit.是临床上最常用的化痰药,有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结的功效。近年来研究表明,半夏及其有效成分(β-谷甾醇、黄芩苷、黄芩素、槲皮素)在心血管疾病的治疗上也有显著的作用,本文就半夏及其有效成分在心血管疾病中的作用和作用机制进行综述,为半夏在临床中的应用提供理论依据。
    基于海马FXR调控CREB-BDNF信号通路影响抑郁症的研究进展
    何慧, 郭明亮, 冉立成, 王亚军
    2025, 30(2):  265-271.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.014
    摘要 ( 23 )   PDF (795KB) ( 3 )  
    相关文章 | 计量指标
    抑郁症是一种以心境障碍为主要特征的精神类疾病,对人类的身心健康构成了重大的威胁。近年来,法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)已被发现在大脑海马体等脑区中表达,并与抑郁症的发病密切相关。其还可影响下游靶标环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)-脑源性神经营养因子(brain-derived-neurotrophic factor,BDNF)信号通路,有望作为治疗抑郁症的新靶点。本文分析海马FXR如何调控CREB-BDNF信号通路,并总结与抑郁症发病机制相关的最新研究进展,以期为抑郁症的药物研发和临床治疗提供精准靶向的思路。
    柚皮苷对心血管疾病的药理作用研究进展
    刘丹, 苗加伟, 谭子豪, 何春瑶, 赵明珠, 何秀贞
    2025, 30(2):  272-281.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.015
    摘要 ( 32 )   PDF (832KB) ( 5 )  
    相关文章 | 计量指标
    柚皮苷是一种黄酮类化合物,具有广泛的生物和药理活性,可用于治疗肿瘤、糖尿病、神经退行性疾病、心血管疾病、代谢综合征等。其中,柚皮苷在心血管疾病方面的应用得到了众多研究者的关注,本文主要综述了柚皮苷对心血管疾病的作用(调血脂、抗动脉粥样硬化、降血压、抑制心肌肥厚、抗心肌梗死、减轻心肌缺血/再灌注损伤、改善肺动脉高压)、对心脏毒性的保护作用、在心血管疾病中的信号通路(PI3K-Akt-mTOR、p-eNOS/p-Akt/p-ERK、miR-126/ GSK-3β/β-catenin)、临床试验等。希望通过综述柚皮苷在细胞、动物模型研究现状,以揭示其临床应用前景,也为其相关领域的进一步研究提供参考。
    线粒体质量控制在骨关节炎中的作用机制及应用前景
    王亮, 邓银栓, 屈涛, 达朝明, 贺云飞, 刘锐, 牛伟民, 颜维舜, 陈真, 李硕, 杨志云, 郭斌斌, 赖学倩
    2025, 30(2):  282-288.  doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.016
    摘要 ( 22 )   PDF (615KB) ( 3 )  
    相关文章 | 计量指标
    骨关节炎(osteoarthritis,OA)是临床上常见的关节疾患,软骨损伤是其典型的病理改变。OA发病机制复杂,多种不良因素均可导致OA的发生。线粒体是细胞内重要的细胞器,在细胞生理病理活动中起重要作用。线粒体质量控制是机体为维持线粒体结构及功能正常的一种重要调控机制,主要包括线粒体生物发生、线粒体动力学、线粒体自噬、线粒体氧化应激等形式。软骨细胞线粒体质量控制失衡与OA的发生发展密切相关,调控线粒体质量控制的平衡是OA的潜在治疗点。笔者查阅近几年相关研究文献,就线粒体质量控制与OA发生发展的关系展开综述,以期为OA的发病机制研究及诊治策略提供新的思路和方向。