中国临床药理学与治疗学 ›› 2020, Vol. 25 ›› Issue (12): 1330-1336.doi: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.12.002
潘战和，王馨，苏安，张鹏，纪浩南，王小梅
PAN Zhanhe, WANG Xin, SU An, ZHANG Peng, JI Haonan, WANG Xiaomei
摘要： 目的：观察塞来昔布（celecoxib）对淋巴瘤细胞SNK6阿霉素（adriamycin）耐药性的逆转及作用机制。方法：不同浓度的塞来昔布（10、20、40、60、80、100 μmol/L）作用于SNK6和SNK6/ADR细胞，噻唑蓝比色法（MTT）检测塞来昔布对SNK6及SNK6/ADR细胞的生长抑制率，筛选塞来昔布对SNK6/ADR的低毒浓度，计算半数抑制浓度（50% inhibitory concentration, IC50）值；采用低毒浓度塞来昔布联合不同浓度的阿霉素处理SNK6/ADR后，测得阿霉素联合塞来昔布后的 IC50，并计算逆转倍数；选择低毒浓度塞来昔布联合阿霉素处理 SNK6/ADR细胞后，应用流式细胞术测细胞凋亡情况；药物蓄积实验检测罗丹明123蓄积情况；用逆转录-聚合酶链反应（reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR） 检测Notch 1、核转录因子κB（nuclear factor kappa B, NF-κB）、信号转导子和转录激活子（signal transducer and activator of transcription 3, STAT3）mRNA表达水平；用蛋白质印迹法（Western blot）检测Notch 1、NF-κB、STAT3、P-gp蛋白表达水平。结果：不同浓度塞来昔布可明显抑制SNK6、SNK6/ADR细胞的增殖，且其抑制作用随着塞来昔布浓度的增大而增加。塞来昔布对SNK6细胞的IC50为（57.54±6.89）μg/mL，对SNK6/ADR细胞的IC50为（43.39±4.38）μg/mL，阿霉素对SNK6/ADR细胞的IC50为（7.34±0.56）μg/mL，与10 μmol/L塞来昔布联合作用后，阿霉素对SNK6/ADR细胞的IC50为（3.51±0.25）μg/mL（P<0.01），逆转倍数为2.09；阿霉素与10 μmol/L塞来昔布联合作用后，与阿霉素组比较，SNK6/ADR细胞凋亡率显著增加（P<0.01）；细胞内罗丹明123的蓄积量显著增加（P<0.01）；SNK6/ADR细胞内P-gp蛋白表达显著降低（P<0.01）；SNK6/ADR细胞内Notch 1、NF-κB、STAT3 mRNA和蛋白表达显著降低（P<0.01）。 结论：塞来昔布可诱导NK/T细胞淋巴瘤细胞凋亡及逆转其阿霉素耐药，其可能是通过调节Notch 1/NF-κB/STAT3信号通路来实现的。
中图分类号:
