磷酸二酯酶4抑制剂作为特发性肺纤维化药物治疗的可能性

doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.013

中国临床药理学与治疗学 ›› 2023, Vol. 28 ›› Issue (7): 818-823.doi: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.07.013

磷酸二酯酶4抑制剂作为特发性肺纤维化药物治疗的可能性

李雅亭1，岳红梅2，刘苗苗1，许金回1，武兴东1，朱浩斌1

1兰州大学第一临床医学院，兰州 730000，甘肃；2兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科，兰州 730000，甘肃

收稿日期:2023-02-07 修回日期:2023-05-17 出版日期:2023-07-26 发布日期:2023-07-31
通讯作者: 岳红梅，女，硕士，主任医师，博士研究生导师，研究方向：呼吸系统疾病。 E-mail:yuehongmei18@sina.com
作者简介:李雅亭，女，硕士，研究方向：肺间质纤维化。 E-mail:liyating1026@163.com
基金资助:
甘肃省科技计划（重点研发计划）（18YF1FA106）

The possibility of phosphodiesterase 4 inhibitors as drug therapy for idiopathic pulmonary fibrosis

LI Yating1, YUE Hongmei2, LIU Miaomiao1, XU Jinhui1, WU Xingdong1, ZHU Haobin1

1 The First Clinical Medical College of Lanzhou University, Lanzhou 730000, Gansu, China; 2 Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Hospital of Lanzhou University, Lanzhou 730000, Gansu, China

Received:2023-02-07 Revised:2023-05-17 Online:2023-07-26 Published:2023-07-31

摘要/Abstract

摘要：

特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性、不可逆和典型的慢性纤维化肺病，近年来，对IPF的病理生理学认识、临床诊断和治疗有了显著进展。但至目前为止，仍然没有治愈IPF的方法。第二信使环磷酸腺苷（cAMP）在IPF的发展过程中抑制成纤维细胞增殖或向肌成纤维细胞分化。磷酸二酯酶4（phosphodiesterase 4，PDE4）是肺成纤维细胞中主要的cAMP降解酶，在纤维化的进展中上调，PDE4抑制剂在IPF模型中具有体内和体外抗纤维化作用。此外，PDE4广泛参与炎症过程，炎症过程在IPF的发病机制中也很活跃。因此，抑制PDE4是一种潜在的治疗IPF的方法。本文综述了IPF的发病机制和PDE4抑制剂在治疗IPF中的生理功能。

关键词: 磷酸二酯酶4（PDE4）, 特发性肺纤维化（IPF）, 炎症反应, 氧化应激

Abstract:

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive, irreversible and typical chronic fibrotic lung disease. In recent years, significant progress has been made in the pathophysiology, clinical diagnosis and treatment of IPF. However, to date, there is still no cure for IPF. The second messenger cyclic adenosine monophosphate (cAMP) inhibits fibroblast proliferation or differentiation into myofibroblasts during the development of IPF. Phosphodiesterase 4 (PDE4) is a major camp-degrading enzyme in lung fibroblasts, which is up-regulated during the progression of fibrosis. PDE4 inhibitors have anti-fibrosis effects in vivo and in vitro in IPF models. In addition, PDE4 is widely involved in inflammatory processes, which are also active in the pathogenesis of IPF. Thus, PDE4 inhibition is a potential therapeutic approach for IPF. This article reviews the pathogenesis of IPF and the physiological function of PDE subtype 4 inhibitors in the treatment of IPF.

Key words: phosphodiesterase 4 (PDE4), idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), inflammatory response, oxidative stress

中图分类号:

R563

李雅亭, 岳红梅, 刘苗苗, 许金回, 武兴东, 朱浩斌. 磷酸二酯酶4抑制剂作为特发性肺纤维化药物治疗的可能性[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(7): 818-823.

LI Yating, YUE Hongmei, LIU Miaomiao, XU Jinhui, WU Xingdong, ZHU Haobin. The possibility of phosphodiesterase 4 inhibitors as drug therapy for idiopathic pulmonary fibrosis[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2023, 28(7): 818-823.

[1]	刘理静, 钱红, 孟庆欣, 张翔, 贺彬, 贺兼斌, 魏英民. 青藤碱激活Keap1/Nrf2信号通路抑制氧化应激和肺纤维化[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(9): 979-987.
[2]	汪东辉, 蒋素文, 胡爱荣, 朱波, 何哲耘, 张露侃, 王家岚, 范莹, 林恳. 桑葚改善大鼠非酒精性脂肪性肝病的氧化应激损伤[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(6): 609-616.
[3]	白佳, 杨虹, 李玲玲, 张洋洋, 杨莹, 吕海宏. 维生素D通过线粒体/自噬途径影响糖尿病神经病变机制的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(2): 214-219.
[4]	朱浩斌, 岳红梅, 武兴东, 刘苗苗, 李雅亭, 许金回. Nrf2信号通路在阻塞性睡眠呼吸暂停相关并发症中的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1283-1291.
[5]	杨治安, 赵岩, 何瑶, 刘维英, 余勤. 细胞焦亡介导慢性间歇缺氧大鼠肾脏损伤及依达拉奉的干预作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(1): 10-18.
[6]	王欣, 孙合亮, 张庆伟, 刘存明, 王忠云, 杨春. 小剂量艾司氯胺酮在胸腔镜下肺叶切除术患者术后镇痛中的作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(9): 998-1003.
[7]	华海燕, 严杰, 秦宇芬. 五味子乙素通过抑制心肌细胞凋亡减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(8): 848-856.
[8]	王金伙, 高新跃, 郭建荣. COX-2抑制剂对老年骨科手术患者术后谵妄的影响及其可能的作用机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(8): 863-869.
[9]	李雪恒, 李龙. 褪黑素与特发性肺纤维化关系的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(6): 715-720.
[10]	王新丽, 许霞青, 方寒冰, 郭玉忠. 佛波酯增强顺铂的抗肿瘤活性及降低其肾毒性的作用研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(5): 535-543.
[11]	任以行, 冷玉芳, 郭名君, 张健民, 石亚静, 陈凤, 刘馨. SIRT3在右美托咪定减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用及机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(3): 253-259.
[12]	魏继芳, 岳红梅, 刘南玉, 宋佩佩, 谢莹莹, 王嘉琪, 魏雅倩. 甲状腺激素与特发性肺纤维化相关性的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(3): 307-313.
[13]	贺立洋, 魏文婕, 尹勤, 刘理静, 钟柏英, 刘存根, 周美玲, 贺兼斌. 中华猕猴桃果仁非饱和脂肪酸（果王素）在大鼠放射性肺损伤中的防治作用及其机制探索[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(2): 154-162.
[14]	林娜萍, 吴玉塘, 黄德奋, 许朝祥. miR-195-5p通过靶向调控FBXW7基因对氧化型低密度脂蛋白诱导的血管内皮细胞损伤的影响研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(2): 163-170.
[15]	陈宇, 顾兵, 李华南. 调理肠道菌群：治疗痛风的一种新策略[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(11): 1307-1314.

磷酸二酯酶4抑制剂作为特发性肺纤维化药物治疗的可能性

The possibility of phosphodiesterase 4 inhibitors as drug therapy for idiopathic pulmonary fibrosis

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