热疗增强盐酸吉西他滨对人肺癌细胞株PLA-801D增殖抑制作用的实验研究

中国临床药理学与治疗学 ›› 2011, Vol. 16 ›› Issue (11): 1210-1215.

热疗增强盐酸吉西他滨对人肺癌细胞株PLA-801D增殖抑制作用的实验研究

孙胜杰, 吴志勇, 焦顺昌

中国人民解放军总医院肿瘤内科,北京 100853

收稿日期:2011-09-01 修回日期:2011-11-02 出版日期:2011-11-26 发布日期:2011-11-29
通讯作者: 焦顺昌,男,主任医师,博士生导师,研究方向:肿瘤免疫及综合治疗。Tel: 010-66937878 E-mail: jiaosc@vip.sina.com
作者简介:孙胜杰,男,硕士研究生,医师,研究方向:肿瘤的化疗增敏。Tel: 13810228740 E-mail: sunsj301@yahoo.com.cn

Experimental study of enhanced cytotoxicity of Gemcitabine to human pulmonary carcinoma PLA-801D cells by hyperthermia

SUN Sheng-jie, WU Zhi-yong, JIAO Shun-chang

Department of Medical Oncology, PLA General Hospital, Beijing 100853, China

Received:2011-09-01 Revised:2011-11-02 Online:2011-11-26 Published:2011-11-29

摘要/Abstract

摘要： 目的: 探讨不同温度下的温热对化疗药盐酸吉西他滨增敏的规律及机制。方法: 应用四氮唑蓝(MTT)快速比色法测定不同温度下的热疗组、单纯化疗组以及以不同序贯方式结合的热化疗组对人肺巨细胞癌细胞(PLA-801D)的生长抑制率;流式细胞仪测定42℃温热条件下各组细胞周期的变化。结果: (1)38~41 ℃ 的单纯热疗促进了肺癌细胞的生长(P<0.01);42~43 ℃ 的单纯热疗对肺癌细胞有抑制和杀伤作用(P<0.01);⑵温热与药物同时作用效果最佳(P<0.001),且抑制率与温度的变化呈正相关(r＝0.9683, P＝0.0001);⑶细胞周期分析发现热化同时组细胞各个周期增减的幅度最大。结论: 临床热疗不宜单独进行,需与化疗同时联合应用;一定范围内,温度越高热化疗的疗效越好。

关键词: 热疗, 盐酸吉西他滨, 人肺癌PLA-801D细胞株, 细胞周期, 化疗增敏

Abstract: AIM: To investigate the sensitivity of hyperthermia at different temperatures to Gemcitabine and its mechanism.METHODS: Growth inhibiting rates of human pulmonary giant cell carcinoma cells (PLA-801D) in simple thermotherapy group, simple chemotherapy group, combined thermotherapy and chemotherapy group were determined by MTT colorimetric assay. Changes in cell cycle after treatment with hyperthermia at 42 ℃ and Gemcitabine were analyzed by flow cytometry (FCM).RESULTS: Hyperthermia at 42-43 ℃ suppressed the proliferation of PLA-801D cells (P<0.01). However, hyperthermia at 38-41 ℃ stimulated the proliferation of pulmonary carcinoma cells (P<0.01). Hyperthermia in combination with drugs could achieve best results, and the inhibitory rate was positively correlated with the change of temperature (r＝0.9683, P＝0.0001). Cell cycle analysis showed that the amplitude of cell cycles changed greatly after combined thermotherapy and chemotherapy.CONCLUSION: Simple hyperthermia should be applied in combination with chemotherapy. The higher the temperature of hyperthermia is, the better the effect of hyperthermia is, in the controlled range.

Key words: Hyperthermia, Gemcitabine, Human pulmonary carcinoma PLA-801D cell line, Cell cycle, Chemosensitization

中图分类号:

R965.2

孙胜杰, 吴志勇, 焦顺昌. 热疗增强盐酸吉西他滨对人肺癌细胞株PLA-801D增殖抑制作用的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2011, 16(11): 1210-1215.

SUN Sheng-jie, WU Zhi-yong, JIAO Shun-chang. Experimental study of enhanced cytotoxicity of Gemcitabine to human pulmonary carcinoma PLA-801D cells by hyperthermia[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2011, 16(11): 1210-1215.

参考文献

[1] 周际昌. 实用肿瘤内科学[M]. 2版. 北京: 人民卫生出版社, 2003: 347-537.
[2] 潘玉真, 殷东风, 高宏, 等. 热疗对顺铂耐药的卵巢癌化疗增敏作用的体外实验研究[J]. 中华中医药学刊, 2008, 26(3): 513-515.
[3] Hahn GM. Potential for therapy of drugs and hyperthermia[J]. Cancer Res, 1979, 39(6Pt2): 2264-2268.
[4] 孙胜杰, 焦顺昌, 魏秀芳, 等. 温热增强人肺癌细胞PLA-801D对多西紫杉醇的敏感性[J]. 军医进修学院学报, 2009, 30(4): 554-556.
[5] Takahashi I, Emi Y, Hasuda S, et al. Clinical application of hyperthermia combined with anticancer drugs for the treatment of solid tumors[J]. Surgery, 2002, 131(1Suppl): S78-S84.
[6] 孙胜杰, 魏秀芳, 刘振军, 等. 温热增强化疗药物顺铂对人肺癌细胞PLA-801D毒性的实验研究[J].中国临床药理学与治疗学, 2006, 11(2): 164-167.
[7] Agostinelli E, Belli F, Dalla Vedova L, et al. Hyperthermia enhances cytotoxicity of amine oxidase and spermine on drug-resistance LoVo colon adenocarcinoma cells[J]. Int J Oncol, 2006, 28(6): 1543-1553.
[8] Shen J, Zhang W, Wu J, et al. The synergistic reversal effect of multidrup resistance by quercetin and hyperthermia in doxorubicin- resistant human myelogenous leukemia cells[J]. Int J Hyperthermia, 2008, 24(2): 151-159.
[9] 刘宝瑞, 钱晓萍. 肿瘤热化疗的基础与临床研究进展[J]. 国外医学肿瘤学分册, 2004, 31(1): 34-37.
[10] Wahl ML, Bobyock SB , Leeper DB, et al. Effects of 42 degrees C hyperthermia on intracellular pH in ovarian carcinoma cells during acute or chronic exposure to low extracellular pH[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1997, 39(1): 205-212.
[11] 李鼎九, 胡自省主编. 肿瘤热疗学[M]. 郑州: 郑州大学出版社, 2003: 105-122.
[12] 刘振洋, 陶一明, 向芳, 等. 不同温度热疗逆转人肺癌细胞A549/CDDP耐药性的研究[J]. 肿瘤基础与临床, 2009, 22(3): 189-192.

[1]	叶凯丽, 郑雯, 叶啟发, 杨岚. CDK1参与肝细胞癌的发展机制及其抑制剂应用价值[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(9): 1086-1094.
[2]	徐伟平，周维英. 膀胱癌化疗药物增敏机制研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(9): 1060-1064.
[3]	吴丽梅，程丽艳，郑晓亮，王孝举. 靶向抑制CDK4/6的肿瘤治疗基础研究与临床应用进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(9): 1065-1069.
[4]	董伟，汤喜兰，赵国巍，蒋且英，廖正根，梁新丽. 白芷香豆素类化合物对乳腺癌细胞的化疗增敏作用研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(2): 140-146.
[5]	秦博宇，王刚，齐晓光，王雅捷，孙琼，孙胜杰 . 顺铂与唑来膦酸序贯应用抑制肺癌细胞增殖的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(9): 1027-1030.
[6]	阎卉芳，徐昊，彭熙炜，朱嘉欢，邓常清. 黄芪和当归配伍对大鼠血管内膜增生血管平滑肌细胞增殖的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(4): 361-369.
[7]	颜为红，邹坤，贺海波，张永峰，李小妹，李小琴，杨小姣，汪鋆植，邓张双. 吉祥草中甾体皂苷RCE-4对人宫颈癌Caski细胞Ras/Erk和p16/cyclinD1/CDK4通路的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(3): 247-254.
[8]	郑彬，孙峰. 黄药子醇提物对人胃癌细胞凋亡及FABP-5表达的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(3): 252-258.
[9]	张学非, 朱萱萱, 刘沈林, 王琼, 严士海, 王海丹, 张迪, 符蕊. 胃瘤安不同组方对人胃癌SGC-7901增殖、细胞周期和凋亡的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2015, 20(1): 31-37.
[10]	孙时华, 姜荣华, 祝海燕, 姜建军. 金丝桃苷体外抗胃癌作用及其机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(9): 979-983.
[11]	黄后宝, 夏东东, 沈群山, 程庆水, 王啸, 邱腾. 蟾毒灵对人膀胱癌T24细胞增殖和凋亡的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(7): 733-737.
[12]	郭晨旭, 钱军. 茯苓对胃癌细胞株SGC-7901的侧群细胞增殖的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(11): 1222-1226.
[13]	钱苏波, 陈牧, 沈海波, 齐隽. 胰岛素样生长因子2基因干扰对人膀胱癌细胞HTB-95637细胞周期和增殖的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(11): 1233-1237.
[14]	卢新华, 黄煌, 谭斌, 邓华菲, 王桂霞, 左克强, 李坚, 何军山. 马齿苋总黄酮对血小板源性生长因子致家兔血管平滑肌细胞增殖的抑制作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2013, 18(2): 156-160.
[15]	毛捷, 盛莉莉, 徐善水, 王宣之. 黄芩素对星形细胞瘤SHG-44细胞增殖、侵袭迁移的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2012, 17(7): 750-754.