他汀类药物在高脂血症大鼠体内的PK-PD关系研究

中国临床药理学与治疗学 ›› 2011, Vol. 16 ›› Issue (12): 1321-1325.

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他汀类药物在高脂血症大鼠体内的PK-PD关系研究

李静远¹, 蔡家利¹, 戴仁科², 谢水林², 邓继锋³, 卢沛枫³, 李认书⁴, 孙鹤⁴, 刘延淮⁵

¹重庆理工大学药学与生物工程学院,重庆 400050;
²华南理工大学生物科学与工程学院,广州 510006,广东;
³中山珐玛斯医药科技有限公司,中山 528437,广东;
⁴天津大学药物科学与技术学院,天津 300072;
⁵北京东方灵顿科技有限公司,北京 100191

收稿日期:2011-07-27 修回日期:2011-11-26 出版日期:2011-12-26 发布日期:2012-01-07
通讯作者: 戴仁科,通信作者,男,博士,教授,研究方向:药代动力学与毒理学。Tel: 18607603071 E-mail: renke_dai@yahoo.com
作者简介:李静远,男,硕士研究生,研究方向:心血管药理学。Tel: 13811139971 E-mail: lijingyuan886@126.com
基金资助:
国家863资助项目(2008A02Z314)

Study on the relationship between pharmacokinetics and pharmacodynamics for statins in hyperlipidemia model in rats

LI Jing-yuan¹, CAI Jia-li¹, DAI Ren-ke², XIE Shui-lin², DENG Ji-feng³, LU Pei-feng³, LI Ren-shu⁴, SUN He⁴, LIU Yan-huai⁵

¹School of Pharmaceutical and Biological Engineering, Chongqing University of Technology, Chongqing 400050, China;
²School of Bioscience and Bioengineering, South China University of Technology, Guangzhou 510006, Guangdong, China;
³Zhongshan PharmaSS Co,.Ltd, Zhongshan 528437, Guangdong, China;
⁴School of Pharmaceutical Science and Technology, Tianjin University, Tianjin 300072, China;
⁵East Linden Co,.Ltd, Beijing 100191, China

Received:2011-07-27 Revised:2011-11-26 Online:2011-12-26 Published:2012-01-07

摘要/Abstract

摘要： 目的: 探讨他汀类药物在高脂血症大鼠体内暴露水平(药代动力学参数AUC)与药效之间的关系。方法: 建立大鼠高脂血症模型,给予不同剂量的他汀类药物干预治疗,进行药代动力学和药效学测定,计算药代动力学/药效学(PK/PD)值,并进行相关分析。结果: TG-AUC在药代动力学(AUC)变化范围内(0~10.96 倍)线性关系良好,Y=0.01036X-7.6445 (γ=0.9599)。胆固醇(CHOL)-AUC、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)-AUC、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)-AUC由于中间数据偏低,与预测样本数据偏差太大,线性关系不明显。结论: TG-AUC在药代动力学(AUC)变化范围内(0~10.96 倍)线性关系良好,可以在知道药代动力学的相关数据基础上对药效进行预测。

关键词: 高脂血症, 动物模型, 他汀类药物, 药代动力学, 药效学

Abstract: AIM: To explore the relationship between exposure level (such as pharmacokinetics parameters) and pharmacodynamics for statins in hyperlipidemia model in rats.METHODS: The hyper- lipidemia rat model was established with the method of diet-induced, and the rats were given different does of statins to treat. The pharmacokinetics and pharmacodynamics parameters were determined, and the value of PK/PD were calculated, and their correlations were analyzed.RESULTS: TG-AUC showed a good linear relationship at the range of 0-10.96 folds, Y=0.01036X-7.6445 (γ=0.9599), the intermediate data such as CHOL-AUC, LDL-C-AUC, HDL-C-AUC were on the low side, which resulted large deviation, so there was an extremely weak linear correlation in these groups.CONCLUSION: There was a good linear relationship between TG and AUC in the range of AUC (0-10.96 folds), it could be efficaciously used to predicted the pharmacodynamics upon the related datas for AUC.

Key words: Hyperlipidemias, Predictive model, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, Statins

中图分类号:

R969.1

李静远, 蔡家利, 戴仁科, 谢水林, 邓继锋, 卢沛枫, 李认书, 孙鹤, 刘延淮. 他汀类药物在高脂血症大鼠体内的PK-PD关系研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2011, 16(12): 1321-1325.

LI Jing-yuan, CAI Jia-li, DAI Ren-ke, XIE Shui-lin, DENG Ji-feng, LU Pei-feng, LI Ren-shu, SUN He, LIU Yan-huai. Study on the relationship between pharmacokinetics and pharmacodynamics for statins in hyperlipidemia model in rats[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2011, 16(12): 1321-1325.

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他汀类药物在高脂血症大鼠体内的PK-PD关系研究

Study on the relationship between pharmacokinetics and pharmacodynamics for statins in hyperlipidemia model in rats

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