盐酸表柔比星联合奥沙利铂对肝癌HepG2细胞凋亡的抑制作用

中国临床药理学与治疗学 ›› 2013, Vol. 18 ›› Issue (5): 490-494.

盐酸表柔比星联合奥沙利铂对肝癌HepG2细胞凋亡的抑制作用

王宁, 张阳德, 廖明媚, 赵劲风, 陈伟

中南大学卫生部肝胆肠外科研究中心,长沙 410008,湖南

收稿日期:2012-10-19 修回日期:2013-04-18 出版日期:2013-05-26 发布日期:2013-05-22
通讯作者: 张阳德,男,博士生导师,主要从事肝癌及纳米药物研究。Tel: 0731-84327971 E-mail: Zhangyd1961@yahoo.cn
作者简介:王宁,女,硕士研究生,主要从事肝癌发生的分子机制研究。Tel: 15973191380 E-mail: wangning615432@163.com
基金资助:
中南大学中央高校基本科研业务资助(2011QZT206)

Inhibitory effect of epirubcin hydrochloride co-treated with oxaliplatin in the apoptosis of HepG2 cells

WANG Ning, ZHANG Yang-de, LIAO Ming-mei, ZHAO Jin-feng, CHEN Wei

Hepatobliary and Enteric Surgery Center, Central South University, Changsha 410008, Hunan, China

Received:2012-10-19 Revised:2013-04-18 Online:2013-05-26 Published:2013-05-22

摘要/Abstract

摘要： 目的: 探讨盐酸表柔比星联合奥沙利铂对肝癌细胞HepG2的抑制作用。方法: 盐酸表柔比星和奥沙利铂单独及联合给药用MTT法测定HepG2细胞的增殖,用Hoechst 33258染色法检测细胞核凋亡情况,用DNA ladder检测DNA的裂解情况。结果: 人肝癌HepG2细胞经奥沙利铂、盐酸表柔比星以及两者联合作用后,在不同时间、不同浓度均能出现细胞抑制作用,并且均呈现剂量-时间依赖效应,与单药组相比,联合用药组抑制率明显增高,q值大部分为 0.85～1.15,呈现明显的相加作用,在(35+5) μg/mL 组作用 24 h,(20+2) μg/mL 组作用48、72 h 时两组实验组q值＜0.85,出现拮抗作用。(25+3) μg/mL 组作用 24 h 为最佳作用时间和作用浓度。结论: 奥沙利铂及盐酸表柔比星对肝癌HepG2细胞有增殖抑制及促凋亡作用,两药联合作用表现为相加作用,其机制需进一步研究。

关键词: 肝癌, 奥沙利铂, 盐酸表柔比星, 细胞凋亡

Abstract: AIM: To investigate the inhibitory effect of epirubcin hydrochloride in combination use with oxaliplatin (L-OHP) on the hepatocellular carcinoma cells HepG2.METHODS: The inhibitory effect of epirubicin hydrochloride together with L-OHP on the growth of human hepatic carcinoma cell line HepG2 in vitro was evaluated by MTT assay. The apoptosis of nucleus was detected by Hoechst33258 staining. The degradation of DNA was evaluated by DNA ladder.RESULTS: Oxaliplatin and epirubicin hydrochloride both inhibited the proliferation of HepG2 cells, it presented addictive inhibition effect when two medicine combined (q value was in 0.85-1.15).CONCLUSION: Oxaliplatin and epirubicin hydrochloride both inhibited the proliferation of HepG2 cells and promoted apoptosis, combination of these medicine presented addictive inhibition effect, however, the mechanism was unclear.

Key words: Hepatocellular carcinoma, Oxaliplatin, Epirubicin hydrochloride, Apoptosis

中图分类号:

R965.2

王宁, 张阳德, 廖明媚, 赵劲风, 陈伟. 盐酸表柔比星联合奥沙利铂对肝癌HepG2细胞凋亡的抑制作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2013, 18(5): 490-494.

WANG Ning, ZHANG Yang-de, LIAO Ming-mei, ZHAO Jin-feng, CHEN Wei. Inhibitory effect of epirubcin hydrochloride co-treated with oxaliplatin in the apoptosis of HepG2 cells[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2013, 18(5): 490-494.

参考文献

[1] 储玉山,朱小庆,张玉宇,等. 索拉非尼联合奥沙利铂对肝癌HepG2细胞的抑制作用[J]. 介入放射学杂志, 2011, 20(10): 810-814.
[2] 熊奇如,夏俊,李立祥,等. 脂氧化酶抑制剂对肝癌细胞株HepG2增殖及MEK/ERK信号通路的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2012, 17(1): 1-5.
[3] 许小兵, 张晓华, 杨妙芳, 等. PTPeta介导生长抑素对SMMC7721生长抑制作用的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2011, 16(11): 1222-1226.
[4] Bioge V, Raoul JL, Pignon JP, et al. Multicentre phaseII trial of capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) in patients with advanced hepatocellular carcinoma: FFCD 03-03 trial [J]. Br J Cancer, 2007, 97(7): 862-867.
[5] Zhao S, Cai J, Bian H, et al. Synergistic inhibition effect of tumor growth by using celecoxib in combination with oxaliplatin [J]. Cancer Invest, 2009, 27(6): 636-640.
[6] 刘亚贤,赵宏然,赵海. 奥沙利铂联合表柔比星在原发肝癌介入治疗的疗效观察[J]. 齐齐哈尔医学院学报, 2012, 33(1): 35-36.
[7] Saimura M, Anan K, Mitsuyama S. A multicenter study of epirubicin-docetaxe(ET) as primary chemotherapy for patients with inflammatory breast cancer (IBC) [J]. Cancer Chemoth, 2012, 39(7): 1075-1079.
[8] Reni M, Balzano G, Aprile G. Adjuvant PEFG (Cisplatin, Epirubicin, 5-Fluorouracil, Gemcitabine) or gemcitabine followed by chemoradiation in pancreatic cancer: A randomized phase II trial [J]. Ann Surg Oncol, 2012, 19(7): 2256-2263.
[9] Seki A, Hori S. Switching the loaded agent from epirubicin to cisplatin: salvage transcatheter arterial chemoembolization with drug-eluting microspheres for unresectable hepatocellular carcinoma[J]. Cadd Interv Radiol, 2012, 35(3): 555-562.
[10] 李海涛,解皓. 奥沙利铂联合表柔比星、氟尿嘧啶在中晚期原发性肝癌介入治疗中的疗效观察[J]. 临床合理用药, 2012, 5(10A): 8-9.
[11] Tang H, Yuan JL, Liu M, et al. Establishment and gene analysis of an oxaliplatin-resistant colon cancer cell line THC307/L-OHP [J]. Prec Rep, 2007, 18(6): 633-639.
[12] Inoue K, Narukawa M, Takeuchi M. Factors affecting efficacy and safety of add-on combination chemotherapy for non-small-cell lung cancer: a literature-based pooled analysis of randomized controlled trials [J]. Lung, 2012, 190(4): 355-364.

[1]	杨晓佳, 江萌, 吴敏, 张伊黎, 吕兰, 吴嫄芬, 王鑫昱, 刘立权. 藏红花素介导DKK3调控GSK-3β/β-catenin通路对阿尔兹海默症大鼠的认知改善作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(5): 489-497.
[2]	王剑, 孙永东, 周兴玮, 刘雷, 陈龙, 童兴科, 朱佳丽. 黄芩素经由miR-125b-5p/IRF4轴进而促进喉癌细胞死亡并抑制其侵袭的机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1209-1218.
[3]	石丹丹, 孙祎尧, 陈晓琦, 杨芳明, 张传雷, 王新亭, 袁长威, 陈欣菊. 扶正消瘤颗粒治疗原发性肝癌的疗效观察及血清代谢组学分析[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1247-1262.
[4]	华海燕, 严杰, 秦宇芬. 五味子乙素通过抑制心肌细胞凋亡减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(8): 848-856.
[5]	刘艳之, 王艳, 刘凯丽, 周文华, 朱平, 王颖莉, 杜守颖. 西黄丸对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及其机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(7): 754-761.
[6]	李雪恒, 李龙. 褪黑素与特发性肺纤维化关系的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(6): 715-720.
[7]	陈佳音, 王丽, 王立军, 童刚领, 马洁, 陈西敬, 卢杨. 有机阳离子转运体基因多态性与奥沙利铂毒性及疗效的相关性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(2): 171-177.
[8]	李莹, 姚伟, 王萌, 余志宏, 龚园其, 蓝海兵, 齐协飞. 鸢尾素通过NF-κB和JNK信号通路减轻屋尘螨诱导的气道上皮细胞炎症及凋亡的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(10): 1106-1112.
[9]	刘云帆, 杜月梅, 刘晓艺, 高丽萍. 枸杞多糖对顺铂诱导小鼠睾丸支持细胞凋亡的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(6): 624-630.
[10]	鲁琼, 朱海宏, 戚听听, 李国华, 滕欣琪, 屈强, 屈健. OCTN2基因多态性影响结直肠癌奥沙利铂化疗敏感性[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(4): 401-407.
[11]	张伟萍, 江建军, 陈晓锋, 许莎莎. 栀子苷通过抑制VPO1/ERK1/2信号通路减轻糖尿病心肌病大鼠的心肌细胞凋亡[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(2): 129-136.
[12]	柳卓, 谭小宁, 曾普华 . 谷氨酰胺代谢在原发性肝癌发生发展及治疗中的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(10): 1159-1166.
[13]	王高卿, 江伟, 华永飞. 雷替曲塞联合腹腔镜肝切除术对原发性肝癌患者肝功能及CIART、AFP-L3、GP73的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(7): 752-756.
[14]	黄康，李玲，叶啟发，彭贵主. 肝细胞肝癌中长链非编码RNA LINC00844的表达及对细胞增殖和迁移能力的抑制作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(4): 366-372.
[15]	赵妙惠，周佳妮，漆勇. 桑黄多糖调控PI3K/AKT/mTOR通路抑制肝癌腹水荷瘤小鼠及对化疗的减毒增效作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(4): 401-407.