脂氧素A4抑制缺氧诱导的滋养细胞氧化应激和凋亡

中国临床药理学与治疗学 ›› 2017, Vol. 22 ›› Issue (4): 361-366.

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脂氧素A₄抑制缺氧诱导的滋养细胞氧化应激和凋亡

黄艳君，吴洁，蒋维，王晓，黄引平

温州医科大学附属第一医院产科，温州 325000，浙江

收稿日期:2016-11-30 修回日期:2017-01-12 出版日期:2017-04-26 发布日期:2017-04-26
通讯作者: 黄引平，女，教授，主任医师，博导，研究方向：围产医学。 Tel：0577-88069504 E-mail：yphuangp@126.com
作者简介:黄艳君，女，硕士，主治医师，研究方向：围产医学。 Tel：0577-88069204 E-mail：wz5000@126.com
基金资助:
国家自然科学基金项目（81070510，81671480）；浙江省自然科学基金项目（Y2101233，LY16H040009）

Lipoxin A₄ attenuates hypoxia induced oxidative stress and apoptosis in human first trimester trophoblast cells

HUANG Yanjun, WU Jie, JIANG Wei, WANG Xiao, HUANG Yinping

Department of Obstetrics, the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325000, Zhejiang, China

Received:2016-11-30 Revised:2017-01-12 Online:2017-04-26 Published:2017-04-26

摘要/Abstract

摘要：

目的: 探讨脂氧素A₄（LXA₄）对缺氧条件下人早孕细胞滋养细胞氧化应激及凋亡的影响。方法: 选取正常早孕(6～8周)绒毛，分离、纯化、鉴定得到细胞滋养细胞，分为常氧组、缺氧组、缺氧+1 nmol/L LXA₄组、缺氧+10 nmol/L LXA₄组、缺氧+100 nmol/L LXA₄组。各组细胞培养72 h后，采用 DCFH-DA探针检测活性氧（ROS）含量，黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（SOD）活性，分光光度计法检测过氧化氢酶（CAT）活性，比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性，流式细胞仪检测凋亡率，免疫印迹法检测Bcl-2、Bax蛋白表达。结果: 与常氧组比较，缺氧组ROS水平升高（P<0.05），SOD、CAT、GPx活性降低（P<0.05），凋亡率升高（P<0.05）。与缺氧组比较，缺氧+1、10、100 nmol/L LXA4组ROS水平均降低（P<0.05），SOD、CAT、GPx活性均升高（P<0.05），凋亡率均降低（P<0.05）。与常氧组相比，缺氧组的Bcl-2蛋白量减少，Bax蛋白量增加（P<0.05）；缺氧+1、10、100 nmol/L LXA₄组Bcl-2蛋白量较缺氧组均升高，Bax蛋白量较缺氧组均降低（P<0.05）。结论: LXA₄可抑制缺氧诱导的人早孕细胞滋养细胞的氧化应激和凋亡，Bcl-2/Bax表达调控可能是LXA₄抗滋养细胞凋亡的一个重要机制。

关键词: 脂氧素, 滋养细胞, 缺氧, 氧化应激, 凋亡

Abstract:

AIM: To investigate the effect of lipoxin A₄ (LXA₄) on oxidative stress and apoptosis of human first trophoblast cells induced by hypoxia. METHODS: Primary human trophoblast cells were randomized into normoxia group, hypoxia group and hypoxia+LXA₄ (1,10 and 100 nmol/L) groups. The level of ROS was determined by DCFH-DA, the activity of SOD, CAT and GPx were detected by the corresponding kits. The apoptosis rate was analyzed by flow cytometer method and the level of Bcl-2 and Bax protein were observed by Western Blot. RESULTS: Compared with normoxia group, the level of ROS and apoptosis rate increased (P<0.05) while the activity of SOD, CAT and GPx decreased (P<0.05) in hypoxia group. Compared with hypoxia group, the level of ROS and apoptosis rate decreased (P<0.05), while the activity of SOD, CAT and GPx increased (P<0.05) in hypoxia+LXA₄ (1,10 and 100 nmol/L) groups. Compared with normoxia group, the level of Bcl-2 protein in hypoxia group decreased and the level of Bax protein increased (P<0.05). Compared with hypoxia group, the level of Bcl-2 protein in hypoxia+LXA₄(1,10 and 100 nmol/L) groups increased and the level of Bax protein decreased (P<0.05). CONCLUSION: Lipoxin A₄ attenuates hypoxia induced oxidative stress and apoptosis in human first trophoblast cells. The regulation of Bcl-2/Bax expression may be an important mechanism of LXA₄ in inhibiting apoptosis.

Key words: lipoxin, trophoblast, hypoxia, oxidative stress, apoptosis

中图分类号:

R965.2

黄艳君，吴洁，蒋维，王晓，黄引平. 脂氧素A₄抑制缺氧诱导的滋养细胞氧化应激和凋亡[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(4): 361-366.

HUANG Yanjun, WU Jie, JIANG Wei, WANG Xiao, HUANG Yinping . Lipoxin A₄ attenuates hypoxia induced oxidative stress and apoptosis in human first trimester trophoblast cells[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2017, 22(4): 361-366.

参考文献

［1］Young BC, Levine RJ，Karumanchi SA.Pathogenesis of preeclampsia［J］. Annu Rev Pathol, 2010, 5(2):173-192.
［2］Romano M. Lipoxin and aspirin-triggered lipoxins［J］. Scientific World J, 2010, 10:1048-1064.
［3］Lin F, Zeng P, Xu Z, et al. Treatment of Lipoxin A4 and its analogue on low-dose endotoxin induced preeclampsia in rat and possible mechanisms［J］. Reprod Toxicol, 2012, 34(4):677-685.
［4］Serhan CN. Lipoxins and aspirin-triggered 15-epi-lipoxin biosynthesis: an update and role in anti-inflammation and pro-resolution［J］. Prostaglandins Other Lipid Mediat, 2002, 68-69:433-455.
［5］Siddiqui IA, Jaleel A, Tamimi W, et al. Role of oxidative stress in the pathogenesis of preeclampsia［J］. Arch Gynecol Obstet, 2010, 282(5):469-474.
［6］Tannetta D, Sargent I. Placental disease and the maternal syndrome of preeclampsia: missing links ［J］ ?Curr Hyperten Rep, 2013, 15(6):590-599.
［7］Burton GJ, Jauniaux E. Oxidative stress［J］. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 2011, 25(3): 287-299.
［8］Serdar Z, Gür E, Colakoethullary M, et al. Lipid and protein oxidation and antioxidant function in women with mild and severe preeclampsia［J］. Arch Gyneeol Obstet, 2003, 268(1):19-25.
［9］Vanderlelie J, Venardos K, Clifton VL, et al. Increased biological oxidation and reduced anti- oxidant enzyme activity in pre-eclamptic placentae［J］. Placenta, 2005, 26(1):53-58.
［10］Cindrova-Davies T, Spasic-Boskovic O, Jauniaux E, et al. Nuclear factor-kappa B, p38, and stress-activated protein kinase mitogen-activated protein kinase signaling pathways regulate proinflammatory cytokines and apoptosis in human placental explants in response to oxidative stress: effects of antioxidant vitamins［J］. Am J Pathol, 2007, 170(5):1511-1520.
［11］Huppertz B, Kingdom JC. Apoptosis in the trophoblast--role of apoptosis in placental morphogenesis［J］. J Soc Gynecol Investig, 2004,11(6):353-362.
［12］Redman CW, Sargent IL. Microparticles and immunomodulation in pregnancy and pre-eclampsia［J］. J Reprod Immunol, 2007, 76(1/2):61-67.
［13］Germain SJ, Sacks GP, Sooranna SR, et al. Systemic inflammatory priming in normal pregnancy and preeclampsia: the role of circulating syncytiotrophoblast microparticles［J］. J Immunol, 2007, 178 (9):5949-5956.
［14］王佳, 高峰, 张春兵,等. 川芎嗪降低咖啡因诱导的PC12细胞凋亡的研究［J］. 长春中医药大学学报, 2014, 30(1):14-17.
［15］金晓盛, 吴厉锋, 钱小英,等. 促红细胞生成素后处理对大鼠再灌注损伤肺细胞凋亡的干预及机制［J］. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(4):371-376.
［16］周杰, 严凌, 黄多新. 线粒体融合素2通过Ras-PI3K-Akt信号途径抑制缺血再灌注诱导的乳鼠心肌细胞凋亡［J］. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(9):973-979.
［17］Siddiqui WA, Ahad A, Ahsan H. The mystery of BCL2 family: Bcl-2 proteins and apoptosis: an update［J］. Arch Toxicol, 2015, 89(3):289-317.
［18］Kvansakul M, Hinds MG. The Bcl-2 family: structures, interactions and targets for drug discovery［J］. Apoptosis, 2015, 20(2):136-150.

[1]	刘理静, 钱红, 孟庆欣, 张翔, 贺彬, 贺兼斌, 魏英民. 青藤碱激活Keap1/Nrf2信号通路抑制氧化应激和肺纤维化[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(9): 979-987.
[2]	范杰, 金永明, 江孝龙, 蒋国华. lncRNA HOTAIR调控miR-206影响类风湿关节炎滑膜细胞增殖和凋亡的分子机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(7): 736-742.
[3]	李雅亭, 岳红梅, 刘苗苗, 许金回, 武兴东, 朱浩斌. 磷酸二酯酶4抑制剂作为特发性肺纤维化药物治疗的可能性[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(7): 818-823.
[4]	汪东辉, 蒋素文, 胡爱荣, 朱波, 何哲耘, 张露侃, 王家岚, 范莹, 林恳. 桑葚改善大鼠非酒精性脂肪性肝病的氧化应激损伤[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(6): 609-616.
[5]	杨晓佳, 江萌, 吴敏, 张伊黎, 吕兰, 吴嫄芬, 王鑫昱, 刘立权. 藏红花素介导DKK3调控GSK-3β/β-catenin通路对阿尔兹海默症大鼠的认知改善作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(5): 489-497.
[6]	侯小煜, 冷玉芳, 曹雪芬, 吕兴娇, 韩晓霞, Janvier NIBARUTA, 刘永强. 五味子乙素减轻小鼠肠缺血再灌注损伤的网络药理学分析及实验验证[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(2): 147-154.
[7]	白佳, 杨虹, 李玲玲, 张洋洋, 杨莹, 吕海宏. 维生素D通过线粒体/自噬途径影响糖尿病神经病变机制的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(2): 214-219.
[8]	王剑, 孙永东, 周兴玮, 刘雷, 陈龙, 童兴科, 朱佳丽. 黄芩素经由miR-125b-5p/IRF4轴进而促进喉癌细胞死亡并抑制其侵袭的机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1209-1218.
[9]	朱瑞芳, 郭东凯, 智慧, 江翊国, 张悦翎, 钱晓萍, 季士亮. ROS-NF-κB-p38MAPK通路探索榄香烯联合硼替佐米抗多发性骨髓瘤的机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1219-1226.
[10]	朱浩斌, 岳红梅, 武兴东, 刘苗苗, 李雅亭, 许金回. Nrf2信号通路在阻塞性睡眠呼吸暂停相关并发症中的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1283-1291.
[11]	杨治安, 赵岩, 何瑶, 刘维英, 余勤. 细胞焦亡介导慢性间歇缺氧大鼠肾脏损伤及依达拉奉的干预作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(1): 10-18.
[12]	周欢, 徐铭, 李波, 刘春英, 王淳. PI3K/Akt/FOXO3a信号通路介导的保护性自噬参与肺腺癌获得性顺铂耐药表型重塑[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(9): 961-970.
[13]	华海燕, 严杰, 秦宇芬. 五味子乙素通过抑制心肌细胞凋亡减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(8): 848-856.
[14]	王金伙, 高新跃, 郭建荣. COX-2抑制剂对老年骨科手术患者术后谵妄的影响及其可能的作用机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(8): 863-869.
[15]	李雪恒, 李龙. 褪黑素与特发性肺纤维化关系的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(6): 715-720.

脂氧素A₄抑制缺氧诱导的滋养细胞氧化应激和凋亡

Lipoxin A₄ attenuates hypoxia induced oxidative stress and apoptosis in human first trimester trophoblast cells

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