中国临床药理学与治疗学

黄艳君，吴洁，蒋维，王晓，黄引平

2017, 22(4): 361-366.

摘要 ( 219 )

PDF (2762KB) ( 598 )

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目的: 探讨脂氧素A₄（LXA₄）对缺氧条件下人早孕细胞滋养细胞氧化应激及凋亡的影响。方法: 选取正常早孕(6～8周)绒毛，分离、纯化、鉴定得到细胞滋养细胞，分为常氧组、缺氧组、缺氧+1 nmol/L LXA₄组、缺氧+10 nmol/L LXA₄组、缺氧+100 nmol/L LXA₄组。各组细胞培养72 h后，采用 DCFH-DA探针检测活性氧（ROS）含量，黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（SOD）活性，分光光度计法检测过氧化氢酶（CAT）活性，比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性，流式细胞仪检测凋亡率，免疫印迹法检测Bcl-2、Bax蛋白表达。结果: 与常氧组比较，缺氧组ROS水平升高（P<0.05），SOD、CAT、GPx活性降低（P<0.05），凋亡率升高（P<0.05）。与缺氧组比较，缺氧+1、10、100 nmol/L LXA4组ROS水平均降低（P<0.05），SOD、CAT、GPx活性均升高（P<0.05），凋亡率均降低（P<0.05）。与常氧组相比，缺氧组的Bcl-2蛋白量减少，Bax蛋白量增加（P<0.05）；缺氧+1、10、100 nmol/L LXA₄组Bcl-2蛋白量较缺氧组均升高，Bax蛋白量较缺氧组均降低（P<0.05）。结论: LXA₄可抑制缺氧诱导的人早孕细胞滋养细胞的氧化应激和凋亡，Bcl-2/Bax表达调控可能是LXA₄抗滋养细胞凋亡的一个重要机制。

黄蜀葵花总黄酮对海马神经元缺氧复氧损伤的保护作用

文继月，陈志武

2017, 22(4): 367-372.

摘要 ( 192 )

PDF (2633KB) ( 547 )

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目的: 研究黄蜀葵花总黄酮（total flavones of abelmoschl manihot,TFA）对海马神经元缺氧复氧损伤的保护作用以及可能的内皮衍生超级化因子（endothelium-dependent hyperpolarizing factor,EDHF）相关机制。方法: 采用原代培养的海马神经元建立缺氧4 h/复氧24 h损伤模型，预先在细胞培养上清内加入大鼠脑基底环动脉（basilar artery,BA）环，分别给予乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）联合一氧化氮（nitric oxide,NO）合酶抑制剂Nω-nitro-L-arginine-methyl-ester（L-NAME)和前列环素（prostacyclin,PGI2）抑制剂indomethacin（Indo）；TFA联合L-NAME和Indo预处理。检测缺氧/复氧损伤后海马神经元存活率、培养上清液中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）活力的变化；另外，用激光共聚焦法检测细胞内游离Ca²⁺浓度。结果: 与单独应用Ach或者TFA预处理比较，Ach或者TFA联合脑基底动脉环均能明显改善缺氧/复氧后海马神经元存活率的降低，培养上清中LDH活力降低。此外，TFA联合脑基底动脉环抑制海马神经元细胞内游离Ca²⁺的增高，L-NAME及Indo对此结果并无显著影响。结论: TFA对缺氧/复氧致海马神经元损伤有明显的保护作用，其机制可能与促进EDHF释放，抑制细胞内Ca²⁺超载有关。

淫羊藿素通过抑制Hedgehog信号通路保护终板软骨细胞退变

徐永明，徐宏光，高智，张晓玲

2017, 22(4): 373-380.

摘要 ( 236 )

PDF (3533KB) ( 417 )

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目的: 探讨淫羊藿素药物在体外力学诱导终板软骨细胞退变中的作用机制。方法: 应用FX-5000T flexcell细胞应力加载系统体外建立大鼠终板软骨细胞退变模型，实验分正常对照组（NC组）、力学刺激组（ICMT组）、力学刺激+药物处理组（ICT+ICMT组）。甲苯胺蓝及鬼笔环肽染色观察力学刺激后细胞形态变化，CCK-8法和流式细胞术检测细胞增殖与凋亡，Western blot及RT-qPCR分别检测软骨细胞相关基因及蛋白水平变化。结果: 大鼠终板软骨细胞力学刺激后出现退变，细胞形态由多边形被拉成长梭形，ICMT组、ICT+ICMT组细胞增殖率均高于NC组，但ICMT组与ICT+ICMT组间细胞增殖率比较无统计学差异，ICT+ICMT组细胞凋亡率较ICMT组明显改善，加入淫羊藿素药物处理后终板软骨细胞因力学刺激导致的退变程度有所缓解，Hedgehog信号通路被抑制。结论: 淫羊藿素药物可通过抑制Hedgehog信号通路活性起到保护因力学诱导而引起的终板软骨细胞退变作用。

MiR-200a抑制Wnt/β-catenin信号通路缓解肾间质纤维化

陈华，龚艺，周宝尚，张璟

2017, 22(4): 381-386.

摘要 ( 165 )

PDF (3012KB) ( 481 )

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目的: 探讨miR-200a对单侧输尿管梗阻小鼠肾Wnt/β-catenin信号通路的影响，进一步探讨miR-200a对肾间质纤维化的作用。方法: 应用单侧输尿管结扎(UUO)建立肾间质纤维化模型，24只6周C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组，UUO组，UUO+miR-200a组，UUO+NC组，每组6只。从模型建立第一天开始，给予UUO+miR-200a组每只小鼠尾静脉注射40 mg/kg的miR-200a，给予UUO+NC组每只小鼠尾静脉注射40 mg/kg的Negative Control，连续3 d。第7天取肾组织行HE及Masson染色，RT-PCR及Western Blot检测Wnt4、β-catenin、Fibronectin、α-SMA mRNA和蛋白在肾组织中的表达。结果: 与假手术组比较，UUO组中肾小管损伤，间质胶原沉积明显，Wnt4、β-catenin、Fibronectin、α-SMA mRNA及蛋白表达升高（P<0.05）。与UUO组比较，UUO+miR-200a组肾小管损伤和间质胶原沉积亦明显减轻，Wnt4、β-catenin、Fibronectin、α-SMA基因及蛋白表达降低（P<0.05）。结论: miR-200a能够抑制Wnt/β-catenin通路缓解肾间质纤维化。

中药玉夏胶囊对自发性高血压大鼠肾纤维化的改善作用及TGF-β₁ /Smads信号通路的影响

胡坤媚，胡浩然，沈媛媛，卢毅宁，杨解人，韩军

2017, 22(4): 387-393.

摘要 ( 217 )

PDF (3407KB) ( 395 )

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目的: 观察中药玉夏胶囊对自发性高血压大鼠（SHR）肾损伤的改善作用，并探讨其可能存在的机制。方法: 14周龄雄性SHR大鼠随机分为SHR模型组（0.5%羧甲基纤维素钠，CMC-Na 5 mL/ kg）、玉夏胶囊高、中、低（0.6、0.3、0.15 g/kg）剂量组，每组7只。另设WKY（0.5%CMC-Na 5 mL/kg）正常对照组7只，每日灌胃给药一次，连续10周。于给药前及给药后每两周尾袖法测血压；末次给药后收集大鼠24 h尿液并检测尿微量白蛋白（U-mAlb）含量；腹主动脉取血测定血清β2-微球蛋白（β2-MG）、血浆及肾组织血管紧张素II(AngII)含量；HE及Masson染色观察肾脏病理组织学和胶原纤维变化；Western blot法测定肾组织TGF-β1、Smad4、Smad7蛋白含量及Smad2/3蛋白磷酸化水平表达。结果: 玉夏胶囊能明显降低SHR大鼠血压(P<0.05或P<0.01)，降低U-mALb、血β2-MG含量、血浆及肾组织AngII水平(P<0.01)，明显减轻肾脏病理组织损伤和胶原纤维沉积，上调肾组织Smad7蛋白表达，下调TGF-β1、Smad4蛋白表达及Smad2/3蛋白磷酸化水平(P<0.01)。结论: 中药玉夏胶囊能有效改善SHR大鼠肾纤维化，在一定范围内呈剂量依赖性，其机制可能与降低血压，下调AngII水平，抑制过度激活的TGF-β1/Smads 信号通路有关。

静脉注射黄芩苷、黄芩素在大鼠体内的药代规律比较研究

杨迪，袁婷婷，干舒蕾，崔亚娇，丁茹，吴玉林，杨劲

2017, 22(4): 394-400.

摘要 ( 241 )

PDF (2827KB) ( 581 )

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目的: 比较研究静脉给药黄芩苷、黄芩素在大鼠体内药代规律。方法: 大鼠分别静脉注射等摩尔的黄芩苷、黄芩素，剂量为37 μmoL/kg，给药体积为10 mL/kg，于给药后0.08、0.17、0.33、0.5、1、2、4、6、8、10、12和24 h采集血样，用HPLC-MS/MS法同时测定血浆样本中黄芩苷和黄芩素浓度，血药浓度-时间数据及药代参数用BAPP软件进行药代动力学分析。结果: （1）大鼠血浆样本中能同时检测到黄芩苷和黄芩素。黄芩苷组中的原型药物黄芩苷的C_max为（24.5±18.3） nmol/mL，AUC _0-24为（13.3±11.6）nmol·mL^-1·h^-1，黄芩素组中的原型药物黄芩素C_max为（10.5±5.1） nmol/mL，AUC _0-24为（18.2±4.9） nmol·mL^-1·h^-1；（2）静脉注射黄芩苷后，代谢转化为黄芩素的转化率为26.5%；静脉注射黄芩素后，代谢转化为黄芩苷的转化率为35%。结论: 等摩尔给药情况下黄芩素的Cmax高于黄芩苷，AUC _0-24却相反，这可能是由于黄芩素亲脂性较高，分布较广，清除率较低导致的；提示静脉注射黄芩苷和黄芩素能在体内进行相互转化且黄芩素的转化率高于黄芩苷。

胃泌素调控ERK信号通路在促进大肠癌CACO2细胞增殖中的作用

茆家定，胡迪，吴佩

2017, 22(4): 401-405.

摘要 ( 218 )

PDF (2563KB) ( 535 )

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目的: 利用RNA干扰技术探讨ERK1/2基因在胃泌素促进大肠癌细胞株CACO2增殖中的作用及分子机制。方法: 通过慢病毒感染细胞构建胃泌素受体（CCK-BR）阳性的细胞稳转株CACO2，应用qRT-PCR检测大肠癌细胞株CACO2中CCK-BR的表达情况。应用RNA干扰技术沉默ERK1/2基因后，分析其总的ERK基因的蛋白表达及其磷酸化水平变化。实验共分4组：对照组、阴性干扰组、胃泌素组及质粒干扰组。使用流式细胞仪Annexin V-FITC法检测各组细胞增殖指数及Western blot检测各组细胞ERK1/2蛋白的表达和磷酸化水平。结果: 慢病毒感染后,在CACO2细胞中均检测到目的条带膜蛋白，CACO2细胞存在着一定量的CCK-BR mRNA表达，扩增产物为185 bp。筛选出干扰质粒，质粒与脂质体比例在1∶2，转染效率达到40%～50%，转染干扰质粒的细胞中ERK蛋白表达水平降低，从蛋白水平说明构建的质粒沉默有效。胃泌素组细胞增殖指数明显高于质粒干扰组，也高于阴性干扰组和空白对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。4组细胞间ERK1/2的蛋白表达及磷酸化水平比较，差异有统计学意义(P<0.01)。胃泌素组ERK1/2的蛋白表达及磷酸化水平明显高于质粒干扰组，也高于阴性干扰组和空白对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。结论: 胃泌素能够通过ERK信号通路促进体外大肠癌CACO2细胞增殖。通过RNA干扰技术有效地阻断ERK信号通路下调ERK蛋白磷酸化水平，有望为胃泌素依赖型大肠癌综合治疗寻找到一条新的切入途径。

蛋白酶体抑制剂减少病毒性心肌炎小鼠炎症因子IL-6和TNF-α的表达

张新民，陈鹏，叶盛，夏武杰，李岳春

2017, 22(4): 406-411.

摘要 ( 263 )

PDF (2597KB) ( 537 )

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目的: 研究泛素蛋白酶体抑制剂对病毒性心肌炎小鼠炎症反应的作用，探讨泛素蛋白酶体系统在病毒性心肌炎发病中的作用机制。方法: 将100只雄性BALB/C小鼠随机分为正常对照组，心肌炎组，心肌炎+bortezomib处理组与心肌炎+MG-132处理组，每组各25只。腹腔接种柯萨奇B3病毒（CVB3）诱发急性心肌炎，次日处理组分别腹腔注射蛋白酶体抑制剂bortezomib或者MG-132，连续给药7 d；对照组腹腔注射空白溶剂。第8天小鼠取材，观察心肌组织的炎症病理改变，电镜观察心肌细胞的超微结构改变，ELISA法检测心肌组织炎症因子IL-6、TNF-α的蛋白表达水平，嗜中性多型核白细胞（polymorphonuclear neutrophils,PMN）计数以及各组存活率。结果: 与正常对照组相比，心肌炎组的IL-6、TNF-α水平，PMN计数均显著增加（P<0.05）。电镜下观察可见心肌炎组弥漫性心肌细胞肿胀、大量肌丝溶解线粒体肿胀空化。与心肌炎组相比，心肌炎+bortezomib处理组及MG-132处理组炎症因子的表达及PMN的浸润显著减少，心肌细胞损伤程度明显减轻，生存率显著提高（P<0.05）。结论: 泛素蛋白酶体抑制剂通过降低CVB3心肌炎小鼠心肌组织中炎症因子的表达，减轻心肌损伤，提高生存率。泛素蛋白酶体系统参与了CVB3心肌炎的发病过程，此酶体系统可能是急性病毒性心肌炎治疗的潜在靶点。

泛素特异性肽酶22诱导胰腺癌细胞对吉西他滨耐药的观察

王宛明，董贾中，管淑敏

2017, 22(4): 412-417.

摘要 ( 271 )

PDF (2373KB) ( 437 )

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目的: 探讨泛素特异性肽酶22（ ubiquitin specific peptidase 22，USP22）在胰腺癌吉西他滨耐药中的作用。方法: 采用Western blot检测吉西他滨诱导不同胰腺癌细胞株对USP22表达情况的影响。利用胰腺癌SW1990亲本细胞株，构建吉西他滨耐药细胞株SW1990/Gem及USP22 siRNA稳定表达细胞株(表示为SW1990-shUSP22、SW1990/Gem-shUSP22)；采用CCK-8实验检测抑制USP22表达对胰腺癌细胞吉西他滨敏感性的影响。结果: 1 μmol/L或10 μmol/吉西他滨诱导人胰腺癌PANC-1和SW1990细胞后，USP22表达均增高（P<0.05或P<0.01）。耐药细胞株SW1990/Gem中USP22蛋白表达显著高于SW1990亲本细胞株（P<0.01）。USP22 siRNA稳定表达细胞株SW1990-shUSP22,SW1990/Gem-shUSP22中USP22蛋白表达水平与相应对照组SW1990-NC,SW1990/Gem-NC相比，分别显著下调约65%（P<0.01）和60%（P<0.01）。SW1990-NC组和SW1990-shUSP22组对吉西他滨的IC50分别为（1 850.96±87.37） nmol/L和（534.83±49.68） nmol/L，差异具有统计学意义(P<0.01)。SW1990/Gem-shUSP22组对吉西他滨的IC50为（2 157.08±120.32） nmol/L，与SW1990/Gem-NC组（29 850.96±345.78） nmol/L相比，差异具有统计学意义(P<0.01)；与SW1990-NC组（1 387.58±96.56） nmol/L相比，差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 吉西他滨可诱导胰腺癌细胞USP22表达增高。抑制USP22表达可增加胰腺癌细胞对吉西他滨的药物敏感性，并可有效逆转胰腺癌细胞对吉西他滨的耐药。本研究揭示胰腺癌细胞对吉西他滨耐药的新机制，为改善胰腺癌个体化化疗方案提供新思路。

百事乐胶囊对抑郁模型大鼠海马隔颞轴BDNF、NT-3、NGF表达的影响

孟盼，柳卓，朱青，赵洪庆，张秀丽，雷昌，王宇红，杨蕙

2017, 22(4): 418-423.

摘要 ( 215 )

PDF (2592KB) ( 598 )

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目的: 探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马隔颞轴脑源性神经营养因子（BDNF）、神经营养因子3（NT-3）、神经生长因子（NGF）表达的影响。方法: 将60只SD大鼠随机分为空白对照组、抑郁模型组、氟西汀组、百事乐胶囊高、中、低剂量（2.88、1.44、0.72 g/kg）组，每组10只。采用慢性不可预见性温和应激建立抑郁大鼠模型，连续应激21 d后，采用糖水偏好实验和强迫游泳实验测试大鼠的抑郁样行为，Morris水迷宫测试评价大鼠的学习记忆能力，采用免疫荧光技术观察大鼠海马隔颞轴神经营养因子BDNF、NT-3、NGF蛋白表达的变化。结果: 与空白组比较，模型组大鼠糖水偏好率显著降低，游泳不动时间增加（P<0.01）；逃避潜伏期、目标象限潜伏时间显著增长（P<0.01），穿越目标象限的次数显著降低（P<0.05）；海马隔颞轴S1、S2、T3、T4部分BDNF、NT-3、NGF表达下调（P<0.01）。在给予百事乐胶囊干预后，模型大鼠的糖水偏好率显著增加，不动时间降低（P<0.05）；同时大鼠的逃避潜伏期及目标象限潜伏时间明显缩短（P<0.05），穿越目标象限的次数增加（P<0.05）；此外，百事乐胶囊也能使模型大鼠海马隔颞轴S2、T3部分BDNF、NT-3、NGF的表达显著增加（P<0.05或P<0.01）。结论: 百事乐胶囊能显著改善模型大鼠的抑郁样行为，提高其学习记忆能力，其作用可能与调节海马隔颞轴S2、T3部分的功能，促进海马神经营养因子的表达有关。

RHuEPO对大鼠皮肤急性创面愈合过程中血管生成素-1变化的影响

徐姝娟，吕大伦，陈雷，丁伟，王合丽，张炜，王帅

2017, 22(4): 424-427.

摘要 ( 193 )

PDF (2640KB) ( 422 )

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目的: 探讨重组人促红细胞生成素(rHuEPO)对大鼠皮肤切创形成的急性创面愈合过程中血管生成素-1（Ang-1）表达的影响。方法: 健康SD雄性72只大鼠建立急性创面动物模型，随机分成低剂量组(50 U/mL rHuEPO)，中剂量组(100 U/mL rHuEPO)，高剂量组(150 U/mL rHuEPO)和生理盐水(NS)对照组，造模同时进行外敷不同剂量rHuEPO及生理盐水治疗。观察每组大鼠创面愈合情况，并于伤后3、7、14 d取创面皮肤标本，采用免疫组织化学方法染色检测创面CD31、Ang-1的表达。结果: 免疫组化结果为CD31、Ang-1在高剂量和中剂量药物治疗组皮肤组织中高表达，在同一时相点与NS对照组、低剂量组有统计学差异（P<0.05）。结论: rHuEPO能促进大鼠皮肤急性创面愈合过程中Ang-1表达，并促进创面微血管形成,从而加速急性创面愈合。

青蛾丸在更年期综合征患者中的暴露反应模型

汪沉，郑青山

2017, 22(4): 428-433.

摘要 ( 240 )

PDF (2650KB) ( 595 )

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目的: 建立青娥丸在更年期综合征患者体内的暴露-反应PK-PD模型，探讨植物雌激素对于女性更年期综合征的疗效以及个体因素对给药的影响。方法: 基于青娥丸在更年期综合征患者临床试验数据，通过药物暴露-反应关系进行PK-PD建模，并估算相关模型参数和变异。结果: 最终选择药物中的有效成分补骨脂（其中含有14种香豆素类和黄酮类，总的有效成分含量占青娥丸总剂量的3.42%）作为体内的PK暴露量，PD指标采用24 h潮热次数相对基线的下降率。基础暴露反应模型为线性模型，模型参数Slope和Intercept的典型值（相对标准误%）分别为-56.2（10.2）和-14.6（22.2）。并添加体质量、疗程、剂量等因素作为模型的协变量。结论: 对于青娥丸给药达12周以上，方能达到理想的疗效，而模拟不同体质量和给药疗程所建立的预测曲面模型提示，疗效和体质量呈负相关，与每日给药频次和疗程正相关。因此，针对不同患者根据体质量调节给药剂量，或疗效不佳者可适当加量、延长疗程。

临床试验中组间不同删失率对疗效评价的影响

陈梦锴，柏建岭，魏永越，黄丽红，赵杨，于浩

2017, 22(4): 434-438.

摘要 ( 263 )

PDF (2103KB) ( 689 )

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目的: 探讨临床试验中组间不同删失比例对疗效评价的统计学性质的影响。方法: 采用蒙特卡罗方法模拟两组生存数据，在不同删失比例的水平下，评价log-rank检验和Cox比例风险模型的假设检验和参数估计。结果: 当两组删失比例相等时，I类错误最小，对风险比的估计值最准确，且检验效能也相对较高；在两组删失率较低，且删失率接近时，假设检验的结果可信度更高；但当两组删失率相差越来越大时，I类错误失控，且把握度亦受影响。结论: 临床试验中运用生存分析，确保足够样本量的情况下删失率应控制在30%以内，并且建议两组删失率之差不要超过10%。

克林霉素耐药金黄色葡萄球菌检出率与抗菌药物使用的相关性分析

蒋程，吕健刚，李芳琼，叶佐武，鲁春芳，李功华

2017, 22(4): 439-442.

摘要 ( 203 )

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目的: 建立基于偏最小二乘（PLS）回归算法的克林霉素耐药金黄色葡萄球菌（CRSA）检出率与抗菌药物使用相关性模型，为指导抗菌药物临床的合理使用提供依据。方法: 以不同季度抗菌药物的用药频度（DDDs）为自变量，以同期和非同期CRSA的检出率为因变量，分别建立PLS回归模型，分析CRSA检出率比抗菌药物使用的滞后性。根据各变量的VIP值，筛选对CRSA检出率影响较显著的品种。结果: CRSA的检出率滞后于抗菌药物的使用2个季度，与头孢哌酮/舒巴坦、阿奇霉素、头孢呋辛的DDDs呈显著正相关。结论: PLS回归算法能同时分析CRSA检出率与多种抗菌药物使用的相关性，可为CRSA研究提供新的方法。

探讨血清PCT浓度、SVRI、SOFA评分在脓毒症患者中的相关性及临床意义

王剑, 张文

2017, 22(4): 443-447.

摘要 ( 197 )

PDF (2241KB) ( 453 )

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目的: 探讨结合血清降钙素原（PCT）浓度、系统血管阻力指数（SVRI）以及序贯器官衰竭估计评分（SOFA评分）三者在ICU病房脓毒症患者的早期诊断中的可行性与临床应用价值。方法: 以78位脓毒症患者为研究对象，分为高SVRI、正常SVRI和低SVRI三组，记录和检测患者的年龄、性别、感染部位、SOFA评分、PCT浓度、心指数（CI）、中心静脉压（CVP）、有创平均动脉压（MAP）、全心舒张末期容积指数（GEDVI）以及血管外肺水指数（EVLWI），并对其中的相关性进行研究。结果: 三组在年龄、性别以及感染部位的差异无统计学意义。低SVRI组的SOFA评分、血清PCT浓度以及CI均明显高于正常SVRI组和高SVRI组，高SVRI组与正常SVRI组脓毒症在血清PCT浓度、SOFA评分以及CI差异无统计学意义。Spearman相关分析表明：SVRI与PCT浓度、SOFA评分呈负相关（r=-6.38、-0.527, P=0.000），而与CI无相关性（r=-0.375, P=0.000）；Pearson相关分析表明：PCT浓度与SOFA评分呈正相关（r=0.69,P=0.000）。结论: 结合PCT浓度、SVRI、SOFA评分三因素对于评估患者的病情并制定合理的治疗方案具有重要的临床意义，值得推广。

甲基泼尼松龙分层治疗非血缘脐血移植植入前综合征的疗效观察

黄来全，严家炜，韦中玲，戴艳，苏贵平，蒋艺枝，孙自敏，黄东平

2017, 22(4): 448-455.

摘要 ( 233 )

PDF (3303KB) ( 504 )

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目的: 研究甲基泼尼松龙（MP）分层治疗非血缘脐血造血干细胞移植（UCBT）患者植入前综合征（PES）的疗效及对UCBT结果的影响。方法: 回顾性分析自2012年11月至2015年3月于本中心接受UCBT的8例恶性血液病患者，其中单份UCBT 7例，双份UCBT 1例；急性髄系白血病4例，急性淋巴细胞白血病4例。所有患者均采用强化清髓方案行移植前预处理，其中采用分次全身照射（sTBI）7例，非sTBI 1例。PES采用MP分层治疗，预防移植物抗宿主病（GVHD）方案均采用环孢素A（CsA）联合短程霉酚酸酯（MMF），随访截止日期为2016年8月31日。结果: 8例UCBT患者移植早期均发生PES，PES累积发生率为100%。发生PES时C反应蛋白（CRP）峰值明显高于预处理阶段、PES控制后及发生Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD（aGVHD）时的CRP水平（P<0.05），接受MP 0.5 mg·kg^-1·d^-1及MP 1 mg·kg^-1·d^-1治疗的患者两组间无统计学差异（P均＞0.05），采用MP治疗PES疗效确切。接受甲基泼尼松龙分层治疗的患者在中性粒细胞、血小板累积植入率及Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD、Ⅲ～Ⅳ度aGVHD累积发生率上差异均无统计学意义（P均＞0.05）。8例患者UCBT后100 d均发生感染，其中细菌感染率75%，巨细胞病毒(CMV)血症发生率100%；无EB病毒(EBV)感染；接受MP 0.5 mg·kg^-1·d^-1治疗组细菌感染发生率50%，MP 1 mg·kg^-1·d^-1治疗组为100%，两组患者感染发生率上无统计学差异（P均＞0.05）。至随访截止，总生存期（OS）及总复发率均无统计学差异（P均＞0.05）。结论: UCBT后PES发生率较高，MP对UCBT后PES的治疗效果确切，且根据患者PES症状严重程度进行MP分层治疗可能减少患者感染等移植并发症，提高患者UCBT的移植疗效，延长患者生存。

便秘、结肠黏膜炎症及肠源性内毒素与帕金森病相关性研究

刘晓林, 余美玲, 谢静, 张丽娜, 许文芳, 叶明, 李倩倩, 陈育华

2017, 22(4): 456-460.

摘要 ( 285 )

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目的: 探讨帕金森病( Parkinson's disease,PD)患者肠道症状（便秘）、结肠病理改变及肠源性内毒素（lipopolysaccharide,LPS）与PD的相关性，为寻找PD的早期标志物及发病机制提供理论及实验根据。方法: 通过便秘问卷及判别式分析对102例PD患者的便秘进行分型，多因素Logistic回归分析患者的便秘类型与PD患者年龄、运动症状病程、便秘病程的关系；6例早期伴严重便秘的PD患者给予结肠镜检测及结肠黏膜组织免疫组化检测；78例PD患者（无便秘23例和有便秘55例），空腹抽取外周血，鲎试剂动态浊度法检测外周静脉血LPS含量。结果:（1）102例PD患者中无便秘23例，有便秘79例。其中慢传输障碍型便秘（slow-transit constipation,STC)，混合型便秘（mixture of the two，Mixed），进出口障碍型便秘（rectal evacuatory disorder,RED)分别为31例（39.24%）、33例（41.77%）和15例（18.99%）。（2）6例伴便秘的PD患者结肠黏膜均呈慢性炎症改变，伴有大量的CD+4细胞浸润。（3）78例PD患者中，LPS≥0.1 EU/mL 15例，0.01～0.1 EU/mL 29例，<0.01 EU/mL 34例；LPS增高与便秘相关（P<0.05）。结论: 便秘、结肠黏膜炎症及肠源性LPS诱发的慢性低度炎症与PD发生发展相关。

单次与多次膀胱灌注方案对原发性上尿路尿路上皮癌术后预后的影响

廖国栋，俞蔚文，张琦，吕佳，毛祖杰

2017, 22(4): 461-465.

摘要 ( 194 )

PDF (2112KB) ( 338 )

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目的: 探讨单次与多次膀胱灌注方案对上尿路尿路上皮癌（UUT-UC）术后患者的疗效和安全性。方法: 收集本院2010年6月至2016年7月收治的原发性上尿路尿路上皮癌术后患者63例，根据化疗方案分为单次膀胱灌注组（SIG）和多次膀胱灌注组（RIG）。比较两组无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和近期毒副反应。结果: 全组随访5～60个月，中位随访36.4个月。SIG和RIG 3年、5年OS分别为65.5%、51.7%和67.6%、52.9%，二者比较差异无统计学意义（P>0.05）；3年、5年PFS分别为79.3%、72.4%和85.3%、76.5%，两组PFS差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应主要以1～2级的血液学毒性反应和消化道反应为主。RIG在血液学毒性方面发生率明显高于SIG，差异有统计学意义（P<0.05）。消化道反应及膀胱痉挛、膀胱炎方面，RIG高于SIG，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。肝、肾功能损害及发热方面，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论: 吡柔比星在UUT-UC术后膀胱预防灌注化疗临床是安全有效的，多次灌注化疗较单次可减少膀胱肿瘤复发率，但不能提高总生存时间。但多次灌注方案引起更严重的消化道反应和血液学毒性反应。

帕利哌酮与奥氮平治疗首发精神分裂症患者的疗效观察

崔力军，潘鑫，朱洁琳，李建华

2017, 22(4): 466-470.

摘要 ( 296 )

PDF (2139KB) ( 471 )

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目的: 探讨帕利哌酮与奥氮平治疗首发精神分裂症患者的疗效及对糖代谢、血清脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）浓度的影响。方法: 80例首发精神分裂症患者随机分为帕利哌酮组40例和奥氮平组40例，治疗8周。用阳性和阴性症状量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）评定临床疗效，用副反应量表（treatment emergent symptom scale, TESS）评估不良反应。于基线期以及第4和8周末检测两组的空腹血糖（fasting blood sugar, FBS），用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immuno sorbent assay, ELISA）检测血清BDNF浓度。结果: ①治疗8周后，帕利哌酮组总有效率68.4%，与奥氮平组的63.1%相似（P>0.05）；②两组在治疗4周、8周末的PANSS总分及各因子分均较基线期有明显降低（P<0.05），组间阳性和阴性症状评分差异无统计学意义（P>0.05）；③组内相比，奥氮平组8周末FBS水平较4周末明显升高，差异有统计学意义（P<0.01），而帕利哌酮组差异无统计学意义（P>0.05）；组间比较，8周末奥氮平组FBS水平较帕利哌酮组明显升高, 差异有统计学意义（P<0.01）；④与基线期相比，治疗4、8周末两组BDNF浓度均有明显升高（P<0.01），组间比较，8周末帕利哌酮组BDNF浓度较奥氮平组明显升高，有统计学意义（P<0.01）。结论: 帕利哌酮治疗精神分裂症的疗效与奥氮平相当，对糖代谢影响及升高血清BDNF的浓度优于奥氮平。

胃癌根治术后应激性高血糖与肠道黏膜屏障功能的相关性考察

雷强

2017, 22(4): 471-476.

摘要 ( 259 )

PDF (2484KB) ( 402 )

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目的: 分析胃癌根治术后应激性高血糖与患者肠道黏膜屏障功能的相关性。方法: 选取胃癌患者71例，术后应激性高血糖者29例为观察组，非应激性高血糖者42例为对照组。分别于术前，术后2、12、24、36、48、72、120 h取外周血，采用血糖分析仪测定空腹血糖水平，采用ELISA实验测定血浆D-乳酸与二胺氧化酶（DAO）水平；并测定尿液乳果糖与甘露醇比（L/M）水平。结果: 组别和时间对患者血糖、尿液L/M、血浆D-乳酸与DAO水平均有影响（P<0.05），且两者无交互作用（P>0.05）。就变化趋势而言，术后血糖呈上升趋势，24 h达高峰后下降，观察组在术后12、24、36、72 h时高于对照组（P<0.05）；L/M水平呈上升趋势，72 h达高峰后下降，观察组任一时间点均高于对照组（P<0.05）；D-乳酸和DAO水平呈上升趋势，对照组72 h达高峰，观察组术后120 h时仍有升高趋势，观察组在术后多数时间点高于对照组（P<0.05）。术前和术后24 h时，血糖水平与L/M、D-乳酸和DAO水平呈正相关性（P<0.05），术后72 h时，血糖水平与L/M及DAO水平呈正相关性（P<0.05），术后120 h，各指标无明显相关性（P>0.05）。结论: 胃癌根治术后应激性高血糖和肠道黏膜屏障功能损伤有一定的相关性，做好胃癌术后血糖实时监测和血糖控制工作对促进患者术后肠道功能有积极作用。

1例慢性肾功能不全患者个体化抗栓药物治疗实践

党翔吉，周玲，王艺璇，曾露

2017, 22(4): 477-480.

摘要 ( 210 )

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目的: 探讨临床药师在慢性肾功能不全患者个体化应用抗栓药物治疗中的作用。方法: 回顾性分析临床药师参与1例慢性肾功能不全患者个体化抗栓药物治疗的案例。结果: 临床药师依据阿司匹林及依诺肝素药动学及药效学特征分析患者慢性肾衰竭及皮肤血肿形成原因，参与抗血栓治疗方案的调整，并为患者提供药学监护和用药教育。结论: 以关注特殊人群个体化用药，保证临床疗效，避免不良反应发生，保证患者用药合理、安全、有效、经济，可作为临床药师药学服务的切入点。

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