摘要：

目的: 探讨二甲双胍对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)左心室谷胱甘肽-S-转移酶 μ2 (glutathione-s-transferase μ2，GSTM2)的作用，以及二甲双胍对心肌肥厚防治的机制。方法: 以16周龄的Wistar-Kyoto(WKY)和自发性高血压大鼠（SHR）作为实验对照，以8周龄的WKY和SHR持续给药二甲双胍（Met）8周作为实验组。采用NIBP大鼠血压心率测定仪定期检测大鼠收缩压，利用BL-420生物实验系统、4导生理记录仪检测大鼠血流动力学参数，称量大鼠左心室及体质量并计算左室重量指数，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测左心室GSTM2酶活性，利用Western blot检测左心室GSTM2、p47phox及Nox4的蛋白表达，二氢乙啶（dihydroethidium，DHE）染色检测O2._的含量。结果: 与对照组相比，SHR组大鼠血压、左室重量指数及左室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure， LVEDP)明显增加；室内压最大上升和下降速率(maximal rate of increase and decrease of left-ventricle pressure development，±dp/dtmax)明显下降；左心室GSTM2的蛋白表达及酶活性明显下降；左心室P47phox及Nox4的蛋白表达明显增高；O2._的产生明显增多；差异具有统计学意义（P<0.01）。与SHR组相比，SHR二甲双胍治疗8周后,左室重量指数及 LVEDP明显下降；±dp/dtmax明显升高；左心室GSTM2的蛋白表达及酶活性明显升高；左心室P47phox及Nox4的蛋白表达明显下调；O2._的产生明显减少；差异有统计学意义（P<0.01）。结论: 二甲双胍可以逆转SHR心肌肥厚,可能与增加左心室GSTM2的蛋白表达、降低p47phox及Nox4的蛋白表达、减少活性氧产生、消除氧化应激密切相关。