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中国临床药理学与治疗学 ›› 2017, Vol. 22 ›› Issue (12): 1326-1331.

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二甲双胍通过上调谷胱甘肽-S-转移酶μ2抑制大鼠心肌肥厚

李忠洪1,王 平2,周四桂1,王桂香1   

  1. 1 广东药科大学临床药学系,广州 510006,广东;2 深圳市药品检验研究院,深圳518029,广东
  • 收稿日期:2017-07-20 修回日期:2017-10-20 出版日期:2017-12-26 发布日期:2018-01-02

LI Zhonghong 1, WANG Ping 2, ZHOU Sigui 1, WANG Guixiang 1   

  1. 1 Department of Clinical Pharmacy, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, Guangdong,China; 2 Shenzhen Institute For Drug Control, Shenzhen 518029, Guangdong,China
  • Received:2017-07-20 Revised:2017-10-20 Online:2017-12-26 Published:2018-01-02

摘要:

目的: 探讨二甲双胍对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)左心室谷胱甘肽-S-转移酶 μ2 (glutathione-s-transferase μ2,GSTM2)的作用,以及二甲双胍对心肌肥厚防治的机制。方法: 以16周龄的Wistar-Kyoto(WKY)和自发性高血压大鼠(SHR)作为实验对照,以8周龄的WKY和SHR持续给药二甲双胍(Met)8周作为实验组。采用NIBP大鼠血压心率测定仪定期检测大鼠收缩压,利用BL-420生物实验系统、4导生理记录仪检测大鼠血流动力学参数,称量大鼠左心室及体质量并计算左室重量指数,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测左心室GSTM2酶活性,利用Western blot检测左心室GSTM2、p47phox及Nox4的蛋白表达,二氢乙啶(dihydroethidium,DHE)染色检测O2._的含量。结果: 与对照组相比,SHR组大鼠血压、左室重量指数及左室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure, LVEDP)明显增加;室内压最大上升和下降速率(maximal rate of increase and decrease of left-ventricle pressure development,±dp/dtmax)明显下降;左心室GSTM2的蛋白表达及酶活性明显下降;左心室P47phox及Nox4的蛋白表达明显增高;O2._的产生明显增多;差异具有统计学意义(P<0.01)。与SHR组相比,SHR二甲双胍治疗8周后,左室重量指数及 LVEDP明显下降;±dp/dtmax明显升高;左心室GSTM2的蛋白表达及酶活性明显升高;左心室P47phox及Nox4的蛋白表达明显下调;O2._的产生明显减少;差异有统计学意义(P<0.01)。结论: 二甲双胍可以逆转SHR心肌肥厚,可能与增加左心室GSTM2的蛋白表达、降低p47phox及Nox4的蛋白表达、减少活性氧产生、消除氧化应激密切相关。

关键词: 二甲双胍, 心肌肥厚, 自发性高血压大鼠, 谷胱甘肽-S-转移酶μ2, 氧化应激