中国临床药理学与治疗学

模型引导的华法林精准用药：中国专家共识（2022版）

张进华, 刘茂柏, 蔡铭智, 郑英丽, 劳海燕, 向倩, 都丽萍, 朱珠, 董婧, 左笑丛, 李新刚, 尚德为, 陈冰, 叶岩荣, 王玉珠, 高建军, 张健, 陈万生, 谢海棠, 焦正

2022, 27(11): 1201-1212. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.11.001

摘要 ( 402 )

PDF (780KB) ( 319 )

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模型引导的华法林精准用药是基于定量药理理论，通过数学建模与模拟技术，将患者信息、疾病和华法林药动学/药效学特征等相关信息进行整合，实现个体化用药的方法。相较于经验用药，该法可提高华法林治疗的安全、有效、经济和可依从性。本专家共识介绍了华法林的常用建模和模拟技术、以及基于模型在制订和调整华法林的给药方案、提高和改善治疗的依从性和经济性方面的应用。此外，本文还重点阐述了华法林药学服务路径中的具体实施步骤，以期推动模型引导的华法林精准用药的普及和发展。

黄柏提取物对Aβ_1-42诱导的海马神经细胞的影响

谭峰浪, 任宏丽, 王宏飞

2022, 27(11): 1213-1220. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.11.002

摘要 ( 156 )

PDF (10453KB) ( 107 )

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目的：探讨黄柏提取物对Aβ1-42诱导的海马神经细胞的影响及分子机制。方法：分离培养海马神经细胞，将其分为对照组、模型组、模型+黄柏低、中、高浓度组、模型+si-NC组、模型+si-X失活的特异性转录本（XIST）组、模型+黄柏高浓度+pcDNA组、模型+黄柏高浓度+pcDNA-XIST组。MTT检测细胞存活率；流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡；Western blot法检测Cleaved-caspase3蛋白表达；RT-qPCR检测XIST表达水平。结果：模型组细胞存活率、S期细胞比例降低，G0-G1期细胞比例、XIST表达水平、凋亡率、Cleaved-caspase3表达水平升高（P<0.05）。不同浓度黄柏提取物处理及抑制XIST表达后，细胞存活率、S期细胞比例升高，G0-G1期细胞比例、XIST表达水平、凋亡率、Cleaved-caspase3表达水平降低（P<0.05）。过表达XIST减弱了黄柏提取物对Aβ1-42诱导的海马神经细胞增殖、凋亡的影响。结论：黄柏提取物抑制Aβ1-42诱导的海马神经细胞凋亡，可能与下调XIST相关。

当归红芪超滤物对miR-21-5P靶向调控TGF-β1介导放射性心肌纤维化的干预效应

贾成文, 蒋虎刚, 高翔, 韩金晏, 徐晓东, 赵信科

2022, 27(11): 1221-1230. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.11.003

摘要 ( 169 )

PDF (12477KB) ( 88 )

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目的：揭示miR-21-5P靶向调控TGF-β1是介导心肌成纤维细胞活化的关键机制，明确当归红芪超滤物对miR-21-5P靶向调控TGF-β1机制的干预效应。方法：（1）将细胞随机分为正常组、辐照组，辐照组接受6Gry单次照射，后采用RT-PCR检测miR-21-5P，Western Blot检测α-SMA、TGF-β1的表达；（2）细胞随机分为正常组、辐照组、miR-21-5PNC+辐照组、miR-21-5Pinhibitor+辐照组，后采用RT-PCR检测miR-21-5P，Western Blot检测TGF-β1、Smad3、Smad7的表达，免疫荧光染色检测MMP-9、TIMP1表达，EDU染色检测细胞凋亡；（3）将细胞随机分为正常组、辐照组、RAS-RH+辐照组，后采用RT-PCR检测miR-21-5P，Western Blot 检测TGF-β1、Smad3、Smad7的表达，免疫荧光染色检测MMP-9、TIMP1表达，EDU染色检测细胞增殖。结果：（1）辐照组miR-21-5P、α-SMA、TGF-β1的表达明显高于正常组（P<0.01），表明X线辐射可诱导心肌成纤维细胞活化，同时miR-21-5P、TGF-β1与心肌纤维化的发生密切相关；（2）miR-21-5Pinhibitor+辐照组中miR-21-5P、TGF-β1、Smad3、TIMP1表达明显低于辐照组、miR-21-5PNC+辐照组，MMP-9、Smad7表达明显高于辐照组，EDU染色阳性率降低、细胞数目减少，表明miR-21-5P靶向调控TGF-β1是介导心肌纤维化的关键机制；（3）RAS-RH+辐照组miR-21-5P、α-SMA、TGF-β1、Smad3、TIMP1表达明显低于辐照组，MMP-9、Smad7表达明显高于辐照组，EDU染色阳性率、细胞数目略有降低，表明RAS-RH可通过抑制miR-21-5P靶向调控TGF-β1机制干预放射性心肌纤维化的发生。结论：RAS-RH可通过抑制miR-21-5P靶向调控TGF-β1的机制干预心肌纤维化的发生。

circZNF124通过靶向miR-4262调控结直肠癌SW620细胞增殖、迁移及侵袭的机制研究

李岩岩, 方骁杰, 尹鑫, 孙曦, 饶春晖

2022, 27(11): 1231-1239. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.11.004

摘要 ( 138 )

PDF (8842KB) ( 137 )

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目的：探讨circZNF124对结直肠癌SW620细胞增殖、迁移及侵袭的影响及其机制。方法：体外培养人结直肠癌细胞SW620，随机分组：si-NC组、si-circZNF124组、miR-NC组、miR-4262组、si-circZNF124+anti-miR-NC组、si-circZNF124+anti-miR-4262组；CCK-8法、平板克隆形成实验、划痕实验与Transwell实验分别检测SW620细胞增殖、克隆形成、迁移及侵袭；双荧光素酶报告实验分析circZNF124与miR-4262的靶向结合；Western blot检测E-cadherin、N-cadherin蛋白表达量。结果：与si-NC组比较，si-circZNF124组细胞活力、划痕愈合率和N-cadherin蛋白水平降低（P<0.05），细胞克隆形成数和侵袭细胞数减少（P<0.05），E-cadherin蛋白水平升高（P<0.05）；circZNF124可负向调控miR-4262的表达；与miR-NC组比较，miR-4262组细胞活力、划痕愈合率和N-cadherin蛋白水平降低（P<0.05），细胞克隆形成数和侵袭细胞数减少（P<0.05），E-cadherin蛋白水平升高（P<0.05）；抑制miR-4262表达逆转了干扰circZNF124表达对SW620细胞增殖、迁移侵袭的作用。结论：干扰circZNF124表达通过靶向miR-4262，减弱结直肠癌细胞增殖、迁移及侵袭能力。

茶黄素调节CaMKK2/AMPK信号通路对脑出血大鼠神经元凋亡和血脑屏障的影响

潘蓉蓉, 支英豪, 金永喜, 周夏慧

2022, 27(11): 1240-1246. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.11.005

摘要 ( 133 )

PDF (2543KB) ( 89 )

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目的：探讨茶黄素（TFs）通过调节钙调蛋白激酶激酶2（CaMKK2）/单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）信号通路对脑出血大鼠神经元凋亡和血脑屏障（BBB）的影响。方法：选取90只大鼠随机分为假手术组、模型组、TFs低剂量组（20 mg/kg TFs）、TFs高剂量组（40 mg/kg TFs）、TFs高剂量+STO-609组（40 mg/kg TFs+10 μL CaMKK2抑制剂-STO-609）、阳性对照组（2 mg/kg尼莫地平注射液），每组15只。采用VII型胶原酶诱导脑出血大鼠模型。对大鼠行为学以及脑组织含水量进行检测；分离大鼠血清，检验炎症因子-血管黏附因子-1（VCAM-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、细胞间黏附因子-1（ICAM-1）水平；取血肿周围脑组织，检测神经元凋亡、BBB通透性参数-伊文思蓝（EB）水平以及p-CaMKK2/CaMKK2、p-AMPK/AMPK和凋亡相关蛋白Bax表达情况。结果：模型组大鼠神经行为学评分（mNSS评分）、ICAM-1、TNF-α、VCAM-1、脑组织含水量、凋亡率、EB水平以及Bax蛋白表达较假手术组均增加，p-CaMKK2/CaMKK2、p-AMPK/AMPK均降低（P<0.05）；TFs低、高剂量组、阳性对照组大鼠mNSS评分、ICAM-1、TNF-α、VCAM-1、脑组织含水量、凋亡率、EB水平以及Bax表达较模型组均降低，p-CaMKK2/CaMKK2、p-AMPK/AMPK均增加（P<0.05）；与TFs高剂量相比，TFs高剂量+STO-609组大鼠mNSS评分、ICAM-1、TNF-α、VCAM-1、脑组织含水量、凋亡率、EB水平以及Bax表达均增加，p-CaMKK2/CaMKK2、p-AMPK/AMPK降低（P<0.05）。结论：TFs可降低神经元凋亡、炎症反应、BBB通透性，对脑出血损伤大鼠发挥保护作用，其作用机制可能与激活CaMKK2/AMPK信号通路有关。

冬虫夏草提取物通过抑制PI3K/Akt通路抑制HBx诱导的系膜细胞增殖和细胞外基质沉积

雷静, 何平, 蔡文琳, 张永哲, 张蓓茹, 刘大军

2022, 27(11): 1247-1254. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.11.006

摘要 ( 156 )

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目的：研究冬虫夏草（cordyceps sinensis）提取物对乙肝病毒X蛋白（hepatitis B virus X protein, HBx）诱导的人系膜细胞（human mesangial cells, HMCs）增殖和细胞外基质（extracellular matrix, ECM）积聚的作用及潜在机制。方法：用重组表达载体pCMV-HBx稳染人系膜细胞建立HBx过度表达模型，用空载体转染对照组。用MTT法和DNA合成法检测细胞增殖。蛋白质印迹法用于检测磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路相关蛋白和细胞外基质的表达。结果：HBx转染人系膜细胞可诱导系膜细胞增殖、基质积聚。HBx转染的HMCs可增强系膜细胞PI3K/Akt通路的活性，应用冬虫夏草可抑制这种作用。结论：冬虫夏草可通过抑制PI3K/Akt信号通路减弱HBx诱导的人系膜细胞增殖和细胞外基质的产生。

吗替麦考酚酯胶囊在中国健康男性受试者空腹及餐后状态下的完全重复交叉设计的生物等效性研究

史革鑫, 崇锐, 贺坤, 吴海棠, 周宇, 顿中军, 温清, 张继国, 张荣

2022, 27(11): 1255-1263. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.11.007

摘要 ( 285 )

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目的：评价吗替麦考酚酯胶囊受试制剂与参比制剂在中国健康男性受试者空腹及餐后状态下的生物等效性。方法：空腹试验和餐后试验各入组40例中国健康男性受试者，均采用两制剂、两序列、四周期、完全重复交叉设计。受试者于每周期单剂量口服0.25 g吗替麦考酚酯胶囊受试制剂或参比制剂。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定血浆中吗替麦考酚酯和代谢产物麦考酚酸的浓度。通过Phoenix WinNonlin 8.0软件采用非房室模型计算药动学参数，使用SAS 9.4软件进行统计分析。对于参比制剂的个体内标准差（SWR）<0.294的药动学参数采用平均生物等效性（ABE）方法进行生物等效性评价，对于SWR≥0.294的药动学参数采用参比制剂校正的平均生物等效性（RSABE）方法进行生物等效性评价。结果：在空腹试验中，吗替麦考酚酯Cmax、AUC0-t、AUC0-∞以及麦考酚酸Cmax的SWR大于0.294（分别为0.643 4、0.456 5、0.434 9和0.335 7），（YT－YR）2－θS2WR的单侧95%置信区间上限分别为－0.217 0、－0.118 8、－0.104 4和－0.043 7，几何均值比（T/R）的点估计值分别为91.73%、98.95%、98.13%和92.09%，结果均符合RSABE的生物等效性判定标准。在空腹试验中，麦考酚酸AUC0-t和AUC0-∞的SWR小于0.294（分别为0.090 9和0.108 4），几何均值比（T/R）的90%置信区间分别为95.49%～100.07%和95.10%～100.26%，结果均符合ABE的生物等效性判定标准。在餐后试验中，吗替麦考酚酯Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的SWR大于0.294（分别为0.587 9、0.387 5和0.386 5），（YT－YR）2－θS2WR的单侧95%置信区间上限分别为－0.157 4、－0.085 2和－0.082 8，几何均值比（T/R）的点估计值分别为91.09%、99.58%和99.58%，结果均符合RSABE的生物等效性判定标准。在餐后试验中，麦考酚酸Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的SWR小于0.294（分别为0.260 9、0.112 2和0.127 5），几何均值比（T/R）的90%置信区间分别为91.28%～107.63%、97.39%～103.70%和96.72%～103.34%，结果均符合ABE的生物等效性判定标准。结论：吗替麦考酚酯胶囊的受试制剂与参比制剂在空腹及餐后条件下均生物等效。

重症患者体内米卡芬净暴露量有限采样法估算模型的建立

何杰, 刘冬雪, 钟羚君, 邵华, 胡琳璘

2022, 27(11): 1264-1271. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.11.008

摘要 ( 107 )

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目的：建立超高效液相色谱法监测重症感染患者米卡芬净血药浓度，并采用有限采样法估算其AUC。方法：重症感染患者静脉输注米卡芬净150 mg，每日1次，输注时间为1 h，稳态后分别于给药前、给药后1、2、4、8、12和24 h收集患者血液样本，建立UPLC法测定米卡芬净血药浓度，并采用Phoenix WinNonlin 6.4软件计算药动学参数，用SPSS 22.0软件对2～4个采血点的药物浓度进行多元线性回归方程建立有限采样模型。结果：血浆中米卡芬净线性范围为1.0～50 mg/L（r2=0.994），定量下限为1.0 mg/L，米卡芬净提取回收率为73.20%，精密度相对标准偏差（RSD）均小于15%。分别采用2～4个时间点的血药浓度估算AUC，其中2个时间点的方案C4、C12，3个时间点的方案C4、C12、C24，4个时间点的方案C4、C8、C12、C24预测性能良好，r2分别为0.986，0.995，0.996。结合预测精准性和可操作性，推荐3个时间点方案，其方程为4.578+7.263×C4+9.684×C12+6.411×C24。结论：本研究建立的测定方法专属性强、准确度高，操作简便，灵敏度高，可用于临床米卡芬净血药浓度的测定，并通过所建立的有限采样模型推荐给药后4、12、24 h的浓度估算AUC0-24，为优化米卡芬净给药方案提供基础。

术前单剂量芬太尼对小儿日间扁桃体腺样体切除术后镇静和苏醒期躁动的影响

章钰, 黄超群, 白玥, 励建琳, 周盈丰, 袁开明, 李军

2022, 27(11): 1272-1277. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.11.009

摘要 ( 155 )

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目的：观察麻醉诱导时单次推注芬太尼对小儿日间扁桃体腺样体切除术后镇静及苏醒期躁动（emergence agitation, EA）的影响。方法：选取2022年1－3月在温州医科大学附属第二医院择期行扁桃体腺样体切除术患儿157例，美国麻醉医师协会（ASA）I或II级，年龄3～10岁。采用随机数字表法将患儿分为两组：瑞芬太尼复合芬太尼组（RF组，78例）和瑞芬太尼组（R组，79例），RF组诱导时单次推注芬太尼1 μg/kg+瑞芬太尼2.5 μg/kg，R组静注等体积生理盐水+瑞芬太尼2.5 μg/kg；两组均在丙泊酚诱导后行气管插管并采用七氟烷联合瑞芬太尼全身麻醉。记录患儿在麻醉恢复室（post-anesthesia care unit, PACU）EA的发生率及严重程度、Ramsay镇静评分及FLACC疼痛评分，记录拔管时间、苏醒时间、PACU停留时间、出院时间。结果：与R组相比，RF组患儿EA发生率明显下降（38.0% vs. 18.0%，P=0.005），苏醒期最大小儿麻醉苏醒期躁动（pediatric anesthesia emergence delirium, PAED）评分明显降低（7.7±3.3 vs. 8.9±3.4，P=0.027），在PACU 15 min及出PACU时Ramsay镇静评分显著升高（4.4±1.1 vs. 3.8±1.4，P=0.01；2.0±0.3 vs. 1.8±0.4，P=0.03）；而两组患儿拔管时间、苏醒时间、PACU停留时间、出院时间、疼痛评分（出PACU时和术后2 h）等指标差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：麻醉诱导单次推注芬太尼1 μg/kg能增加小儿扁桃体腺样体切除术后PACU的镇静程度并降低EA发生率。

0.25%罗哌卡因用于糖尿病患者坐骨神经阻滞的时效研究

代红雨, 杨坤, 胡如春, 周红梅, 马佩敏, 郝倩

2022, 27(11): 1278-1284. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.11.010

摘要 ( 127 )

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目的：比较0.25%罗哌卡因用于坐骨神经阻滞在2型糖尿病与非糖尿病患者中阻滞持续时间的差异，探讨影响阻滞持续时间的因素。方法：选取2021年1月至2022年1月拟行单侧外踝骨折切开复位内固定患者共68例，年龄20～80岁，ASAI-III级，其中糖尿病患者28例，非糖尿病患者40例。所有患者均在超声引导下腘窝上坐骨神经给予0.25%罗哌卡因20 mL，运用钝针刺激法评估感觉阻滞起效及持续时间，通过术侧足背屈和跖屈评估运动阻滞起效及持续时间，以局麻药注射结束至患者首次要求镇痛治疗间隔时间作为神经阻滞镇痛持续时间。结果：与非糖尿病患者比较，糖尿病患者坐骨神经感觉、运动阻滞持续时间以及镇痛持续时间延长（P<0.05），两组坐骨神经感觉及运动阻滞起效时间无统计学差异（P>0.05）。线性回归分析显示糖尿病、糖尿病病程、空腹血糖以及糖化血红蛋白是影响神经阻滞持续时间的因素，空腹血糖与镇痛持续时间无关联性。结论：0.25%罗哌卡因能延长糖尿病患者坐骨神经阻滞持续时间，糖尿病、糖尿病病程、空腹血糖以及糖化血红蛋白与阻滞持续时间正相关。

老年医学科冠心病患者抗血小板药物服用情况的调查分析

卢希娅, 李玉星, 李文智, 彭园园, 胡宜, 万李, 陈碧莲

2022, 27(11): 1285-1291. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.11.011

摘要 ( 143 )

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目的：调查分析老年医学科冠心病患者不同抗血小板药物服用及其临床病情。方法：本研究为一项单中心横断面研究，选取2021年12月至2022年6月在中南大学湘雅医院老年医学科心血管亚专科住院的冠心病患者，调查分析患者单用或双联抗血小板药物服用情况和临床病情资料。结果：共纳入347例冠心病患者，年龄为（65.2±10.1）岁，氯吡格雷是服用率最高的抗血小板药物，且随着冠脉靶病变支数的增加，氯吡格雷服用率明显增加（P<0.05）；双联抗血小板治疗（dual antiplatelet therapy, DAPT）方案中阿司匹林联合氯吡格雷应用最为广泛（P<0.05）。在靶血管病变支数不同的各组中，阿司匹林服用率均高于吲哚布芬（P<0.05）；与服用阿司匹林的患者比较，服用吲哚布芬的患者年龄大，血肌酐水平高，合并慢性胃病比例高，血小板聚集率水平高（P<0.05）。结论：氯吡格雷在冠心病患者中是最常用的抗血小板药物；在DAPT中阿司匹林联合氯吡格雷服用率最高；与阿司匹林相比，在合并慢性胃炎、血肌酐水平高和高龄患者中吲哚布芬服用率明显增加。

维生素D与ACE2在COVID-19中的作用

汤佳卫, 孟祥哲, 孙学敏, 李玥轩, 刘雪, 魏红

2022, 27(11): 1292-1298. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.11.012

摘要 ( 189 )

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新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的蔓延，造成了巨大的人员伤亡和经济损失。血管紧张素转换酶2（ACE2）是严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）的受体，SARS-CoV-2附着在ACE2上，从而降低ACE2的表达并引起肺损伤。维生素D可以通过抑制ROCK通路活性，上调ACE2的表达和生物利用度，减缓AngⅡ积累引起的不良反应，抑制COVID-19的进展。本文探究了维生素D通过上调ACE2表达来保护机体抵抗COVID-19损伤的新颖机制，以期为维生素D防治COVID-19方面提供理论指导。

组蛋白甲基化及乙酰化修饰酶在卵巢癌中的机制研究及治疗进展

岳玲, 杜俊宏, 刘晓, 李玉兰, 许飞雪

2022, 27(11): 1299-1306. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.11.013

摘要 ( 164 )

PDF (460KB) ( 141 )

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卵巢癌是恶性程度最高的妇科恶性肿瘤。近年来，组蛋白修饰（histone modifying enzymes, HMEs）作为表观遗传修饰的重要部分在卵巢癌中被广泛研究，包括组蛋白甲基转移酶及去甲基酶、组蛋白乙酰转移酶及去乙酰化酶在内的多种组蛋白修饰酶通过对组蛋白及非组蛋白进行修饰，在卵巢癌细胞的增殖、迁移等方面发挥了重要作用，并且能够调控化疗耐药的发生。多种组蛋白修饰酶的抑制剂通过促进细胞生长停滞及凋亡、抑制肿瘤细胞的侵袭、增加化疗敏感性等在卵巢癌中发挥良好的抗肿瘤作用，有望成为卵巢癌精准治疗的新策略。本文将针对参与甲基化及乙酰化过程的组蛋白修饰酶在卵巢癌中的作用机制及治疗潜力作一综述。

调理肠道菌群：治疗痛风的一种新策略

陈宇, 顾兵, 李华南

2022, 27(11): 1307-1314. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.11.014

摘要 ( 295 )

PDF (3701KB) ( 164 )

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

痛风是因嘌呤及尿酸代谢紊乱引起血尿酸持续性升高，致单钠尿酸盐晶体沉积诱发炎症反复发作性疾病，主要表现为尿酸升高和炎症发作。研究表明痛风与肠道菌群的改变互为因果，肠道菌群不仅能够影响嘌呤及尿酸代谢也可调节炎症反应。因此，调理肠道菌群有望成为治疗痛风的一种新策略。该文从肠道菌群调节嘌呤及尿酸代谢和炎症反应出发，以阐明调理肠道菌群作为痛风治疗新策略的具体应用方式。

不同胰高血糖素样肽-1受体激动剂对骨代谢影响的研究进展

李玲玲, 张洋洋, 白佳, 杨虹, 杨莹, 吕海宏

2022, 27(11): 1315-1320. doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2022.11.015

摘要 ( 140 )

PDF (389KB) ( 107 )

相关文章 | 计量指标

骨质疏松是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）常见并发症之一，近期研究表明T2DM治疗药物胰高血糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1RAs）可以促进骨形成抑制骨吸收，提示这类降糖药物可能使合并骨质疏松和高骨折风险的T2DM患者获益，但其潜在机制尚不完全清楚，并且不同的GLP-1RAs表现出不同的骨骼效应及分子机制。本文将对几种不同GLP-1RAs对骨代谢的影响进行综述。

前瞻性护理管理应用于老年骨折患者术后护理的效果观察

刘茹檬, 杨献青

2022, 27(11): 1316.

摘要 ( 130 )

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相关文章 | 计量指标

头针电疗法治疗上肢周围神经不完全损伤的临床研究

汪湘, 张学武, 陈惠芳

2022, 27(11): 1317.

摘要 ( 69 )

PDF (223KB) ( 136 )

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