中国临床药理学与治疗学

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1. 托鲁地文拉法辛治疗抑郁症的药理作用与临床评价

李宇蒙, 杜小雨, 邱博, 吴惠珍

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 419-426. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.016

摘要（1291）

PDF （954KB）（780）

抑郁症是常见的精神类疾病，目前抗抑郁药物治疗存在疗效不佳和药物相关安全性问题。托鲁地文拉法辛作为新型三重再摄取抑制剂（triple reuptake inhibitor，TRIs/SNDRIs），在5-羟色胺（5-hydroxytryptamine/serotonin，5-HT）和去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）基础上增加多巴胺（dopamine，DA）再摄取抑制作用，实现多靶点协同治疗，同时减少5-HT/NE相关药物不良反应。本文对托鲁地文拉法辛的基本介绍、临床前研究、临床有效性和安全性等进行综述，以为抑郁症的治疗提供更多思路和选择。

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2. 胰腺癌的靶向治疗进展及前沿

杜楠, 魏妙艳, 徐近

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 183-192. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.004

摘要（1156）

PDF （762KB）（1865）

胰腺癌的发病率逐年升高，5年生存率仅为10%左右，其诊疗策略一直备受业内高度关注。随着基因测序和多组学研究的深入，尽管更多的信号通路和可作用靶点为开发新的靶向治疗药物提供了可能，但时至今日，胰腺癌的药物治疗仍以化疗为主，靶向治疗策略尚未成熟，亟需进一步探讨。随着国内外胰腺癌领域基础及转化研究的进展及精准医学的发展，未来有望实现胰腺癌靶向治疗的精准化和个体化。本文对目前胰腺癌的靶向治疗进展及前沿作一探讨。

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3. 靶向结合免疫激活治疗CLDN18.2阳性胃癌的研究进展

聂扬, 汪越, 魏嘉

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 146-158. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.001

摘要（1067）

PDF （1213KB）（1650）

紧密连接蛋白18.2（Claudin18.2，CLDN18.2）是一种参与细胞间紧密连接的重要结构蛋白，在正常组织中限制性表达，而在胃癌、胰腺癌、食管癌等恶性肿瘤中特异性高表达，成为颇具潜力的肿瘤治疗新靶点。目前CLDN18.2靶向治疗已经取得了一定进展，此外，近年来越来越多的研究表明CLDN18.2阳性胃癌可能具有独特的免疫微环境，靶向与免疫激活相结合治疗CLDN18.2阳性胃癌可能能够发挥协同治疗作用，进一步提高在晚期胃癌患者中的治疗效果。本文重点介绍并讨论了CLDN18.2阳性胃癌的免疫微环境特征，并总结了目前靶向结合免疫激活治疗CLDN18.2阳性胃癌的相关研究探索和临床试验进展。

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4. 胆管癌精准诊疗进展及前沿

陈祯美, 陈进宏

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 159-170. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.002

摘要（826）

PDF （909KB）（1831）

胆管癌（cholangiocarcinoma，CCA）是一种高侵袭性和异质性的胆道恶性肿瘤，其早期诊断困难、传统化疗疗效有限，预后较差。CCA在基因组、表观遗传学和分子水平上具有高度异质性，因此分子检测和靶向治疗在肿瘤诊疗中的作用愈发重要，已经成为精准肿瘤学时代不可或缺的一部分。下一代测序（next-generation sequencing，NGS）技术的发展促进了CCA肿瘤分子亚型和治疗靶点的研究，包括FGFR2融合/重排、IDH1突变和BRAF突变等。近年来，以TOPAZ-1和KEYNOTE-966为代表的2项III期临床研究确立了免疫治疗联合化疗在晚期胆管癌中的重要地位。CCA精准诊疗领域的探索已经初见成效，但目前仍处于探索阶段且面临诸多挑战。本文就近年来胆管癌的诊断、分子靶向治疗、免疫治疗的进展及其耐药机制的探索和新策略的开发进行综述。

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5. 肝细胞癌靶向治疗的现状和进展

陈志文, 王龙蓉, 王鲁

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 171-182. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.003

摘要（769）

PDF （763KB）（752）

肝细胞癌作为一种常见的恶性肿瘤，目前仍是一个严重的全球健康问题。手术切除和化疗等传统手段在改善晚期肝细胞癌的预后方面作用有限。随着对分子机制的深入研究，靶向治疗已成为了肝细胞癌治疗的重要方向。在本综述中，我们总结了肝细胞癌治疗的主要靶向药物及相关治疗方案，以期为后续的相关研究提供参考和依据。

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6. PBPK模型及其在生物等效性研究中的应用进展

王建雄, 胡晓, 苗贝贝, 张兰

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 244-250. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.012

摘要（725）

PDF （623KB）（1108）

生理药代动力学模型（PBPK）是一种模拟药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的工具，目前在药物研究及监管中得到广泛应用。在仿制药一致性评价或药物生产工艺变更时的生物等效性评价中，PBPK模型可通过模拟药物的体内行为，为药物的生物等效性提供一定参考，同时可为药物生物等效豁免提供理论支持，从而促进更安全、更经济地进行药物临床试验。本文将综述PBPK模型在生物等效性研究中的应用进展，以期为我国药物临床研究提供支持。

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7. 靶向cGAS-STING通路与缺血性脑卒中治疗研究进展

钱庆芳, 李文静, 李强

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 690-694. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.013

摘要（722）

PDF （770KB）（1429）

缺血性脑卒中是一种全球性的破坏性神经系统疾病，给社会带来巨大经济负担。小胶质细胞激活驱动的神经炎症在缺血性脑卒中的病理生理学中起着关键作用。脑缺血发作后，坏死神经元细胞释放的胞质双链DNA（dsDNA）是一种潜在的损伤相关分子模式（DAMP），可激活环状GMP-AMP合酶（cGAS）-干扰素基因刺激蛋白（STING）信号通路。cGAS-STING信号通路已成为缺血性脑卒中后小胶质细胞活化、无菌性神经炎症和细胞死亡的关键参与者。靶向该通路有望开发新的治疗方法，有效减轻神经炎症，防止细胞死亡，并提高患者的预后。本文首先概述了cGAS-STING信号通路的主要组成和激活机制，然后讨论了该通路激活在缺血性卒中发病机制中的作用，最后概述了作为cGAS-STING通路选择性小分子抑制剂治疗缺血性卒中的分子机制。同时讨论了当前靶向该通路的主要局限性，并提出了克服这些局限性的可能策略。

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8. 替雷利珠联合仑伐替尼治疗中晚期肝癌的临床疗效分析

吴园园, 李晨露, 陈燕, 曹梦妲, 邵华

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 392-397. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.012

摘要（695）

PDF （642KB）（410）

目的：探讨替雷利珠单抗联合免疫检查点抑制剂仑伐替尼靶向治疗中晚期肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的疗效与安全性。方法：回顾性分析2021年1月至2022年12月收治于东南大学附属中大医院52例以替雷利珠单抗、仑伐替尼及两者联合治疗的中晚期HCC患者，以患者疾病进展、死亡、不可耐受不良反应为终点，按照RECIST 1.1标准进行疗效评估，随访时间截至2023年6月。主要研究终点为客观缓解率（objective response rate，ORR）、疾病控制率（disease control rate，DCR）、无进展生存期（progression-free survival，PFS）及安全性。结果：与替雷利珠单药或仑伐替尼单药组相比，两者联合治疗可显著改善患者的ORR和mPFS。与单一替雷利珠单抗或仑伐替尼给药相比，两者联合治疗相关不良反应无明显差异，提示两者联用总体耐受性良好，副作用可控。结论：替雷利珠单抗联合仑伐替尼治疗HCC疗效更好，可显著延长PFS，总体耐受性良好，可能是晚期HCC的一种潜在治疗方案。

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9. 线粒体质量控制在骨关节炎中的作用机制及应用前景

王亮, 邓银栓, 屈涛, 达朝明, 贺云飞, 刘锐, 牛伟民, 颜维舜, 陈真, 李硕, 杨志云, 郭斌斌, 赖学倩

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 282-288. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.016

摘要（641）

PDF （615KB）（1224）

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是临床上常见的关节疾患，软骨损伤是其典型的病理改变。OA发病机制复杂，多种不良因素均可导致OA的发生。线粒体是细胞内重要的细胞器，在细胞生理病理活动中起重要作用。线粒体质量控制是机体为维持线粒体结构及功能正常的一种重要调控机制，主要包括线粒体生物发生、线粒体动力学、线粒体自噬、线粒体氧化应激等形式。软骨细胞线粒体质量控制失衡与OA的发生发展密切相关，调控线粒体质量控制的平衡是OA的潜在治疗点。笔者查阅近几年相关研究文献，就线粒体质量控制与OA发生发展的关系展开综述，以期为OA的发病机制研究及诊治策略提供新的思路和方向。

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10. 氯胺酮成瘾性和神经毒性研究进展

子志安, 赵婷怡, 王功伍, 曹军

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (9): 1233-1242. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.09.010

摘要（638）

PDF （676KB）（556）

氯胺酮作为一种新型的快速抗抑郁药，为重度抑郁症病理机制的治疗研究提供了新的途径。但氯胺酮所具有的成瘾潜力和神经毒性，成为临床用药不可忽视的问题。本文针对国内外氯胺酮成瘾及神经毒性机制相关研究进展，加以简要介绍，以为氯胺酮的合理开发利用提供参考。

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11. 基于非房室模型的药代动力学参数计算SAS宏工具

张莉, 娄冬华

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 608-621. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.004

摘要（620）

PDF （706KB）（687）

目的：通过开发SAS宏工具，以适用于不同给药方式和给药频率的非房室模型分析（NCA）药代动力学（PK）参数计算。方法：结合非房室模型分析PK参数计算原理，设计SAS宏程序结构并编制SAS宏程序，结合模拟实例演示宏程序的用法。结果：本研究基于非房室模型分析，通过SAS宏语言编程，实现单次和稳态完整PK参数的计算，并且支持血管外、静脉输注和静脉注射3种给药方式以及4种曲线下面积（AUC）算法。该方法通过与权威计算软件比较，在各种计算场景下的结果均高度一致，且首次可测量浓度之前的观测时间（Tlag）的计算结果更为准确。结论：%M_CREATE_PK_PARAMETERS宏是支持NCA PK完整参数计算的SAS宏，为PK参数的计算提供了一种准确、高效、灵活的解决方案，具备广泛的应用前景。

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12. 表观遗传学在抑郁症发病机制中的研究进展

张瑶, 邹蔓姝, 韩远山, 王宇红

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 517-525. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.010

摘要（584）

PDF （924KB）（1259）

抑郁症是一种在世界范围内患病率不断上升的精神疾病，具有高致残率和高自杀率，严重危害人类健康。表观遗传学是21世纪新兴的遗传学说，其主要研究内容是在不涉及DNA序列改变的条件下，对基因转录或翻译的过程进行调控，影响其功能和特性。主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA调控。神经系统容易受到表观遗传修饰因子活性变化的影响，并且越来越多的研究表明遗传和环境在抑郁症发生发展中起重要作用。本文将围绕抑郁症的表观遗传学机制进行综述。

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13. 抗血管生成靶向药物在治疗结直肠癌的耐药机制研究进展

蒋海涛, 许阳贤

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 193-199. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.005

摘要（576）

PDF （589KB）（954）

结直肠癌（CRC）是全球范围内的高发恶性肿瘤之一，尽管抗血管生成靶向药物如贝伐珠单抗在治疗转移性CRC中显示出显著疗效，但耐药性的出现仍然是影响患者治疗成功率和生存期的关键障碍。本文综述了抗血管生成靶向药物在CRC治疗中的研究进展、耐药机制以及如何解决耐药性的研究进展。

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14. 艾加莫德治疗全身型重症肌无力的临床研究进展

刘舒, 孙春晖, 谭志荣, 邢曼

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 714-720. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.017

摘要（567）

PDF （742KB）（789）

重症肌无力（MG）是一种慢性自身免疫性疾病，表现为全身或部分骨骼肌无力和疲劳。艾加莫德是一种靶向新生儿Fc受体（FcRn）的抗体片段，通过独特的作用机制清除患者体内致病性免疫球蛋白G（lgG）抗体。艾加莫德用于治疗全身型重症肌无力起效快、安全性好、疗效佳，可显著改善患者肌肉力量和生活质量。本文通过对艾加莫德的药理研究、临床研究及安全性研究等方面进行了综述，以期为艾加莫德在全身型重症肌无力（gGM）临床治疗提供参考。

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15. 机器学习算法在抗肿瘤药物响应预测中的应用研究

谈妍辰, 王文文, 夏结来, 李晨

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 200-208. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.006

摘要（566）

PDF （958KB）（1488）

随着药物基因组学和精准医学的不断发展，针对生物标记物的靶向治疗和免疫疗法开创了抗肿瘤治疗的新时代。由于肿瘤细胞的异质性和肿瘤微环境的多变性，即使在具有相同生物标记物富集的患者群体中，对于同一药物的反应仍存在显著差异。通过将多组学数据与药物敏感性分析整合的算法，可以预测抗肿瘤药物的反应，进而将其转化成符合个体化医疗需求的诊疗方案，从而有望提高抗肿瘤药物在临床治疗中的效果。机器学习是目前常用的抗肿瘤药物响应预测建模算法之一。然而，由于输入数据和算法构建方法的差异，对该领域尚缺乏较全面的文献综述。因此，本文对抗肿瘤药物响应预测机器学习算法进行综述，总结公开可用的药物基因组数据集、机器学习算法和在药物响应预测中的评价指标以及在临床应用中所面临的现状和挑战，以期为机器学习算法在药物响应预测领域的主要研究问题和潜在解决方案提供方法学上的参考。

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16. 真性红细胞增多症治疗新进展

李玥明, 张永超, 陈芳

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (7): 961-967. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.011

摘要（542）

PDF （738KB）（1128）

真性红细胞增多症（polycythemia vera，PV）属于BCR::ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasms，MPN）的一种，是由造血干细胞中的基因突变引发的慢性髓系肿瘤。PV具有一定的进展为骨髓纤维化或急性髓系白血病的风险。目前，治疗PV的目标仍然是预防血栓形成，随着对PV研究的不断深入，使得以往的以减轻患者症状的终身治疗向阻止疾病进展的限时治疗转变成为可能。本文将对传统减细胞治疗药物的作用机制及最新临床试验结果，以及PV新药和联合用药的早期临床试验数据及其作用机制进行综述，以期为关注PV治疗的研究者们提供帮助。

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17. 靶向递送策略在炎症性肺部疾病中的研究进展

李晓楠, 李阳, 许张茜, 康淑珍, 孔丽, 张志平

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 313-324. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.003

摘要（538）

PDF （946KB）（847）

炎症性肺部疾病是目前威胁人类生命健康的重大难题，过度炎症可导致组织损伤，并可引发系统性疾病的发生发展，抗炎治疗对提升患者生存状态与生活质量有着至关重要的意义。近年来，药物靶向递送策略的探索与研究取得了显著进展，有效解决药物递送过程中的起效缓慢、生物利用度低及体内清除速率快等问题。药物靶向递送能够提高局部血药浓度，具有降低给药频率和副作用等优势。本文主要阐述了炎症性肺部疾病的分类及特点，并从局部递送、被动靶向与主动靶向三个层面，综述针对炎症性肺部疾病的靶向递药策略，并展望了药物靶向治疗肺部疾病的前景与面临的挑战，有望为炎症性肺部疾病的治疗提供新的研究应用思路。

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18. 当归黄芪超滤物介导Jagged1/Notch1通路抑制成纤维细胞转分化抗放射性心肌纤维化的作用机制研究

李雯, 蒋虎刚, 王新强, 李应东, 刘凯, 赵信科

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 209-215. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.007

摘要（533）

PDF （2873KB）（370）

目的：基于Jagged1/Notch1通路，研究当归黄芪超滤物（radix angelica sinensis and astragalus mongholicus extract，RAS-AM）抑制成纤维细胞转分化（cardiac fibroblast-myofibroblast transformation，CMT）抗放射性心肌纤维化（radiationinduced myocardial fibrosis，RIMF）的作用机制。方法：Wistar雄性大鼠60只随机分为空白组、模型组、盐酸贝那普利组、RAS-AM低剂量组、RAS-AM中剂量组、RAS-AM高剂量组，每组各10只，除空白组外，其余各组均采用高能射线诱导建立RIMF模型。空白组、模型组无菌蒸馏水灌胃，其余各组给药干预4周：盐酸贝那普利组（1.0 mg·kg-1·d-1）、RAS-AM低剂量组（150 mg·kg-1·d-1）、RAS-AM中剂量组（300 mg·kg-1·d-1）、RAS-AM高剂量组（600 mg·kg-1·d-1）。观察大鼠一般情况，采用电镜观察心肌组织超微结构，Masson染色观察心肌组织纤维变化，免疫组织化学染色技术检测CMT相关蛋白Vimentin、α-SMA的表达，ELISA法检测大鼠血清炎症因子IL-6、TNF-α、cTnI、ST2的水平，Western blot检测Jagged1、Notch1的表达。结果：与空白组比较，模型组大鼠均有精神萎靡、厌食、稀便等症状；心肌部分肌原纤维排列紊乱，肌原纤维溶解、断裂，部分Z线结构异常，线粒体排列紊乱、线粒体膜破裂、线粒体部分嵴结构断裂或消失，心肌大量胶原纤维增生、沉积，纤维化面积明显增加（P<0.01）；心肌组织Vimentin、α-SMA蛋白表达升高（P<0.05），Jagged1、Notch1蛋白表达降低（P<0.05）；血清IL-6、TNF-α、cTnI、ST2等炎症因子表达升高（P<0.05）。与模型组相比，RAS-AM各剂量组及盐酸贝那普利组一般情况均有不同程度改善；心肌超微结构病理变化有所改善，心肌纤维化有所减轻；胶原纤维面积明显减少（P<0.01）；心肌组织Vimentin、α-SMA蛋白表达降低（P<0.05），Jagged1、Notch1表达升高（P<0.05）；血清IL-6、TNF-α、cTnI、ST2等炎症因子表达降低（P<0.05）。结论：RAS-AM可能通过干预Jagged1/Notch1通路抑制CMT而减轻RIMF，但具体机制需要进一步深入研究。

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19. 人工智能医疗器械临床试验监管政策进展及未来研究展望

梁浩, 王顺, 崔诚, 宋玲, 孙爱霖, 李曼, 乔杰, 宋纯理, 李海燕, 赵阳光, 李海燕, 张晨光, 刘东阳

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 427-431. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.017

摘要（501）

PDF （581KB）（3784）

人工智能（artificial intelligence，AI）已成为引领未来的战略性技术，也是中国未来发展的关键引擎。在医疗器械的创新研发中，AI已经在智能辅助诊断、智能辅助治疗、智能监护与生命支持等方面提供了关键支持，机器学习赋能设备软件功能（machine learning-enabled device software functions，ML-DSFs）已成为许多医疗器械的重要组成部分。近期，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）发布了《针对人工智能/机器学习赋能设备软件功能的预设变更控制计划上市提交建议的指南草案》，希望提供一个前瞻性方法来促进机器学习医疗器械的发展，在保证设备的持续安全性和有效性前提下，支持ML-DSF通过修改来迭代更新。该指南代表了最新的监管方向，特别有助于提升AI产品临床试验质量与效率，因此撰写本文加以详细介绍和解读，以利于借鉴国际先进监管理念和经验，促进产业健康发展和国际影响力提升。

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20. 半夏及其有效成分在心血管疾病中的研究进展

宋敏, 刁婷婷, 王一超, 刘璐怡, 齐琪琪, 毕晶晶, 朱乃亮, 乔新荣

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 251-264. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.013

摘要（499）

PDF （1237KB）（2828）

心血管疾病（cardiovascular diseases，CVD）已成为全球发病率和死亡率最高的慢性疾病。半夏Pinellia ternate（Thunb.）Breit.是临床上最常用的化痰药，有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结的功效。近年来研究表明，半夏及其有效成分（β-谷甾醇、黄芩苷、黄芩素、槲皮素）在心血管疾病的治疗上也有显著的作用，本文就半夏及其有效成分在心血管疾病中的作用和作用机制进行综述，为半夏在临床中的应用提供理论依据。

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21. 基于群体药动学模型的阿立哌唑微球给药方案研究

孟庆恒, 韩智慧, 雷琦, 陈斌, 尹霞, 胡海棠, 刘红霞, 郑青山, 许羚, 黄钦

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 493-500. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.007

摘要（482）

PDF （2366KB）（361）

目的：基于一款新型长效注射用阿立哌唑微球（LZMT05）2项临床试验的血药浓度数据，优选LZMT05的临床剂量和给药方案。方法：196名精神分裂症患者接受LZMT05注射，采集血药浓度数据，并建立群体药动学模型。以口服有效剂量的稳态谷峰浓度区间94.0～534 ng/mL作为治疗窗，设计并模拟多种临床应用场景，选择最优临床治疗方案。结果：LZMT05的药物浓度-时间曲线可用双一级吸收、一级消除的一房室描述。性别、CYP2D6基因型等因素作为协变量引入最终模型。模拟结果显示，稳定使用10 mg阿立哌唑片剂转换为LZMT05 350 mg，每4周给药1次，可以使患者体内阿立哌唑浓度始终维持在治疗窗范围内，而且峰谷波动较小。结论：通过群体药动学建模与模拟，本研究优化的LZMT05给药方案能够保持药物暴露水平位于治疗窗内，提示其具备良好的疗效和安全性。

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22. 小檗碱抑制乳腺癌细胞增殖的网络药理学分析及体外细胞验证

张慧慧, 金乐, 刘苏, 陈洪晓, 陈昭琳, 唐丽琴

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 332-338. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.005

摘要（436）

PDF （1702KB）（191）

目的：基于网络药理学和体外细胞实验探究小檗碱对乳腺癌细胞的作用机制。方法：首先，以小檗碱与乳腺癌作为研究对象，通过VEEN图筛选两者交集靶点，利用R语言进行GO功能和KEGG富集分析，利用Autodock Vina和 Pymol软件进行分子对接及可视化。然后，小檗碱处理乳腺癌 MCF-7细胞24 h后，进行体外细胞实验验证。采用CCK-8法检测细胞活力，Edu和平板克隆检测细胞增殖克隆能力，An-nexin V-FITC/PI双染法和Western blot检测细胞凋亡。利用激光共聚焦和CETSA验证小檗碱和AKT1蛋白的结合作用。结果：网络药理学结果表明，小檗碱与核心靶点 AKT1、AKT2、MAPK3等均有较好的结合。小檗碱（20、40、80 μmol/L）能明显抑制 MCF-7细胞的增殖克隆能力并且呈浓度依赖性（P<0.05，P<0.01）。激光共聚焦和CETSA实验结果显示，小檗碱和AKT1具有结合作用，且两者结合之后稳定性增强。结论：小檗碱通过与AKT1蛋白靶向结合，抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖并诱导其凋亡。

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23. 恩格列净治疗2型糖尿病和心肾获益的研究进展

刘子涵, 杜文雨, 郭彩会, 王智, 李颖, 董占军

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 412-418. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.015

摘要（427）

PDF （952KB）（1691）

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一种胰岛素抵抗疾病，改善胰岛素抵抗及控制血糖是临床治疗T2DM的主要手段。恩格列净是一种高选择性的钠-葡萄糖协同转运蛋白（sodium-dependent glucose transporters，SGLT）2受体抑制剂，不依赖于胰岛素，在有效控制血糖水平的同时，还可降低患者血压和体质量，保护心肾功能，降低心衰（heart failure，HF）患者再住院率和死亡风险，且不会增加低血糖的风险，可单独给药，也可以联合其他降糖药物控制血糖。本文就恩格列净的作用机制、临床获益、与其他药物联合应用等方面进行综述，旨在为恩格列净的临床应用提供参考。

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24. 常用中成药治疗乳腺癌的临床应用及作用机制研究进展

李闪闪, 魏丹丹, 康涵钰, 刘晓鹏, 燕树勋, 蒋士卿

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (7): 977-983. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.013

摘要（426）

PDF （988KB）（3453）

乳腺癌是临床常见的妇科肿瘤，据2022年全球癌症数据统计，在全球癌症新发病例中，乳腺癌发病率位居第二位。现代医学常采用手术、化疗等方法，虽有一定疗效，但存在耐药率高、不良反应大等诸多问题。中成药具有广泛的抗癌作用。研究发现，参一胶囊、平消胶囊、贞芪扶正颗粒等广泛用于乳腺癌的治疗，可以通过抑制细胞增殖、侵袭、转移、抑制血管生成、逆转细胞耐药、抑制癌前病变等发挥治疗乳腺癌的作用。同时，口服中成药联合其他中药复方、中药汤剂或者现代医学治疗可以提高患者的生活质量、降低不良反应等。目前关于中成药治疗乳腺癌的研究较多，但缺乏系统总结，故本研究通过系统综述中成药辅助治疗乳腺癌的作用机制及临床应用，以为临床用药提供参考。

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25. 模型引导的抗排异治疗患者他克莫司精准用药专家共识

陈冰, 左笑丛, 李新刚, 尚德为, 周佩军, 丁俊杰, 相小强, 邱晓燕, 王卓, 李晓宇, 张弋, 赵维, 王玉珠, 高建军, 焦正

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 433-445. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.001

摘要（424）

PDF （844KB）（1645）

抗排异治疗患者服用他克莫司（tacrolimus，TAC）后，体内药动学与药效学个体差异较大，导致患者间疗效与不良反应存在差异，可出现免疫不足引起的排异，或药物过量导致的毒性反应。采用模型引导的精准用药（model informed precision dosing，MIPD）方法，根据患者治疗药物监测结果和生理病理特征信息，预测、制定和调整TAC个体化给药方案，改善患者临床结局。本专家共识探讨抗排异治疗患者服用TAC后常用的MIPD方法，及其在患者初始给药方案制定与给药方案调整、不良反应预测、用药依从性及经济性方面的应用，推动TAC的临床精准用药。

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26. 工程菌调控肿瘤相关巨噬细胞增强免疫治疗

王龙, 王宇辰, 郭奕霖, 吴锦慧

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 297-312. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.002

摘要（419）

PDF （1338KB）（2441）

肿瘤免疫抑制微环境限制了免疫治疗的疗效。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤微环境中含量最丰富的免疫细胞，表现出免疫抑制性的M2型并促进肿瘤免疫抑制微环境的形成。调控TAMs为抗肿瘤表型能够增强免疫治疗并抑制肿瘤生长。近年来，基于工程菌的肿瘤免疫治疗手段备受关注。细菌不仅能够靶向肿瘤并优先定植于肿瘤区域，而且含有丰富的病原体相关分子模式（DAMPs），能够在肿瘤免疫抑制环境中有效激活TAMs，增强TAMs对肿瘤的杀伤和清除。随着合成生物学的迅速发展，工程菌成为一种有效的免疫治疗模式，越来越多的研究关注到工程菌调控TAMs的作用。本文首先介绍了靶向TAMs治疗和工程菌肿瘤治疗的临床研究，随后梳理了细菌调控TAMs的最新进展，从增强TAMs招募、提高TAMs吞噬能力和重塑TAMs表型三个方面详细概括总结了工程菌对TAMs的调控作用。工程菌调控TAMs提供了一种有前途的治疗策略，是肿瘤免疫治疗的新方向。

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27. Menin抑制剂治疗NPM1突变急性髓系白血病的研究进展

于晓达, 李佳璟, 王安安, 郭建刚, 刘蓓

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 533-540. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.012

摘要（417）

PDF （999KB）（343）

核仁磷酸蛋白1（NPM1）突变是急性髓系白血病（AML）最常见的突变之一，在合并FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）和/或DNMT3A共突变或伴不良细胞遗传学等条件下会使原本较好的预后变差。近年来，研究发现靶向Menin-KMT2A复合物的多发性内分泌腺瘤蛋白（Menin）抑制剂在NPM1突变的AML（NPM1m-AML）中可以抑制致白血病基因HOX（homeotic gene）和MEIS1（myeloid ecotropic viral integration site 1）基因的过表达，体现出显著的抗白血病活性。本文将对新型小分子靶向药物Menin抑制剂在NPM1m-AML的作用机制、临床研究以及Menin抑制剂的耐药机制进行综述，希望为 NPM1m-AML患者提供更有前景的治疗方案。

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28. 柚皮苷对心血管疾病的药理作用研究进展

刘丹, 苗加伟, 谭子豪, 何春瑶, 赵明珠, 何秀贞

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 272-281. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.015

摘要（415）

PDF （832KB）（674）

柚皮苷是一种黄酮类化合物，具有广泛的生物和药理活性，可用于治疗肿瘤、糖尿病、神经退行性疾病、心血管疾病、代谢综合征等。其中，柚皮苷在心血管疾病方面的应用得到了众多研究者的关注，本文主要综述了柚皮苷对心血管疾病的作用（调血脂、抗动脉粥样硬化、降血压、抑制心肌肥厚、抗心肌梗死、减轻心肌缺血/再灌注损伤、改善肺动脉高压）、对心脏毒性的保护作用、在心血管疾病中的信号通路（PI3K-Akt-mTOR、p-eNOS/p-Akt/p-ERK、miR-126/ GSK-3β/β-catenin）、临床试验等。希望通过综述柚皮苷在细胞、动物模型研究现状，以揭示其临床应用前景，也为其相关领域的进一步研究提供参考。

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29. 难治性甲状腺癌药物治疗新技术和新方法的研究进展

陈虹丹, 黄银德, 李翀

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 325-331. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.004

摘要（404）

PDF （845KB）（462）

分化程度较差的甲状腺癌及晚期甲状腺癌因恶性程度高、进展快且对放化疗不敏感，治疗手段有限，成为目前甲状腺癌治疗中的难点问题。通过对甲状腺癌致癌机制的研究，多种激酶抑制剂被用于难治性甲状腺癌，比如达拉非尼（BRAF抑制剂）、曲美替尼（MEK抑制剂）、仑伐替尼（RET抑制剂）、乐伐替尼（VEGF抑制剂）以及多靶点激酶抑制剂。然而，药物耐药不可避免，极大地限制了激酶抑制剂的应用。免疫治疗、甲状腺癌的再分化策略、放射性核素偶联药物等治疗手段以及纳米技术在治疗中的应用目前仍处于临床研究阶段，亟需进一步明确其疗效。全面了解难治性甲状腺癌的治疗策略及可选择的治疗组合在甲状腺癌诊疗中具有极其重要的意义。因此，本文从化疗，分子靶向治疗、免疫治疗、放射性核素治疗等方面对难治性甲状腺癌治疗新技术和新方法进行综述，以期能为难治性甲状腺癌治疗策略的选择提供参考。

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30. 封面与目录

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (11): 1440-.

摘要（404）

PDF （3523KB）（66）

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31. NO-sGC-cGMP通路在心力衰竭中的研究进展

李笛鹿, 裴源源, 王武超, 曹灵杰, 杨峰涛, 史双奎, 周古月, 杨焜宇, 朱继红

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 702-708. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.015

摘要（398）

PDF （621KB）（2147）

心力衰竭，作为全球公共卫生领域的重大挑战，其疾病负担正在不断增加。鉴于一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷（NO-sGC-cGMP）信号通路与心力衰竭的密切相关性，以及最近开发的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂在改善心力衰竭的临床结果方面的显著成效。本综述对该信号通路及其与心力衰竭的关系进行了全面回顾和分析，通过综合最新的研究成果，探讨了该信号通路的作用机制及其在心力衰竭治疗中的潜在应用，旨在为未来的治疗策略提供更多思路。

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32. 皱皮木瓜治疗类风湿性关节炎骨破坏作用机制研究进展

曹郡, 周俨淋, 艾正文, 李世刚

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 404-411. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.014

摘要（394）

PDF （800KB）（750）

类风湿性关节炎（RA）是一种以进行性骨破坏为特征的自身免疫性疾病，早期因滑膜炎症引起关节肿胀，中晚期随着炎症发展，软骨和骨发生破坏而导致关节畸形，三年内致残致畸率达75%，防治RA骨关节破坏具有紧迫性，因此寻找治疗RA骨破坏的有效药物具有重大意义。研究表明皱皮木瓜可以治疗RA骨破坏，但成分和作用机制不明，因此本综述旨在对皱皮木瓜中有效活性成分治疗类风湿性关节炎骨破坏的作用机制进行概述，为中药抗RA骨破坏新型制剂开发提供依据和方向。

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33. 中药干预化疗肾损伤研究进展

刘叶元, 祁亚锋, 张茂福, 李欣钰, 沈雁云, 刘瑜, 张尚祖, 李洋洋, 张利英, 张志明

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 556-569. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.015

摘要（379）

PDF （843KB）（2950）

肾损伤是临床应用化疗药物常见的不良反应之一，是导致患者化疗不能全周期进行的主要原因。化疗肾损伤病理机制十分复杂，主要涉及氧化应激、炎症反应、细胞死亡、线粒体功能障碍、能量代谢以及调节转运蛋白等多种机制，引起肾小管或肾小球病理损伤。目前针对化疗肾损伤的治疗尚无特异性的药理干预措施，而中医药作为祖国医学的瑰宝，在防治化疗肾损伤方面具有整体调节、多靶向、不良反应小、无明显药物依赖性等优势。近年来中药活性成分、中药提取物、复方等通过多组分、多方向干预化疗肾损伤的相关研究越来越多，且取得了一定进展。大量研究表明，中医药防治化疗肾损伤的潜在机制包括抑制氧化应激、减轻炎症反应以及抑制细胞凋亡等。虽然探讨中医药治疗化疗肾损伤发生发展的作用机制研究较多，但尚缺乏系统综述。基于此，从化疗肾损伤的发生机制及中药干预等方面进行归纳总结，为其临床治疗及新药创新探索提供理论支持。

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34. SMARCA4缺失型非小细胞肺癌的SPP1表达及其与PD-L1的关系

吴娟, 黄曦, 李佳嘉, 魏雨晴, 张丽琴, 俞咏梅, 陆志伟, 张鹤

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 477-486. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.005

摘要（372）

PDF （1297KB）（1977）

目的：分析SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中分泌性磷蛋白1（SPP1）及细胞程序性死亡-配体1（PD-L1）的表达，为罕见病理类型肺癌后续治疗研究提供科学依据。方法：回顾性分析12例SMARCA4缺失型非小细胞肺癌患者的临床与病理特征，根据其形态学分为腺癌与低分化癌两组，分析SPP1与PD-L1在两组的表达与关系。结果：所有患者均检出SPP1表达且其在低分化癌组表达水平较腺癌组显著升高（P=0.015）；PD-L1表达者占6/7（5例未测），较之腺癌组，PD-L1亦在低分化癌组高表达（P=0.048），两组的PD-L1表达差异与SPP1表达差异一致。结论：SMARCA4缺失型非小细胞肺癌具有较高的SPP1及PD-L1阳性表达，病理形态为低分化癌者更甚，SPP1与PD-L1在SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中的表达情况可能具有正相关性，其关联机制及免疫治疗中作用有待后续研究进一步探讨。

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35. 支链氨基酸和芳香族氨基酸对2型糖尿病作用进展

张孟丽, 吴芳芳, 谭栀恩, 欧敏, 刘灵杰, 陆纳, 乔丽娅, 杨晓男

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 526-532. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.011

摘要（368）

PDF （1193KB）（600）

2型糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病。传统观点认为氨基酸只是作为机体合成蛋白质和肽类的主要原料，但近年来其作为信号分子参与机体代谢稳态的维持和调控受到广泛关注。支链氨基酸和芳香族氨基酸代谢与2型糖尿病的发生发展密切相关，其中的调控机制也陆续被报道。本文将重点探讨支链氨基酸和芳香族氨基酸在2型糖尿病中的代谢过程、作用机制和临床价值，对未来基于氨基酸代谢治疗糖尿病现状进行总结与展望，以期为2型糖尿病的治疗提供新思路。

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36. 2型糖尿病的药物治疗及新技术进展

刘醒, 陈颖

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (9): 1215-1223. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.09.008

摘要（360）

PDF （665KB）（1083）

随着我国糖尿病的发病率持续升高，其引发的并发症严重危害患者的生命健康。新型降糖药物不断涌现，尤为瞩目的是胰高血糖素样肽1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA）和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor，SGLT2i）这两类药物，不仅能有效控制血糖，还能显著改善糖尿病患者的心肾结局。基于人工智能（artificial intelligence，AI）的糖尿病管理新技术也在飞速发展，在糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）诊断、胰岛素剂量辅助决策方面发挥了重要作用，持续血糖监测（continuous glucose monitoring，CGM）及自助胰岛素输注系统（automated insulin delivery system，AID）已经在临床中使用。本文将对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的药物治疗及新技术方面的进展进行综述，以期为2型糖尿病患者的治疗提供指导。

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37. 艾沙康唑特殊人群药代动力学研究进展

谢婧娴, 杜建军, 陈璐, 张丽娟, 杨勇

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 709-713. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.016

摘要（359）

PDF （612KB）（385）

艾沙康唑是新一代三唑类抗真菌药，用于治疗成人侵袭性毛霉菌病。儿童、体外膜肺氧合患者、肝损伤患者、肾损伤及血液净化患者、危重症及实体器官移植受者等特殊人群中艾沙康唑药代动力学特征有所不同，从而影响患者治疗安全性、有效性。本文对艾沙康唑在以上特殊人群中的药代动力学研究的最新进展进行综述。

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38. 巨噬细胞极化与心血管疾病研究进展

崔涵雨, 胡长平

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 548-555. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.014

摘要（358）

PDF （699KB）（2340）

巨噬细胞作为吞噬性先天免疫细胞，与多种组织类型相互作用，在免疫防御、炎症反应和组织重构中发挥重要作用。当组织微环境发生变化时，巨噬细胞通过极化为经典激活的M1型和替代活化的M2型，或更复杂表型，参与疾病的发生发展。本文重点聚焦于巨噬细胞极化在心血管疾病中的应用，通过巨噬细胞起源和活化等方面深入了解巨噬细胞，阐述巨噬细胞极化与心血管疾病的关系，并提出靶向巨噬细胞治疗的策略，为改善心血管疾病的炎症状态提供理论基础。

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39. 血小板在肿瘤发展中的动态作用及以其为基础的治疗手段

路奇, 杜莉莉, 孙进

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (3): 290-296. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.03.001

摘要（351）

PDF （821KB）（988）

除凝血功能外，血小板在肿瘤发生、发展及转移等过程中起关键性作用。肿瘤与血小板相互作用可以产生“肿瘤诱导血小板”，并导致血小板多种特征的变化。此外，活化的血小板还会抑制化疗或免疫治疗的效果，因此抑制血小板激活或耗竭血小板能有效提高肿瘤预后。本文详细介绍了血小板在肿瘤发展过程中的关键性作用，对其在肿瘤诊断及监测治疗中的应用进行了总结，并重点讨论了如何以血小板为基础开发精准的递送策略以实现高效安全的肿瘤治疗。

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40. 不同频次0.01%阿托品滴眼液控制青少年近视对眼表的影响

许琦彬, 李秋实, 魏佳敏, 戴红梅

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (2): 238-243. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.02.011

摘要（350）

PDF （694KB）（659）

目的：评估不同频次0.01%阿托品滴眼液控制青少年近视对眼表的影响。方法：本研究共招募84名青少年近视患者。随机分配入组予以不同频次（早起组、晚睡组、早晚组）0.01%阿托品滴眼液治疗，观察治疗期间眼部和全身不良反应，并在治疗前和治疗后6个月，检查等效球镜度数（SER）、眼轴（AX），通过眼表疾病指数（OSDI）问卷、Keratograph 5M测量泪河高度（TMH）、非侵入式首次泪膜破裂时间（NifBUT）、非侵入性平均泪膜破裂时间（NiaBUT）、睑板腺萎缩评分（MaS）。结果：0.01%阿托品滴眼液治疗6个月内，所有不良反应症状均较轻微且很少发生。只有1例有全身反应，在给药后出现暂时性口干；有6名患者在给药后有眼痒、眼干等不适；早起组和早起晚睡组出现的眼部反应畏光、看近模糊较晚睡组多，但三组之间无统计学差异（P>0.05）。与治疗前相比，三组治疗6个月后，SER、AX有统计学差异（P<0.05）；早起组患者OSDI评分（P=0.656）、TMH值（P=0.362）、NifBUT（P=0.510）、NiaBUT（P=0.700）、MaS（P=0.846）均未发生显著变化；晚睡组患者OSDI评分（P=0.429）、TMH值（P=0.462）、NifBUT（P=0.462）、NiaBUT（P=0.598）、MaS（P=0.351）均未发生显著变化；早晚组患者OSDI评分（P=0.457）、TMH值（P=0.748）、NifBUT（P=0.197）、NiaBUT（P=0.070）、MaS（P=0.802）均未发生显著变化。结论：不同频次0.01%阿托品滴眼液控制青少年近视6个月后，眼表无显著影响。

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