中国临床药理学与治疗学

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1. 靶向cGAS-STING通路与缺血性脑卒中治疗研究进展

钱庆芳, 李文静, 李强

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 690-694. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.013

摘要（779）

PDF （770KB）（2452）

缺血性脑卒中是一种全球性的破坏性神经系统疾病，给社会带来巨大经济负担。小胶质细胞激活驱动的神经炎症在缺血性脑卒中的病理生理学中起着关键作用。脑缺血发作后，坏死神经元细胞释放的胞质双链DNA（dsDNA）是一种潜在的损伤相关分子模式（DAMP），可激活环状GMP-AMP合酶（cGAS）-干扰素基因刺激蛋白（STING）信号通路。cGAS-STING信号通路已成为缺血性脑卒中后小胶质细胞活化、无菌性神经炎症和细胞死亡的关键参与者。靶向该通路有望开发新的治疗方法，有效减轻神经炎症，防止细胞死亡，并提高患者的预后。本文首先概述了cGAS-STING信号通路的主要组成和激活机制，然后讨论了该通路激活在缺血性卒中发病机制中的作用，最后概述了作为cGAS-STING通路选择性小分子抑制剂治疗缺血性卒中的分子机制。同时讨论了当前靶向该通路的主要局限性，并提出了克服这些局限性的可能策略。

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2. 基于非房室模型的药代动力学参数计算SAS宏工具

张莉, 娄冬华

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 608-621. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.004

摘要（690）

PDF （706KB）（705）

目的：通过开发SAS宏工具，以适用于不同给药方式和给药频率的非房室模型分析（NCA）药代动力学（PK）参数计算。方法：结合非房室模型分析PK参数计算原理，设计SAS宏程序结构并编制SAS宏程序，结合模拟实例演示宏程序的用法。结果：本研究基于非房室模型分析，通过SAS宏语言编程，实现单次和稳态完整PK参数的计算，并且支持血管外、静脉输注和静脉注射3种给药方式以及4种曲线下面积（AUC）算法。该方法通过与权威计算软件比较，在各种计算场景下的结果均高度一致，且首次可测量浓度之前的观测时间（Tlag）的计算结果更为准确。结论：%M_CREATE_PK_PARAMETERS宏是支持NCA PK完整参数计算的SAS宏，为PK参数的计算提供了一种准确、高效、灵活的解决方案，具备广泛的应用前景。

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3. 氯胺酮成瘾性和神经毒性研究进展

子志安, 赵婷怡, 王功伍, 曹军

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (9): 1233-1242. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.09.010

摘要（661）

PDF （676KB）（760）

氯胺酮作为一种新型的快速抗抑郁药，为重度抑郁症病理机制的治疗研究提供了新的途径。但氯胺酮所具有的成瘾潜力和神经毒性，成为临床用药不可忽视的问题。本文针对国内外氯胺酮成瘾及神经毒性机制相关研究进展，加以简要介绍，以为氯胺酮的合理开发利用提供参考。

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4. 表观遗传学在抑郁症发病机制中的研究进展

张瑶, 邹蔓姝, 韩远山, 王宇红

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 517-525. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.010

摘要（611）

PDF （924KB）（1400）

抑郁症是一种在世界范围内患病率不断上升的精神疾病，具有高致残率和高自杀率，严重危害人类健康。表观遗传学是21世纪新兴的遗传学说，其主要研究内容是在不涉及DNA序列改变的条件下，对基因转录或翻译的过程进行调控，影响其功能和特性。主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA调控。神经系统容易受到表观遗传修饰因子活性变化的影响，并且越来越多的研究表明遗传和环境在抑郁症发生发展中起重要作用。本文将围绕抑郁症的表观遗传学机制进行综述。

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5. 艾加莫德治疗全身型重症肌无力的临床研究进展

刘舒, 孙春晖, 谭志荣, 邢曼

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 714-720. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.017

摘要（605）

PDF （742KB）（897）

重症肌无力（MG）是一种慢性自身免疫性疾病，表现为全身或部分骨骼肌无力和疲劳。艾加莫德是一种靶向新生儿Fc受体（FcRn）的抗体片段，通过独特的作用机制清除患者体内致病性免疫球蛋白G（lgG）抗体。艾加莫德用于治疗全身型重症肌无力起效快、安全性好、疗效佳，可显著改善患者肌肉力量和生活质量。本文通过对艾加莫德的药理研究、临床研究及安全性研究等方面进行了综述，以期为艾加莫德在全身型重症肌无力（gGM）临床治疗提供参考。

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6. 真性红细胞增多症治疗新进展

李玥明, 张永超, 陈芳

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (7): 961-967. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.011

摘要（591）

PDF （738KB）（1217）

真性红细胞增多症（polycythemia vera，PV）属于BCR::ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasms，MPN）的一种，是由造血干细胞中的基因突变引发的慢性髓系肿瘤。PV具有一定的进展为骨髓纤维化或急性髓系白血病的风险。目前，治疗PV的目标仍然是预防血栓形成，随着对PV研究的不断深入，使得以往的以减轻患者症状的终身治疗向阻止疾病进展的限时治疗转变成为可能。本文将对传统减细胞治疗药物的作用机制及最新临床试验结果，以及PV新药和联合用药的早期临床试验数据及其作用机制进行综述，以期为关注PV治疗的研究者们提供帮助。

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7. 基于群体药动学模型的阿立哌唑微球给药方案研究

孟庆恒, 韩智慧, 雷琦, 陈斌, 尹霞, 胡海棠, 刘红霞, 郑青山, 许羚, 黄钦

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 493-500. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.007

摘要（513）

PDF （2366KB）（363）

目的：基于一款新型长效注射用阿立哌唑微球（LZMT05）2项临床试验的血药浓度数据，优选LZMT05的临床剂量和给药方案。方法：196名精神分裂症患者接受LZMT05注射，采集血药浓度数据，并建立群体药动学模型。以口服有效剂量的稳态谷峰浓度区间94.0～534 ng/mL作为治疗窗，设计并模拟多种临床应用场景，选择最优临床治疗方案。结果：LZMT05的药物浓度-时间曲线可用双一级吸收、一级消除的一房室描述。性别、CYP2D6基因型等因素作为协变量引入最终模型。模拟结果显示，稳定使用10 mg阿立哌唑片剂转换为LZMT05 350 mg，每4周给药1次，可以使患者体内阿立哌唑浓度始终维持在治疗窗范围内，而且峰谷波动较小。结论：通过群体药动学建模与模拟，本研究优化的LZMT05给药方案能够保持药物暴露水平位于治疗窗内，提示其具备良好的疗效和安全性。

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8. 模型引导的抗排异治疗患者他克莫司精准用药专家共识

陈冰, 左笑丛, 李新刚, 尚德为, 周佩军, 丁俊杰, 相小强, 邱晓燕, 王卓, 李晓宇, 张弋, 赵维, 王玉珠, 高建军, 焦正

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 433-445. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.001

摘要（465）

PDF （844KB）（1765）

抗排异治疗患者服用他克莫司（tacrolimus，TAC）后，体内药动学与药效学个体差异较大，导致患者间疗效与不良反应存在差异，可出现免疫不足引起的排异，或药物过量导致的毒性反应。采用模型引导的精准用药（model informed precision dosing，MIPD）方法，根据患者治疗药物监测结果和生理病理特征信息，预测、制定和调整TAC个体化给药方案，改善患者临床结局。本专家共识探讨抗排异治疗患者服用TAC后常用的MIPD方法，及其在患者初始给药方案制定与给药方案调整、不良反应预测、用药依从性及经济性方面的应用，推动TAC的临床精准用药。

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9. 常用中成药治疗乳腺癌的临床应用及作用机制研究进展

李闪闪, 魏丹丹, 康涵钰, 刘晓鹏, 燕树勋, 蒋士卿

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (7): 977-983. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.013

摘要（461）

PDF （988KB）（4155）

乳腺癌是临床常见的妇科肿瘤，据2022年全球癌症数据统计，在全球癌症新发病例中，乳腺癌发病率位居第二位。现代医学常采用手术、化疗等方法，虽有一定疗效，但存在耐药率高、不良反应大等诸多问题。中成药具有广泛的抗癌作用。研究发现，参一胶囊、平消胶囊、贞芪扶正颗粒等广泛用于乳腺癌的治疗，可以通过抑制细胞增殖、侵袭、转移、抑制血管生成、逆转细胞耐药、抑制癌前病变等发挥治疗乳腺癌的作用。同时，口服中成药联合其他中药复方、中药汤剂或者现代医学治疗可以提高患者的生活质量、降低不良反应等。目前关于中成药治疗乳腺癌的研究较多，但缺乏系统总结，故本研究通过系统综述中成药辅助治疗乳腺癌的作用机制及临床应用，以为临床用药提供参考。

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10. 封面与目录

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (11): 1440-.

摘要（448）

PDF （3523KB）（71）

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11. Menin抑制剂治疗NPM1突变急性髓系白血病的研究进展

于晓达, 李佳璟, 王安安, 郭建刚, 刘蓓

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 533-540. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.012

摘要（442）

PDF （999KB）（362）

核仁磷酸蛋白1（NPM1）突变是急性髓系白血病（AML）最常见的突变之一，在合并FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）和/或DNMT3A共突变或伴不良细胞遗传学等条件下会使原本较好的预后变差。近年来，研究发现靶向Menin-KMT2A复合物的多发性内分泌腺瘤蛋白（Menin）抑制剂在NPM1突变的AML（NPM1m-AML）中可以抑制致白血病基因HOX（homeotic gene）和MEIS1（myeloid ecotropic viral integration site 1）基因的过表达，体现出显著的抗白血病活性。本文将对新型小分子靶向药物Menin抑制剂在NPM1m-AML的作用机制、临床研究以及Menin抑制剂的耐药机制进行综述，希望为 NPM1m-AML患者提供更有前景的治疗方案。

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12. 2型糖尿病的药物治疗及新技术进展

刘醒, 陈颖

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (9): 1215-1223. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.09.008

摘要（430）

PDF （665KB）（1301）

随着我国糖尿病的发病率持续升高，其引发的并发症严重危害患者的生命健康。新型降糖药物不断涌现，尤为瞩目的是胰高血糖素样肽1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA）和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor，SGLT2i）这两类药物，不仅能有效控制血糖，还能显著改善糖尿病患者的心肾结局。基于人工智能（artificial intelligence，AI）的糖尿病管理新技术也在飞速发展，在糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）诊断、胰岛素剂量辅助决策方面发挥了重要作用，持续血糖监测（continuous glucose monitoring，CGM）及自助胰岛素输注系统（automated insulin delivery system，AID）已经在临床中使用。本文将对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的药物治疗及新技术方面的进展进行综述，以期为2型糖尿病患者的治疗提供指导。

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13. NO-sGC-cGMP通路在心力衰竭中的研究进展

李笛鹿, 裴源源, 王武超, 曹灵杰, 杨峰涛, 史双奎, 周古月, 杨焜宇, 朱继红

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 702-708. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.015

摘要（422）

PDF （621KB）（2471）

心力衰竭，作为全球公共卫生领域的重大挑战，其疾病负担正在不断增加。鉴于一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷（NO-sGC-cGMP）信号通路与心力衰竭的密切相关性，以及最近开发的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂在改善心力衰竭的临床结果方面的显著成效。本综述对该信号通路及其与心力衰竭的关系进行了全面回顾和分析，通过综合最新的研究成果，探讨了该信号通路的作用机制及其在心力衰竭治疗中的潜在应用，旨在为未来的治疗策略提供更多思路。

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14. 达利雷生：药理学特性与临床应用

王赞, 王瑞琦, 孙晴晴, 张亚男

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (11): 1491-1499. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.11.005

摘要（422）

PDF （1343KB）（155）

失眠障碍是一种常见的睡眠疾病，以入睡困难、睡眠维持困难及伴有日间功能障碍为特征，严重损害患者的身心健康、影响生活质量及社会功能。传统的苯二氮?类药物因成瘾性、耐药性及日间残留效应等不良反应，限制其临床应用。中枢神经系统过度觉醒被视为失眠的核心病理机制，这使得在觉醒调节中起关键作用的食欲素系统成为极具潜力的治疗靶点。达利雷生是一种新型双食欲素受体拮抗剂，已在中国获批上市。该药同时阻断食欲素1型受体和食欲素2型受体，在不扰乱睡眠结构的前提下，显著改善患者夜间睡眠与日间功能，并展现出良好的安全性。本文系统综述了达利雷生的药理学特性、临床疗效、安全性，旨在为该药在临床的合理使用提供全面依据。

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15. 新型铁载体偶联头孢菌素——Cefiderocol

赵世峰, 曹恒斌, 汪荣华, 袁玉梅

中国临床药理学与治疗学 2026, 31 (1): 133-144. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2026.01.015

摘要（411）

HTML （2）

PDF （598KB）（11）

Cefiderocol为全球首个铁载体偶联头孢菌素，凭借独特的作用机制和不依赖β-内酰胺酶抑制剂的高稳定性，Cefiderocol展现了对多重耐药革兰氏阴性菌或碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌的强大活性，是当前临床上治疗此类病原体的重要选择。本文对其作用机制、抗菌活性、药动学/药效学、临床研究、安全性及耐药机制等方面进行综述，以期为临床抗耐药革兰氏阴性菌感染提供参考。

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16. SMARCA4缺失型非小细胞肺癌的SPP1表达及其与PD-L1的关系

吴娟, 黄曦, 李佳嘉, 魏雨晴, 张丽琴, 俞咏梅, 陆志伟, 张鹤

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 477-486. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.005

摘要（410）

PDF （1297KB）（2054）

目的：分析SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中分泌性磷蛋白1（SPP1）及细胞程序性死亡-配体1（PD-L1）的表达，为罕见病理类型肺癌后续治疗研究提供科学依据。方法：回顾性分析12例SMARCA4缺失型非小细胞肺癌患者的临床与病理特征，根据其形态学分为腺癌与低分化癌两组，分析SPP1与PD-L1在两组的表达与关系。结果：所有患者均检出SPP1表达且其在低分化癌组表达水平较腺癌组显著升高（P=0.015）；PD-L1表达者占6/7（5例未测），较之腺癌组，PD-L1亦在低分化癌组高表达（P=0.048），两组的PD-L1表达差异与SPP1表达差异一致。结论：SMARCA4缺失型非小细胞肺癌具有较高的SPP1及PD-L1阳性表达，病理形态为低分化癌者更甚，SPP1与PD-L1在SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中的表达情况可能具有正相关性，其关联机制及免疫治疗中作用有待后续研究进一步探讨。

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17. 中药干预化疗肾损伤研究进展

刘叶元, 祁亚锋, 张茂福, 李欣钰, 沈雁云, 刘瑜, 张尚祖, 李洋洋, 张利英, 张志明

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 556-569. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.015

摘要（405）

PDF （843KB）（3144）

肾损伤是临床应用化疗药物常见的不良反应之一，是导致患者化疗不能全周期进行的主要原因。化疗肾损伤病理机制十分复杂，主要涉及氧化应激、炎症反应、细胞死亡、线粒体功能障碍、能量代谢以及调节转运蛋白等多种机制，引起肾小管或肾小球病理损伤。目前针对化疗肾损伤的治疗尚无特异性的药理干预措施，而中医药作为祖国医学的瑰宝，在防治化疗肾损伤方面具有整体调节、多靶向、不良反应小、无明显药物依赖性等优势。近年来中药活性成分、中药提取物、复方等通过多组分、多方向干预化疗肾损伤的相关研究越来越多，且取得了一定进展。大量研究表明，中医药防治化疗肾损伤的潜在机制包括抑制氧化应激、减轻炎症反应以及抑制细胞凋亡等。虽然探讨中医药治疗化疗肾损伤发生发展的作用机制研究较多，但尚缺乏系统综述。基于此，从化疗肾损伤的发生机制及中药干预等方面进行归纳总结，为其临床治疗及新药创新探索提供理论支持。

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18. 艾沙康唑特殊人群药代动力学研究进展

谢婧娴, 杜建军, 陈璐, 张丽娟, 杨勇

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 709-713. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.016

摘要（395）

PDF （612KB）（392）

艾沙康唑是新一代三唑类抗真菌药，用于治疗成人侵袭性毛霉菌病。儿童、体外膜肺氧合患者、肝损伤患者、肾损伤及血液净化患者、危重症及实体器官移植受者等特殊人群中艾沙康唑药代动力学特征有所不同，从而影响患者治疗安全性、有效性。本文对艾沙康唑在以上特殊人群中的药代动力学研究的最新进展进行综述。

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19. 支链氨基酸和芳香族氨基酸对2型糖尿病作用进展

张孟丽, 吴芳芳, 谭栀恩, 欧敏, 刘灵杰, 陆纳, 乔丽娅, 杨晓男

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 526-532. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.011

摘要（394）

PDF （1193KB）（773）

2型糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病。传统观点认为氨基酸只是作为机体合成蛋白质和肽类的主要原料，但近年来其作为信号分子参与机体代谢稳态的维持和调控受到广泛关注。支链氨基酸和芳香族氨基酸代谢与2型糖尿病的发生发展密切相关，其中的调控机制也陆续被报道。本文将重点探讨支链氨基酸和芳香族氨基酸在2型糖尿病中的代谢过程、作用机制和临床价值，对未来基于氨基酸代谢治疗糖尿病现状进行总结与展望，以期为2型糖尿病的治疗提供新思路。

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20. 槟榔碱通过上调PI3K/Akt/mTOR信号通路促进口腔黏膜下纤维化的体内外实验研究

刘寻, 周婷婷, 朱紫冰, 谭劲, 李群

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (7): 865-875. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.001

摘要（381）

PDF （1510KB）（901）

目的：基于磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路关键因子探讨槟榔碱促进口腔黏膜下纤维化的潜在作用机制。方法：取SD大鼠随机分为槟榔碱低剂量组、槟榔碱中剂量组、槟榔碱高剂量组（5、10、15 mg/mL），对其口腔颊黏膜注射相应浓度的槟榔碱（ANE）溶液诱导建立口腔黏膜下纤维化模型，每组8只，另取8只未造模大鼠作为空白组，分组给药干预8周后检测大鼠张口度变化；HE、Masson染色观察口腔颊黏膜组织病理变化，测量上皮钉突长度及计算胶原容积分数；Western blot法、qRT-PCR法检测大鼠口腔颊黏膜组织上皮及纤维化相关蛋白Ⅰ型胶原（collagen-Ⅰ，COL-I）、上皮型钙粘素（E-cadherin）、纤连蛋白（fibronectin，FN）及PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白及mRNA表达情况；ELISA 检测大鼠血清中肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α、白介素（interleukin，IL）-1β、转化生长因子（transforming growth factor，TGF）-β1水平。对人永生化角质形成细胞（HaCaT细胞系）体外培养后，采用CCK-8法考察不同浓度的槟榔主要药效提取成分槟榔碱、PI3K激活剂、PI3K抑制剂对HaCaT细胞存活率的影响；依据CCK-8结果选择75 μg/mL的槟榔碱浓度、10 μmol/L的PI3K激活剂浓度、2 μmol/L的PI3K抑制剂浓度作为后续实验浓度；将细胞设为空白组、槟榔碱组、PI3K激活剂组、PI3K抑制剂组、槟榔碱+PI3K抑制剂组；采用qRT-PCR法检测各组细胞中COL-I、E-cadherin、FN、PI3K、Akt、mTOR的mRNA表达水平；ELISA检测各组细胞中TNF-α、IL-1β、TGF-β1水平。结果：与空白组相比，槟榔碱低剂量组、槟榔碱中剂量组、槟榔碱高剂量组大鼠张口度显著降低，上皮钉突长度显著缩短，胶原容积分数显著增高，炎性细胞浸润，病理损伤严重，COL-I、FN、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平上调，E-cadherin蛋白表达水平下调，COL-I、FN、PI3K、Akt、mTOR mRNA表达均显著升高，E-cadherin mRNA表达显著降低，TNF-α、IL-1β、TGF-β1水平显著升高（P<0.05或P<0.01）。与空白组相比，槟榔碱组、PI3K激活剂组细胞中COL-I、FN、PI3K、Akt、mTOR 的mRNA表达水平上调，E-cadherin 的mRNA表达水平下调；与空白组相比，PI3K抑制剂组细胞中COL-I、FN、PI3K、Akt、mTOR的mRNA表达水平下调，E-cadherin的mRNA表达水平上调；与PI3K抑制剂组相比，槟榔碱+PI3K抑制剂组细胞中COL-I、FN、PI3K、Akt、mTOR的mRNA表达水平上调，E-cadherin的mRNA表达水平下调，TNF-α、IL-1β、TGF-β1水平显著升高（P<0.05或P<0.01）。结论：槟榔碱能够显著促进口腔黏膜下纤维化，可能通过上调PI3K/Akt/mTOR信号通路从而发挥其促纤维化的作用。

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21. 巨噬细胞极化与心血管疾病研究进展

崔涵雨, 胡长平

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 548-555. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.014

摘要（380）

PDF （699KB）（2495）

巨噬细胞作为吞噬性先天免疫细胞，与多种组织类型相互作用，在免疫防御、炎症反应和组织重构中发挥重要作用。当组织微环境发生变化时，巨噬细胞通过极化为经典激活的M1型和替代活化的M2型，或更复杂表型，参与疾病的发生发展。本文重点聚焦于巨噬细胞极化在心血管疾病中的应用，通过巨噬细胞起源和活化等方面深入了解巨噬细胞，阐述巨噬细胞极化与心血管疾病的关系，并提出靶向巨噬细胞治疗的策略，为改善心血管疾病的炎症状态提供理论基础。

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22. 全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体：依沃西单抗

孙彩红, 胡涛桃, 肖幸幸, 袁梦男, 江思民, 陈寅琪, 阮国栋

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (9): 1290-1296. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.09.016

摘要（379）

PDF （1036KB）（920）

依沃西单抗是一种靶向结合人血管内皮生长因子-A（VEGF-A）和程序性死亡蛋白-1（PD-1）的IgG1亚型人源化双特异性抗体，于2024年5月24日获国家药品监督管理局批准，联合培美曲塞和卡铂用于经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的治疗。本文主要介绍全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗的研究进展，总结药物的作用机制、药代动力学、I-III期临床试验以及药物安全性等问题，以为临床应用提供参考。

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23. 布比卡因脂质体用于臂丛阻滞对肩袖修补术后镇痛及膈肌收缩功能的影响

罗婧予, 吴红, 陈刚, 许梦婷, 张焰统, 李军

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 665-672. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.010

摘要（372）

PDF （830KB）（1413）

目的：基于随机对照试验评估布比卡因脂质体行肌间沟臂丛神经阻滞对肩袖修补术患者术后镇痛疗效及膈肌的影响。方法：选取2023年10月至2024年2月拟择期行关节镜下肩袖修补术患者40例，性别不限，年龄18～65周岁，ASA分级I或II级。将患者随机分为布比卡因脂质体组（LB组）和盐酸左旋布比卡因组（BV组），每组20例。两组患者接受超声引导下肌间沟臂丛神经阻滞；LB组在C5-C6神经根间、椎前筋膜表面分别注射1.33%布比卡因脂质体7.5 mL+0.5%盐酸左旋布比卡因7.5 mL混合液、1.33%布比卡因脂质体2.5 mL+0.5%盐酸左旋布比卡因2.5 mL混合液，BV组相同部位分别注射0.375%盐酸左旋布比卡因15 mL和5 mL。两组均行标准化全身麻醉。主要观察指标为两组患者术后48 h静息、运动疼痛（NRS）评分及阻滞后单侧膈肌麻痹（HDP）发生率。次要指标包括术后其他时点静息及运动NRS评分、阻滞后30 min脉搏血氧饱和度（SpO2）、感觉和运动阻滞时长、镇痛泵按压次数、术后首次使用阿片类药物时间及阿片类药物用量、病房内额外镇痛药使用情况、镇痛满意度、不良反应及神经系统并发症。结果：与BV组相比，LB组患者术后48 h静息NRS评分降低（P<0.05）、阻滞后24 h HDP发生率升高（45% vs. 5.3%，P<0.05），而两组术后48 h运动NRS评分、阻滞后30 min及6 h HDP发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组阻滞后SpO2较阻滞前相比均有所下降（P<0.05）。与BV组相比，LB组感觉和运动阻滞时长显著延长（P<0.01）、镇痛泵有效按压次数减少（P<0.01）、首次使用阿片类药物时间延迟及阿片类药物用量减少（P<0.05）、镇痛满意度提高（P<0.01）、病房内额外镇痛药使用率降低（P<0.05）。两组患者术中瑞芬太尼总用量、围术期不良反应及神经系统并发症发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：相较于单独使用盐酸左旋布比卡因，加入布比卡因脂质体行肌间沟臂丛神经阻滞用于关节镜下肩袖修补术，可降低患者术后NRS评分、减少术后阿片类药物用量、显著延长阻滞时长，但用药后易引起患者更长时间的HDP发生。

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24. 代谢药物治疗心血管疾病的研究与进展

孙敏, 王洪娅, 何洪波, 祝之明, 高鹏

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (7): 984-997. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.07.014

摘要（366）

PDF （798KB）（2680）

心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）作为全球范围内发病率和死亡率均居前列的疾病之一，其治疗一直是医学研究的重点。近年来，随着对心血管疾病发病机制的深入理解，新型代谢药物在治疗心血管疾病中展现出了巨大的潜力。这些新型药物通过调节心血管代谢的多个方面，包括降低血糖及血脂水平、抑制炎症反应以及保护血管内皮细胞等，为心血管疾病的预防和治疗提供新的策略。在降低血糖水平方面，钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT2）抑制剂、胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂、二肽基肽酶4（dipeptidyl peptidase-4，DPP-4）抑制剂和二甲双胍（Metformin）作为临床常用药物，已被证明无论有无糖尿病都能对心血管的预防和治疗产生有益作用。调节血脂方面，前蛋白转化酶枯草溶菌素9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）抑制剂和依折麦布（Ezetimibe）作为新开发的降脂药物，不仅能通过降低血清中的低密度脂蛋白胆固醇水平，还能直接保护心血管系统免受损伤。这些药物的研发和应用，不仅提高了心血管疾病的治疗效果，也为患者提供了更多的治疗选择。

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25. 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂药动学相互作用研究进展

邓艳茹, 曹格溪, 李颖, 李亚静, 董占军

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 570-576. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.016

摘要（363）

PDF （651KB）（2296）

钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium-glucose co-transporter 2，SGLT2）抑制剂是一类新型口服降糖药物，具有降糖疗效确切、不易引起低血糖、心血管保护及肾脏获益等特点，近年来在临床上应用广泛，与其他药物联用的相互作用也逐渐受到关注。目前我国临床使用较为常见的SGLT2抑制剂包括卡格列净、达格列净、恩格列净、艾托格列净和恒格列净，该类药物主要经Ⅱ相代谢酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（uridine diphosphate glucuronidase，UGT）代谢，并有多种转运体参与其在体内的处置过程。本文综述了上述不同SGLT2抑制剂的药动学特点以及与他汀类降脂药、抗肿瘤药、抗菌药、非甾体抗炎药、中药等多种药物的相互作用研究，以期促进临床SGLT2抑制剂的安全合理用药。

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26. 基于LC-MS/MS结合网络药理学、分子对接及体内外实验探究红花总黄酮抗肝纤维化的作用机制

李明奇, 王映荷, 赵晓璐, 包小妹, 岳鑫, 任贵强, 马月宏

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 586-598. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.002

摘要（362）

PDF （5346KB）（152）

目的：阐明红花总黄酮药效和网络药理学机制，探讨其关键靶点和相关通路，明确其抗肝纤维化的作用机制。方法：对红花总黄酮进行LC-MS/MS测定及成分分析；通过TCMSP数据库、SWISS ADME数据库及文献查询筛选出有效成分；在Swiss Target Prediction数据库筛选出红花总黄酮相关靶点；在GeneCards 数据库筛选出肝纤维化相关靶点；通过Venny.2.1.0取交集获得红花总黄酮抗肝纤维化靶点；通过STRING数据库进行蛋白互作分析；通过Cytoscape软件进行可视化分析；在Metascape平台进行基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析；运用AutoDock软件对核心靶点和活性成分进行分子对接验证；通过动物模型实验和离体细胞实验验证红花总黄酮抗肝纤维化的作用机制。结果：共鉴定出红花黄酮类成分41个。通过网络药理学分析，获得红花总黄酮抗肝纤维化靶点149个，其中核心靶点23个。GO富集分析共涉及生物过程（BP）、细胞组分（CC）、分子功能（MF）三个方面。KEGG富集结果显示，PI3K/Akt、MAPK等是参与肝纤维化发生发展的通路。通过分子对接验证了活性成分Quercetin、Acacetin、Glabridin分别与Akt1、HIFIA紧密结合。在动物模型实验中，通过HE和Masson染色观察到红花总黄酮给药组纤维增生减少，胶原沉积减少，炎性细胞浸润减少，纤维化的肝脏组织得到改善；Western blotting结果提示，红花总黄酮可以使肝纤维化标志因子α-SMA、Collagen I（P<0.01）和PI3K/Akt信号通路标志蛋白P-PI3K、PI3K、P-Akt、Akt表达量下降（P<0.01）；在离体细胞实验中：Western blotting结果提示，红花总黄酮可以使肝纤维化标志因子α-SMA、Collagen I（P<0.01）和PI3K/Akt信号通路标志蛋白P-PI3K、PI3K、P-Akt、Akt表达量下降（P<0.01）。结论：红花总黄酮通过多成分、多靶点、多通路的形式发挥抗肝纤维化的作用，其作用机制可能是通过调控PI3K/Akt信号通路实现的。

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27. 对比环磷酰胺和利妥昔单抗在特发性膜性肾病中的疗效及安全性分析

吴姗, 余琦, 杨覃, 王文婧, 张洋洋, 刘燕, 杨沿浪

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 657-664. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.009

摘要（359）

PDF （784KB）（367）

目的：比较环磷酰胺和利妥昔单抗对初诊特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy，IMN）患者的疗效和安全性。方法：回顾性研究2019年11月至2024年7月于皖南医学院弋矶山医院肾脏内科经肾活检或PLA2R抗体阳性诊断为IMN的113例患者，其中55例接受环磷酰胺治疗，58例接受利妥昔单抗治疗，并且随访≥6个月。结果：6个月时，环磷酰胺治疗组有38例（69.09%）得到复合缓解（完全缓解或部分缓解），利妥昔单抗治疗组有36例（62.07%）得到复合缓解。12个月和18个月时，两组复合缓解率无统计学差异（70.83% vs. 83.87%，P=0.186和73.68% vs. 73.68%，P=1.000），但在12个月时，利妥昔单抗组的复合缓解率高于环磷酰胺组。对于eGFR<60 mL/（min·1.73 m2）的IMN患者，利妥昔单抗能显著改善肾功能（P=0.008）。在整个随访期间，环磷酰胺组的不良事件总数高于利妥昔单抗组（57例vs. 45例），并且非严重不良事件发生率高于利妥昔单抗组（P=0.039）。结论：利妥昔单抗治疗IMN的疗效不劣于环磷酰胺，具有更好的安全性；利妥昔单抗改善eGFR<60 mL/（min·1.73 m2）IMN患者肾功能的效果优于环磷酰胺。

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28. 基于网络药理学探讨白连降浊方治疗脂质异常的机理

刘艮, 杨卫东, 李佳, 刘聪, 郝旭亮

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 464-476. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.004

摘要（354）

PDF （3798KB）（164）

目的：基于网络药理学、分子对接及体内动物实验，探究白连降浊方（BLJZF）治疗脂质代谢异常的作用机理。方法：试验通过TCMSP数据库、Swiss Target Prediction数据库、STITCH数据库以及文献检索收集并查询BLJZF的组分化学成分信息以及收集药物化学成分对应的作用靶点；通过GeneCards数据库和OMIM数据库收集脂质异常疾病靶点；利用Metascape数据库对共有交集靶点进行基因本体（GO）功能及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；利用Cytoscape软件构建成分与靶点等相关网络图，以筛选主要成分与靶点进行分子对接研究。采用高脂饲料饲养诱导高血脂模型，设置空白组、模型组、阳性组、BLJZF组，连续给药4周，检测血清中血脂指标含量：甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高脂蛋白胆固醇（HDL-C）；检测氧化应激指标含量：丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）；用ELISA检测超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量；苏木素-伊红（HE）染色检测肝组织病理变化。结果：共整理得到BLJZF的25个成分及相对应的315个靶点，脂质异常靶点1 729个，二者共同靶点116个，其中核心靶点有AKT1、TNF、IL1β、CASP3等。GO和KEGG富集分析提示BLJZF可能通过脂质与动脉粥样硬化途径、PI3K-Akt、糖尿病并发症中的AGE-RAGE等信号通路发挥作用。分子对接显示，大部分核心靶点与活性成分有较高的结合活性。动物实验表明，与模型组相比，BLJZF组TC、TG、LDL-C、ALT、AST、MDA显著降低，HDL-C、SOD显著升高，肝脏脂肪变形程度减轻。结论：BLJZF对脂质异常具有治疗作用，通过多成分、多靶点、多途径治疗脂质代谢异常，为后续BLJZF的药物研究提供参考。

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29. 基于改良机器学习模型的肺结核患者耐药综合预测及可视化系统搭建

汪峰, 梁露花, 翟菲, 罗晓玲, 项荣武

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 673-682. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.011

摘要（351）

PDF （3078KB）（421）

目的：分析基于改进机器学习模型预测肺结核患者耐药的临床价值，并搭建可视化系统进行验证。方法：回顾性选取2019年3月至2024年3月珠海市第六人民医院住院且有药物敏感性试验结果的1 025例肺结核患者为研究对象，根据耐药结核病定义将患者分为敏感组631例（药敏试验结果不存在耐药情况），RR/MDR组271例（满足利福平耐药结核病或耐多药结核病定义，但是不存在对任意一种氟喹诺酮类药物耐药），pre-XDR组123例（在耐多药结核病的基础上，同时对任意一种氟喹诺酮类药物耐药）。基于改良机器学习模型分析临床资料，帮助构建耐药结核病预测模型，同步完成特征筛选，对筛选出的特征进行价值分析，并搭建可视化系统进行验证。结果：三组患者基线资料比较显示：年龄、体质量指数（BMI）、治疗分类、肺部基础疾病、咯血、二线药物使用史、毁损肺、伴有空洞在三组间差异皆具有统计学意义（P<0.05）；基于改良机器学习模型筛选出8个变量，分别为二线药物使用史、BMI、治疗分类、毁损肺、肺部基础疾病、伴有空洞、咯血、年龄；改良机器学习模型对比传统模型预测准确率最高，AUC值为0.932 2（以RR/MDR预测为正类）和0.954 5（pre-XDR预测为正类）。结论：应用改良机器学习模型可帮助预测耐药结核病发生，辅助临床制定更有效的治疗方案。

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30. 基于TLR4/Myd88/NF-κB信号通路探讨清热散浊饮治疗高尿酸血症合并痛风性关节炎的作用机制

程伟刚, 李浩林, 杨娟娟, 柏倩, 景骆羊, 胡乐乐, 金芳梅, 王海东

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 456-463. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.003

摘要（345）

PDF （1841KB）（218）

目的：探究清热散浊饮对高尿酸血症合并痛风性关节炎大鼠的治疗作用及对TLR4/Myd88/NF-κB信号通路的影响。方法：将48只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组（0.3 mg·kg-1·d-1），清热散浊饮低、中、高剂量组（7.42、14.85、29.70 g·kg-1·d-1），通过酵母膏联合氧嗪酸钾灌胃致高尿酸血症，结合改良后Coderre法致急性痛风性关节炎构建复合大鼠模型。经过7 d干预，测量大鼠右踝关节周径并计算踝关节肿胀度，生化法测定大鼠血尿酸（HUA）水平，HE染色检查大鼠踝关节滑膜组织病理形态改变，酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清中炎症因子、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）测定大鼠踝关节滑膜组织中Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（Myd88）、核因子-κB（NF-κB）蛋白表达水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）测定大鼠TLR4、Myd88、NF-κB mRNA表达。结果：与空白组相比，模型组大鼠踝关节肿胀度明显降低（P<0.01），HUA水平增加，滑膜组织结构紊乱，大量炎性细胞浸润，血清中TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著升高（P<0.01），踝关节滑膜中TLR4、Myd88、NF-κB蛋白及mRNA表达水平显著上升（P<0.01）。与模型组相比，秋水仙碱组、清热散浊饮中、高剂量组关节肿胀度显著降低（P<0.05），各治疗组滑膜增生及炎症细胞浸润均改善，各给药组HUA及TNF-α、IL-6、IL-1β水平均显著降低（P<0.05，P<0.01），清热散浊饮中、高剂量组能显著降低TLR4、Myd88、NF-κB蛋白及mRNA表达（P<0.01）。结论：清热散浊饮通过抑制TLR4/Myd88/NF-κB通路减少炎症因子释放，在高尿酸血症合并痛风性关节炎的治疗中发挥作用。

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31. TACE联合仑伐替尼及PD-1抑制剂治疗伴门静脉癌栓的肝细胞癌患者的疗效及安全性

郎旭, 刘博宇

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 648-656. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.00

摘要（337）

PDF （1884KB）（798）

目的：探讨肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合仑伐替尼和PD-1抑制剂治疗伴门静脉癌栓（PVTT）的肝细胞癌（HCC）患者的疗效及安全性。方法：回顾性地纳入在临床实践中一线接受TACE联合仑伐替尼和PD-1抑制剂的伴PVTT的HCC患者。采用mRECIST标准对患者的靶病灶进行评估。对入组患者进行定期随访获取预后生存数据。收集并记录联合用药期间观察到的不良反应。采用log-rank检验对预后与基线特征进行探索性分析，纳入Cox回归分析进行多变量校正。结果：67例接受TACE联合仑伐替尼和PD-1抑制剂的伴PVTT的HCC患者纳入分析，4例患者取得完全缓解，30例患者取得部分缓解，25例患者病情稳定，5例患者病情进展，3例患者无法评价，该方案的客观缓解率（ORR）为50.7%，疾病控制率（DCR）为88.1%。预后数据提示67例伴PVTT的HCC患者的中位无进展生存期（PFS）为9.3个月（95%CI：5.85～12.75），中位总生存期（OS）为24.4个月（95%CI：19.11～29.69）。65例患者在接受联合治疗过程中出现不同级别的不良反应（97.0%），其中34例患者（50.7%）出现≥3级的不良反应。最常见的不良反应为高血压、乏力、肝功能异常、恶心呕吐和腹泻。结论：TACE联合仑伐替尼和PD-1抑制剂一线治疗伴PVTT的HCC患者具有潜在的疗效及可控的安全性。

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32. 肠菌移植联合免疫检查点抑制剂在终末期恶性肿瘤患者治疗中的探索性研究

储云茜, 薛雅, 蒋华, 戚春建, 戴菡珏, 仙晴颖, 朱文宇

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (4): 509-516. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.04.009

摘要（328）

PDF （1325KB）（704）

目的：探讨对于多线抗肿瘤治疗失败合并恶液质的恶性肿瘤患者，予以肠菌移植联合免疫检查点抑制剂（ICIs）的疗效及安全性，探索患者血清免疫及肠道微生物环境的变化。方法：入组5例多线抗肿瘤治疗后失败的恶液质肿瘤患者，予以特瑞普利单抗联合肠菌移植治疗，每2～3周期进行疗效评估，观察患者不良反应并动态检测粪便16srRNA基因测序、血清免疫学指标。结果：除1名患者因入组时肿瘤负荷过大在移植2.5个月后死亡，其余4名患者的总生存期延长（7.4、8.3、28.5、52.3个月），1名肺腺癌颅内多发转移患者在肠菌移植后颅内转移病灶明显缩小，几乎消失。患者血清IL-2、IL-10、TGF-β等指标随着移植时间的增长，先迅速升高后缓慢降低，最终高于移植前，有统计学差异。16srRNA基因测序发现移植后患者总体肠道菌群结构分布出现明显差异，并逐渐向健康移植的供体靠拢，普拉梭菌可能是该类患者免疫治疗的疗效预测标志物。所有患者未出现2级以上不良反应，安全性良好。结论：肠菌移植联合免疫治疗或可改善生活质量、血清免疫环境及肠道微生物构成，对生存预后带来积极影响，且安全可控，为终末期恶液质患者开拓新的治疗手段。

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33. 厄他培南在老年肾功能不全患者中生理药动学模型的建立与应用

宗杰, 胡瑄, 窦桂芳, 孟志云, 朱晓霞, 顾若兰, 吴卓娜, 关景丽, 甘慧

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 622-630. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.005

摘要（322）

PDF （1370KB）（245）

目的：建立厄他培南在老年肾功能不全患者的生理药动学（PBPK）模型，并分析不同剂量下的药动学/药效学指数f%T>MIC。方法：通过查阅文献及数据库，收集厄他培南理化性质及药动学参数，并在PKSim?软件中建立健康成年人模型，后外推至老年人PBPK模型；使用临床药动学数据对模型进行优化，以平均折叠误差（MFE）为指标评价模型预测性能；使用最终模型模拟老年肾功能不全患者给药后的体内暴露情况，分析临床常用给药方案的药动学/药效学指数，并给出推荐的给药方案。结果：建立的厄他培南成人PBPK模型预测药时曲线下面积（AUC0-t）、峰浓度（Cmax）及达峰时间（Tmax）的MFE分别为0.92、0.79和1.02，厄他培南老年人PBPK模型预测值与观测值也符合0.5<MFE<2的标准。以f%T>MIC大于40%为药效目标，最低抑菌浓度（MIC）为0.5～1 μg/mL的敏感菌，老年肾功能不全患者可酌情考虑降低药物剂量。结论：成功建立了厄他培南在老年肾功能不全患者中的PBPK模型，模型具有良好的预测性能，为老年肾功能不全患者临床个性化用药提供参考。

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34. 氧化应激相关调控蛋白Cygb抗纤维化作用的研究进展

杨冬梨, 李静, 段丽芳, 张文将, 李娜, 张红

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 683-689. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.012

摘要（319）

PDF （1243KB）（1038）

细胞珠蛋白（cytoglobin，Cygb）是近年来发现的一种星状细胞特异性珠蛋白，广泛存在于哺乳动物内脏器官（如肺、心脏、脾脏、肝、胰腺、胃、小肠、肾脏）及神经元和骨组织中，其在清除活性氧、一氧化氮与亚硝酸盐信号转导、减轻氧化应激、抗纤维化、调节细胞凋亡、防治癌症等方面发挥着重要作用。值得注意的是，近年来Cygb的抗纤维化作用引起了越来越多的关注，现有研究已经涉及肝、胰腺、肾、脾等多种纤维化疾病，特别是在肝纤维化研究方面取得了显著进展。本文系统综述了Cygb在各纤维化疾病中的作用，重点探讨了其减轻氧化应激的机制。虽然Cygb在纤维化疾病中的应用还处于起步阶段，其背后涉及的机制仍需大量研究进行探索，但无疑Cygb可作为一个有前景的治疗靶标，有望广泛应用于纤维化疾病的预防和治疗。

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35. 健脾化痰方治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征患者调节性T细胞和Th17细胞的影响及模型化评价

戴月, 贺冰, 杨思婕, 余曦明, 杨正望, 李岚

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (9): 1153-1164. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.09.001

摘要（310）

PDF （2203KB）（915）

目的：探讨健脾化痰方治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征（PCOS）患者调节性T细胞（Treg）和辅助性T细胞17（Th17）细胞的影响，并进行模型化评价。方法：选取2023年1月至2024年10月本院收治的92例脾虚痰湿证PCOS患者作为研究对象，采用倾向性评分匹配（PSM）法按照1:1匹配后，两组各为46例。对照组给予常规治疗，观察组在对照组的基础上给予健脾化痰方治疗。比较分析两组临床资料差异；比较两组患者治疗前后性激素、糖代谢及中医证候积分变化，并重点比较两组患者治疗前后Treg和Th17细胞变化；并采用广义估计方程（GEE）模型分析其改善情况；采用多元线性回归分析其与中医证候积分的关联分析；采用非线性混合效应模型建立健脾化痰方治疗脾虚痰湿证PCOS的时间效应模型；通过拟合优度评价最终模型的拟合效果；采用Bootstrap检验评价模型参数的稳定性；采用可视化预测检验评估模型的预测性能。基于最终模型模拟各基线下中医症状积分的典型时间效应曲线。结果：两组患者治疗后观察组总有效率显著高于对照组（χ2 =4.842，P=0.028）；与治疗前相比，两组患者治疗后1月、3月后总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、雄激素（T）、黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（follicle stimulating hormone，FSH）、抗缪勒管激素（AMH）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、中医证候积分明显降低，雌二醇（E2）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）明显升高，且观察组改善幅度明显大于对照组（P<0.05）；重复测量方差分析结果显示两组患者Treg、Th17、Treg/Th17时间效应、组间效应和交互效均存在统计学差异（P<0.05）。GEE分析结果显示观察组Treg、Th17、Treg/Th17的改善情况均优于对照组（P<0.05）；多元线性回归分析结果显示TC、TG、LDL-C、T、LH、FSH、AMH、FPG、FINS、HOMA-IR、Th17与中医证候积分呈显著正相关，HDL-C、E2、Treg、Treg/Th17与中医证候积分呈显著负相关（P<0.05）；中医症状积分较基线的下降值随着时间逐渐增加，最终达到药效平台，符合经典的Emax模型。逐步筛选协变量后，发现中医症状积分基线值对药效参数Emax有显著影响，最终模型为：Emax,i=15.42+1.21×（Baselinei-24.41）。拟合优度结果显示，最终模型对实测数据的拟合效果较好。Bootstrap检验获得的模型参数与原模型非常吻合，提示模型参数估算稳健。可视化预测检验结果显示，模型具有较好的预测效能。典型药效时间曲线显示，中医症状积分基线值越高，积分降低幅度越大，治疗3月时，各基线下中医症状积分基本降低至10分以下。结论：健脾化痰方可以有效改善治疗脾虚痰湿证PCOS患者Treg、Th17水平，且疗效较好，值得临床应用。

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36. 年龄、血液嗜酸性粒细胞、FeNO和血清IgE作为预测哮喘患者嗜酸性表型的生物标志物

高佳萌, 马圆, 沈瑶, 王芳, 钱宇豪, 陈智鸿

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 631-639. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.006

摘要（307）

PDF （1791KB）（354）

目的：确定代表性临床生物标志物，通过诱导痰分析评估个体患者的嗜酸性状态。方法：对100名成功收集诱导痰的哮喘患者进行了一项横断面研究。根据痰嗜酸性细胞计数百分比（sputum eosinophil count，SEC%）是否≥3％将受试者进一步分为过敏性哮喘（EA）和非过敏性哮喘（NEA）。收集了人口统计学和临床数据，包括基本信息、常规血液检查、肺功能检查、支气管舒张剂反应性检查、呼出一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）、哮喘控制测试（asthma control test，ACT）和哮喘控制问卷（asthma control questionnaire，ACQ）。所有与EA显著相关的变量都是多因素Logistic回归分析的候选变量，同时我们制定了一种EA的预测模型。结果：在单因素分析中，与NEA受试者相比，EA患者年龄更大，哮喘控制和肺功能更差，血液嗜酸性粒细胞、血清IgE和FeNO的值更高。多因素Logistic回归分析显示，年龄、FeNO、血清IgE和血液嗜酸性粒细胞计数（blood eosinophil count，BEC）被确定为嗜酸性哮喘的独立危险因素，这些因素都包含在量表中。结论：研究发现，结合评估包括年龄、FeNO、血清IgE和BEC的组合，可以应用于临床医生识别嗜酸性哮喘，而且比诱导痰检测更简单、更快速、更经济、更易获得。

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37. 海螵蛸提取物通过调控VEGF/PI3K/Akt通路对难愈性创面修复的影响及作用机制

王国威, 卓涛, 郑全伟, 李梦颖, 李杰辉, 刘建航

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (5): 577-585. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.05.001

摘要（307）

PDF （2361KB）（193）

目的：探讨海螵蛸提取物调控血管内皮生长因子（VEGF）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）通路对大鼠难愈性创面的调控作用及其潜在的作用机制。方法：根据唐丽娟海螵蛸水提法提取获得海螵蛸提取物（CE）；将50只SD大鼠随机分为阴性对照（Control）组，模型（Model）组，海螵蛸提取物低剂量（CE（L））组、海螵蛸提取物高剂量（CE（H））组、海螵蛸提取物高剂量+抑制剂（CE（H）+LY294002）组。在难愈性创面模型成功建立后，各组均在大鼠背部创面区局部涂抹0.02%呋喃西林溶液或海螵蛸提取物溶液，每日1次给药，拍照记录各组创面皮肤的愈合情况。在难愈性创面治疗14 d后，通过测定皮肤溃疡创口面积、病理切片、免疫荧光染色、酶联免疫吸附法、蛋白免疫印迹、RT-qPCR等方法，分别定量分析创面愈合、血管生成、炎症水平及其相关调节蛋白表达的变化。结果：与Model组相比，CE（L）和CE（H）组能增加上皮细胞及胶原数量，促进大鼠难愈性创面愈合；血清VEGF、皮肤组织微血管密度、p-PI3K、p-Akt、VEGF蛋白表达水平和PI3K、Akt、VEGF、eNOS mRNA表达水平依次上升（P<0.05），血清TNF-α、IL-6水平下降（P<0.05）；LY294002可部分逆转高剂量海螵蛸提取物对难愈性创面的修复作用（P<0.05）。结论：海螵蛸提取物可通过调控VEGF/PI3K/AKT信号通路，抑制大鼠难愈性创面的炎症反应，诱导血管新生，从而促进创面的愈合。

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38. 莱博雷生在失眠治疗中的研究进展

郭丽佳, 东子暄, 吴惠珍

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (10): 1429-1435. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.10.015

摘要（298）

PDF （685KB）（2844）

莱博雷生是用于治疗失眠的新药。它是一种双重食欲素受体拮抗剂，通过竞争性结合两种食欲素受体OX1R和OX2R，抑制食欲素神经传递，调节睡眠-觉醒节律。本文全面综述了莱博雷生的药物靶点发现、基本情况、临床研究、安全性评估及局限性分析，旨在为临床提供对该药物研究现状和成果的全面了解。

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39. 槲皮素防治急性肺损伤作用机制的研究进展

林艺燕, 吴月莹, 严锐, 吴东

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (9): 1272-1280. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.09.014

摘要（291）

PDF （723KB）（1603）

急性肺损伤是一种发病机制复杂的呼吸系统急危重症，具有较高的发病率和极高的死亡率。目前临床上主要通过机械通气、糖皮质激素抗炎、体外膜肺氧合等治疗急性肺损伤，中医中药在改善患者临床表现和预后等方面也表现出极大的潜力。槲皮素是一种黄酮醇类化合物，可通过抗炎、抗氧化应激、调节细胞程序性死亡、抗菌及抗病毒等途径发挥防治急性肺损伤作用。本文总结了槲皮素在治疗急性肺损伤中的作用机制及研究进展，旨在为后续的研究和临床应用提供参考。

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40. 替洛利生治疗发作性睡病的基础与临床研究进展

张慧敏, 詹淑琴

中国临床药理学与治疗学 2025, 30 (8): 1127-1132. DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2025.08.015

摘要（289）

PDF （1545KB）（1148）

替洛利生是一种H3受体反向激动剂,通过阻断H3受体的负反馈作用,增加大脑中的组胺水平,从而提高觉醒度,被用于发作性睡病的促觉醒治疗。替洛利生的研发历程跨越了二十多年,这一过程中进行了大量的基础与临床研究。这些研究不仅证实了替洛利生在治疗发作性睡病方面的长期有效性,也证明了其良好的安全性。特别是在中国,替洛利生获得了国家药品监督管理局（NMPA）的正式注册批准,用于治疗发作性睡病成人患者的日间过度思睡或猝倒,填补了我国在这一治疗领域的空白,为患者提供了一个安全、有效和便捷的治疗新选择。本文将从研发历史、临床前研究与药理作用、临床研究及适应症和用药指南、安全性等方面总结替洛利生的基础和临床研究进展,以期为发作性睡病的临床治疗提供科学依据。

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