中国临床药理学与治疗学 ›› 2021, Vol. 26 ›› Issue (8): 914-922.doi: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.08.006
张远金，黄盛博，刘洁，王昕
ZHANG Yuanjin, HUANG Shengbo, LIU Jie, WANG Xin
摘要： 药物代谢与药代动力学（drug metabolism and pharmacokinetics, DMPK）是研究药物的吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion）过程的科学，评估药物的DMPK特征对药物的前期开发和后期临床精准用药至关重要。药物代谢模型的创新构建促进了药物DMPK评估体系的发展和完善。本文基于我们的研究成果，总结了药物代谢创新模型的最新进展与应用，主要关注以下两个方面：（1）CRISPR/Cas9（clustered regularly interspaced short palindromic repeats-CRISPR-associated）技术创新构建药物代谢酶（包括CYP2E1，CYP3A1/2，CYP2J3/10，CYP1A2）和药物转运体（包括P-gp，OATP1B2）基因敲除（knockout, KO）大鼠模型，并应用于DMPK及其生理功能相关研究；（2）创新性将小鼠和人小肠3D类器官（organoids）应用到ABC（P-gp, BCRP, MRP2）转运蛋白的功能研究。上述药物代谢创新动物模型和类器官模型，不仅有利于评价药物代谢酶和转运体在DMPK中的作用，还有助于深入认识其在机体正常生理活动中的作用功能。
中图分类号:
