糖肾方激活PGC-1α/LXR/ABCA1信号通路改善高脂诱导的巨噬细胞胆固醇摄取及流出

doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2021.09.002

中国临床药理学与治疗学 ›› 2021, Vol. 26 ›› Issue (9): 978-985.doi: 10.12092/j.issn.1009-2501.2021.09.002

糖肾方激活PGC-1α/LXR/ABCA1信号通路改善高脂诱导的巨噬细胞胆固醇摄取及流出

许可¹，高骏伟¹，刘鹏²，申正日²，贾慧²，吴宸广¹，田锋¹，王立范¹，李平³

¹黑龙江省中医药科学院，哈尔滨 150000，黑龙江；²北京中医医院顺义医院，北京 101300；³中日友好医院临床医学研究所，免疫炎性疾病北京市重点实验室，北京 100029

收稿日期:2021-03-16 修回日期:2021-05-23 出版日期:2021-09-26 发布日期:2021-09-30
通讯作者: 王立范，男，博士后，主任医师，硕士研究生导师，研究方向：中医药治疗慢性肾脏病。 E-mail: wlf4648374@163.com 李平，女，博士，教授/研究员，免疫炎性疾病北京市重点实验室主任，研究方向：中医药防治糖尿病肾病。 Tel: 010-64227163 E-mail: lp8675@163.com
作者简介:许可，女，在读硕士研究生，研究方向：中医药防治慢性肾脏病。 E-mail: xk940223@126.com
基金资助:
国家自然科学基金青年项目（8190152536）；国家自然科学基金国际（地区）合作与交流项目（81620108031）

Tangshen formula improves cholesterol uptake and efflux of macrophages induced by high lipid via activating PGC-1α/LXR/ABCA1 pathway

XU Ke ¹, GAO Junwei ¹, LIU Peng ², SHEN Zhengri ², JIA Hui ², WU Chenguang ¹, TIAN Feng ¹, WANG Lifan ¹, LI Ping ³

¹ Heilongjiang Academy of Chinese Medicine Sciences, Harbin 150000, Heilongjiang, China; ² Shunyi Hospital, Beijing Traditional Chinese Medicine Hospital, Beijing 101300, China; ³ Beijing Key Lab Immune-mediated Inflammatory Diseases, Institute of Clinical Medical Sciences, China-Japan Friendship Hospital, Beijing 100029, China

Received:2021-03-16 Revised:2021-05-23 Online:2021-09-26 Published:2021-09-30

摘要/Abstract

摘要： 目的：观察中药糖肾方对棕榈酸钠诱导的RAW264.7巨噬细胞的脂质流出、摄取等转运相关分子的影响。方法：用棕榈酸钠（PA）诱导RAW264.7巨噬细胞制造高脂环境，经MTT测定后给予不同浓度糖肾方及PGC-1α-siRNA干预；利用Western blot和Real-time PCR检测细胞过氧化物酶体增殖激活受体γ共激活因子1α（PGC-1α）、肝脏X受体（LXR）、ATP-结合盒转运蛋白（ABCA1）、分化簇36（CD36）的表达；Filipin染色及BODIPY 493/503染色观察糖肾方对细胞内脂滴沉积的影响。结果：Western blot及Real-time PCR的结果提示PA组PGC-1α、LXR、ABCA1表达减少，CD36表达增加（P<0.05），给予糖肾方干预可上调PGC-1α、LXR、ABCA1的表达，下调CD36的表达（P<0.05）；Filipin染色及BODIPY 493/503染色结果显示糖肾方可改善高脂状态下细胞内脂滴沉积的情况。PGC-1α-siRNA干预可抑制糖肾方上调PGC-1α、LXR、ABCA1表达以及抑制CD36的表达的作用。结论：糖肾方可激活PGC-1α/LXR/ABCA1信号通路促进脂质流出、下调CD36的表达抑制脂质摄取，改善因脂质代谢异常引起的相关疾病等。

关键词: 糖肾方, 高脂血症, PGC-1α/LXR/ABCA1通路, CD36

Abstract: AIM: To observe the effects of Tangshen formula (TSF) treatment on lipid efflux and uptake in sodium palmitate (PA) induced RAW264.7 macrophages. METHODS: After 200 μmol/L PA induced RAW264.7 macrophages, TSF and PGC-1α-siRNA were given to intervene respectively. The lipid content in the cells was detected by ELISA kit; intracellular lipid droplet deposition was detected by BODIPY 493/503 and Filipin staining. Western blot and Real-time PCR were used to detect the expression of PGC-1α, LXR, ABCA1 and CD36. RESULTS: TSF diminished the levels of TC, TG and intracellular lipid droplet deposition in PA-induced RAW264.7 macrophages. Western blot and Real-time PCR analysis showed that TSF could up-regulate the expression of PGC-1α, LXR, ABCA1 and down-regulate the expression of CD36. Furthermore, silencing PCG-1α by SiRNA significantly suppressed the effects of upregulating the expression of PGC-1α, LXR and ABCA1, and downregulating the CD36 expression with TSF treatment. CONCLUSION: TSF may extenuate intracellular lipid droplet deposition in macrophages by upregulating cholesterol efflux through activating the PGC-1α/LXR/ABCA1 pathway and inhibiting lipid uptake through down-regulateing the expression of CD36.

Key words: Tangshen formula, hyperlipidemia, PGC-1α/LXR/ABCA1 pathway, CD36

中图分类号:

R965.2

许可, 高骏伟, 刘鹏, 申正日, 贾慧, 吴宸广, 田锋, 王立范, 李平. 糖肾方激活PGC-1α/LXR/ABCA1信号通路改善高脂诱导的巨噬细胞胆固醇摄取及流出[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(9): 978-985.

XU Ke, GAO Junwei, LIU Peng, SHEN Zhengri, JIA Hui, WU Chenguang, TIAN Feng, WANG Lifan, LI Ping. Tangshen formula improves cholesterol uptake and efflux of macrophages induced by high lipid via activating PGC-1α/LXR/ABCA1 pathway[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2021, 26(9): 978-985.

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糖肾方激活PGC-1α/LXR/ABCA1信号通路改善高脂诱导的巨噬细胞胆固醇摄取及流出

Tangshen formula improves cholesterol uptake and efflux of macrophages induced by high lipid via activating PGC-1α/LXR/ABCA1 pathway

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