PDE4抑制剂作为肺纤维化的治疗靶点

doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.015

中国临床药理学与治疗学 ›› 2023, Vol. 28 ›› Issue (3): 355-360.doi: 10.12092/j.issn.1009-2501.2023.03.015

PDE4抑制剂作为肺纤维化的治疗靶点

刘南玉1，岳红梅1,2，宋佩佩1，魏继芳1，魏雅倩1，谢莹莹1，王嘉琪1

1兰州大学第一临床医学院， 2兰州大学第一医院呼吸内科，兰州 730000，甘肃

收稿日期:2022-10-11 修回日期:2022-12-13 出版日期:2023-03-26 发布日期:2023-04-19
通讯作者: 岳红梅，女，硕士，主任医师，博士生导师，研究方向：呼吸系统疾病。 Tel: 0931-8356641 E-mail:yuehongmei18@sina.com
作者简介:刘南玉，女，硕士，研究方向：特发性肺间质纤维化。 E-mail:liunanyuu@163.com
基金资助:
甘肃省科计计划项目（18YF1FA106）

PDE4 inhibitors serve as therapeutic targets for pulmonary fibrosis

LIU Nanyu1, YUE Hongmei1,2, SONG Peipei1, WEI Jifang1, WEI Yaqian1, XIE Yingying1, WANG Jiaqi1

1The First Clinical Medical College of Lanzhou University; 2Department of Respiratory Medicine, the First Hos-pital of Lanzhou University, Lanzhou 730000, GanSu, China

Received:2022-10-11 Revised:2022-12-13 Online:2023-03-26 Published:2023-04-19

摘要/Abstract

摘要： 特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性并最终致命的慢性间质性肺病，其特征是肺功能进行性下降，且目前治疗选择有限。cAMP是最重要的第二信使之一，在松弛气道平滑肌细胞和减少炎症方面起着关键作用。磷酸二酯酶（PDE）是一种酶超家族，PDE4酶在 11种 PDE超家族酶中占主导地位，并具有4种同工型 ——PDE4A、 PDE4B、PDE4C和 PDE4D，可选择性地水解 cAMP，而 PDE4抑制剂通过阻止 cAMP分解来提高 cAMP水平，从而发挥抗炎、抗重塑作用，为治疗 IPF提供了一个有吸引力的药物靶点。本综述总结了肺纤维化与 PKE4相互关联的知识，以及有关 PDE4抑制剂的新出现的临床前研究和临床试验。

关键词: 肺纤维化, cAMP, PDE4, PDE4抑制剂

Abstract:

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive and ultimately fatal chronic interstitial lung disease characterized by a progressive decline in lung function, and current treatment options are limited. cAMP is one of the most important second messengers and plays a key role in relaxing airway smooth muscle cells and reducing inflammation. Phosphodiesterase (PDE) is a superfamily of enzymes, and PDE4 enzymes dominate 11 PDE super-family enzymes, available in four isoforms-PDE4A, PDE4B, PDE4C and PDE4D, which selectively decompose cAMP, while PDE4 inhibitors increase cAMP levels by preventing cAMP from breaking down, thereby exerting anti-inflammatory, anti-remodeling effects and providing an attractive drug target for the treatment of IPF. This review summarizes knowledge about the association of pulmonary fibrosis with PKE4, as well as emerging preclin-ical studies and clinical trials regarding PDE4 inhibitors.

Key words: pulmonary fibrosis, cAMP, PDE4, PDE4 inhibitors

中图分类号:

R714.253

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PDE4抑制剂作为肺纤维化的治疗靶点

PDE4 inhibitors serve as therapeutic targets for pulmonary fibrosis

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