新型M受体激动剂MA9701的促智作用

中国临床药理学与治疗学 ›› 2003, Vol. 8 ›› Issue (5): 503-505.

新型M受体激动剂MA9701的促智作用

崔永耀, 冯菊妹, 刘慧中, 朱亮, 荣征星, 陆阳, 陈红专

上海第二医科大学药物研究所,上海 200025

收稿日期:2003-05-04 修回日期:2003-05-18 出版日期:2003-10-26 发布日期:2020-11-19
通讯作者: 陈红专,男,教授,博士生导师,研究方向:分子药理学和临床药理学。Tel:021-63846590-776451 E-mail:yaoli@shsmu.edu.cn
作者简介:崔永耀,男,硕士,副主任技师,主要研究方向:受体药理学。
基金资助:
国家自然科学基金项目(No30070860);上海市教委科技发展基金项目(98B5, 02BZ30);上海市教委重点学科研究基金项目(No9970204)

Effect of anovel muscarinic receptor agonist MA9701 on cognitive improvement

CUI Yong-Yao, FENG Ju-Mei, LIU Hui-Zhong, ZHULIang, RONG Zheng-Xing, LU Yang, CHEN Hong-Zhuan

Institute of Drug Research,Shanghai Second Medical University,Shanghai 200025,China

Received:2003-05-04 Revised:2003-05-18 Online:2003-10-26 Published:2020-11-19

摘要/Abstract

摘要： 目的观察新型莨菪类化合物MA9701 对小鼠记忆障碍模型的学习与记忆影响,以及对大鼠皮层海马组织的M 受体动力学特性的影响。方法建立小鼠乙醇致记忆再现障碍和东莨菪碱致记忆获得障碍模型,用避暗法测定学习与记忆功能。用受体放射配基法测定M 受体动力学参数。结果与模型组比较,MA9701 3 、10 mg·kg^-1剂量均可显著延长乙醇致记忆障碍小鼠自明处进入暗处的潜伏期,减少错误次数,量效曲线呈倒U 型;MA9701 5 、10 mg·kg^-1剂量,可使东莨菪碱致记忆获得障碍小鼠的错误次数显著降低,而潜伏期无显著延长。MA9701 对大鼠皮层海马组织的M 受体具有较强的亲和力,其Ki 分别为氧化震颤素、槟榔碱的6 及23倍。结论新型莨菪类衍生物MA9701 能明显改善乙醇和东莨菪碱所致小鼠学习与记忆障碍功能,其作用可能与激动脑内皮层和海马中枢M 胆碱受体有关。

关键词: 药理学, 莨菪烷化合物, M 受体激动剂, 学习与记忆, 放射配基分析

Abstract: AIM: To evaluate the cognitive improvement of MA9701,a newly synthesized nortropane and its bindingProperties at muscarinic receptor in the cortex and hippocampus.METHODS: Learning and memoryPerformance was studied using step-through test in mice.The kinetics for the binding to muscarinic receptor in the cortex and hippocampus were determined using [³H]-QNB.RESULTS: Compared with ethanol model group,MA9701 (3 and 10 mg·kg^-1)obviously decreased the number of errors in five minutes andProlonged the footshockPassive avoidancelatency in a dose-dependent and U-shaped manner.And also,MA9701 (5 and 10 mg·kg^-1)could significantly reverse scopolamine-induced memory impairment.Radioligand binding assays showed that MA9701 had 6 and 23 times higher affinities to muscarinic receptor in the cortex and hippocampus than oxo and arecloine,respectively.CONCLUSION: Novel nortropane MA9701 might exertPotent cognitive improvement by the activation of muscarinic receptor in the cortex and hippocampus.

Key words: pharmacology, M receptor agonist, learning and memory, radioligand binding assay

中图分类号:

R965
R971.92

崔永耀, 冯菊妹, 刘慧中, 朱亮, 荣征星, 陆阳, 陈红专. 新型M受体激动剂MA9701的促智作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2003, 8(5): 503-505.

CUI Yong-Yao, FENG Ju-Mei, LIU Hui-Zhong, ZHULIang, RONG Zheng-Xing, LU Yang, CHEN Hong-Zhuan. Effect of anovel muscarinic receptor agonist MA9701 on cognitive improvement[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2003, 8(5): 503-505.

[1]	游蓉丽, 黄玉荣, 毛睿, 海丽娜, 王颖莉, 王艳. 基于血清代谢组学与网络药理学探究复方苦参注射液治疗肺癌的作用机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(9): 988-999.
[2]	曹放, 覃开蓉, 郑国爽, 赵德伟. 基于网络药理学探讨银杏叶干预激素性股骨头坏死的作用机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(3): 266-275.
[3]	马广立, 张菁. 定量药理学在疫苗研发中应用的概述与展望[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(3): 315-322.
[4]	侯小煜, 冷玉芳, 曹雪芬, 吕兴娇, 韩晓霞, Janvier NIBARUTA, 刘永强. 五味子乙素减轻小鼠肠缺血再灌注损伤的网络药理学分析及实验验证[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(2): 147-154.
[5]	刘璐, 石雨菲, 何庆烽, 徐凤艳, 王鲲, 蔡卫民, 相小强. 群体模型分析方法评估基因多态性对药物PK/PD的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1275-1282.
[6]	陈玉林, 蒋虎刚, 王新强, 刘凯, 李应东, 安涛, 赵信科. 基于网络药理学和分子对接探讨芪参益心颗粒治疗射血分数保留型心力衰竭的作用机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1081-1092.
[7]	高丽丽, 王玉珠, 王燕, 李健, 王骏. 抗肿瘤抗体偶联药物临床药理学研究的若干问题与考虑[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(1): 75-85.
[8]	刘艳之, 王艳, 刘凯丽, 周文华, 朱平, 王颖莉, 杜守颖. 西黄丸对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及其机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(7): 754-761.
[9]	姚倩, 陈赟, 商娟, 袭晓昀, 陈影, 顾潇, 居文政, 邹建东, 卢苏, 许美娟. 基于HPLC-Q-TOF/MS和网络药理学的清心滋肾方防治绝经综合征潜在药效物质基础和作用机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(5): 481-497.
[10]	张凝之, 赵玉红, 唐敏娜, 张泳巧, 宁思思, 崔兆强. 时辰药理学在高血压治疗中的应用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(4): 418-422.
[11]	谢梦蝶, 王衬衬, 李冰涛, 欧阳长生, 邱雨美, 李洪铭, 涂珺, 尚广彬, 汤喜兰. 基于体外细胞实验和网络药理学研究乳香挥发油抗心脏肥大的作用机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(3): 241-252.
[12]	陈宇罡, 屠艳琼, 王聪庆, 陈娟, 张博宏. 应用网络药理学和分子对接技术探讨金虎通胆汤治疗胆石症的作用机制及实验验证[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(10): 1090-1098.
[13]	刘维, 薛钧升, 于之恒, 王紫愉, 陈镕, 周田彦. 《基于药代动力学方法支持PD-1/PD-L1单抗治疗肿瘤患者的替代剂量方案选择指南》解读[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(1): 86-94.
[14]	高丽丽, 陈蕊, 李禄金, 郑青山. 奥贝胆酸在肝损害患者的剂量选择及FDA定量审评的考虑[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(7): 760-767.
[15]	王金伙, 郭建荣. 阿芬太尼的临床药理特性及其麻醉应用进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(7): 824-829.