脂肪胺类新结构钾通道开放剂对大鼠血流动力学的影响

中国临床药理学与治疗学 ›› 2003, Vol. 8 ›› Issue (5): 526-529.

脂肪胺类新结构钾通道开放剂对大鼠血流动力学的影响

邱财荣, 龙超良, 汪海

军事医学科学院毒物药物研究所,北京 100850

收稿日期:2003-04-15 修回日期:2003-05-15 出版日期:2003-10-26 发布日期:2020-11-19
通讯作者: 汪海,男,医学博士,研究员,博士生导师,主要研究方向:心血管药理和新药研究。Tel:010-66932651 Fax:010-68211656 E-mail:wh@nic.bmi.ac.cn
基金资助:
国家863 计划重大专项(No2002AA2Z3137);赛德维康医药研究院新药研究基金项目(No1999001)

Effects of novelPotassium channel openers aliphatic amines on hemodynamics in rats

QIU Cai-Rong, LONG Chao-LIang, WANG Hai

Institute ofPharmacology and Toxicology,Academy of Military Medical Sciences,Beijing 100850,China

Received:2003-04-15 Revised:2003-05-15 Online:2003-10-26 Published:2020-11-19

摘要/Abstract

摘要： 目的观察新结构类型钾通道开放剂脂肪胺类化合物对大鼠血流动力学的影响,并分析其构效关系。方法麻醉正常血压大鼠,分别静脉注射15个脂肪胺类新型钾通道开放剂5 mg·kg^-1,用八导生理记录仪记录大鼠股动脉血压,用SMUP-PC 计算机软件记录心脏功能参数,观察它们对大鼠血流动力学的影响。结果在受试的15 个化合物中,有8 个化合物作用较强,1 个化合物作用较弱,6 个化合物无效,其心血管药理学特征以化合物4 、7 、10 为例,呈现出显著的降低血压、减慢心率、抑制心脏收缩和舒张功能的作用,但对左心室收缩压作用轻微。构效关系分析,认为脂肪胺类化合物分子结构中一侧取代基为1 ~ 4 个碳的烃链,且另一侧没有环类取代基时,才较强地影响血流动力学。结论脂肪胺类化合物4 、7 、10 影响大鼠血流动力学的作用较强,是一类具有较强心血管活性的新结构类型的钾通道开放剂。

关键词: 药理学, 钾通道开放剂, 脂肪胺类化合物, 血流动力学, 心脏功能

Abstract: AIM: To study the effects of novelPotassium channel openers,aliphatic amines on hemodynamics in rats,and try to find out its structure-activity relationship.METHODS: After iv administration of 15 compounds at the dose of 5 mg·kg^-1in anaesthetized rats,the bloodPressure was recorded byPolygraph with eight channels and the cardiac functionParameters by SMUPPC software to evaluate the effects of those compounds on hemodynamics.RESULTS: Among 15 compounds,the three compounds (No 4,No 7 and No 10)significantly decreased bloodPressure,slowed down heart rate,and inhibited the myocardial systolic and diastolic functions,butlowered theleft ventricular systolicPressure (lVSP)slightly.When the aliphatic amine has alkyl substituent with one to four carbons and has no cyclic substituent in its molecular structure,it showed strong effects on hemodynamics in rats.CONCLUSION: No 4,No 7 and No 10 of the compounds show strong effects on hemodynamics in anaesthetized normotensive rats,suggesting that those novelPotassium channel openers have strong cardiovascular effects.

Key words: pharmacology, potassium channel openers, aliphatic amines, hemodynamics, cardiac functions

中图分类号:

R972
R965

邱财荣, 龙超良, 汪海. 脂肪胺类新结构钾通道开放剂对大鼠血流动力学的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2003, 8(5): 526-529.

QIU Cai-Rong, LONG Chao-LIang, WANG Hai. Effects of novelPotassium channel openers aliphatic amines on hemodynamics in rats[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2003, 8(5): 526-529.

[1]	游蓉丽, 黄玉荣, 毛睿, 海丽娜, 王颖莉, 王艳. 基于血清代谢组学与网络药理学探究复方苦参注射液治疗肺癌的作用机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(9): 988-999.
[2]	曹放, 覃开蓉, 郑国爽, 赵德伟. 基于网络药理学探讨银杏叶干预激素性股骨头坏死的作用机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(3): 266-275.
[3]	马广立, 张菁. 定量药理学在疫苗研发中应用的概述与展望[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(3): 315-322.
[4]	侯小煜, 冷玉芳, 曹雪芬, 吕兴娇, 韩晓霞, Janvier NIBARUTA, 刘永强. 五味子乙素减轻小鼠肠缺血再灌注损伤的网络药理学分析及实验验证[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(2): 147-154.
[5]	刘璐, 石雨菲, 何庆烽, 徐凤艳, 王鲲, 蔡卫民, 相小强. 群体模型分析方法评估基因多态性对药物PK/PD的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1275-1282.
[6]	陈玉林, 蒋虎刚, 王新强, 刘凯, 李应东, 安涛, 赵信科. 基于网络药理学和分子对接探讨芪参益心颗粒治疗射血分数保留型心力衰竭的作用机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1081-1092.
[7]	高丽丽, 王玉珠, 王燕, 李健, 王骏. 抗肿瘤抗体偶联药物临床药理学研究的若干问题与考虑[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(1): 75-85.
[8]	刘艳之, 王艳, 刘凯丽, 周文华, 朱平, 王颖莉, 杜守颖. 西黄丸对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及其机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(7): 754-761.
[9]	姚倩, 陈赟, 商娟, 袭晓昀, 陈影, 顾潇, 居文政, 邹建东, 卢苏, 许美娟. 基于HPLC-Q-TOF/MS和网络药理学的清心滋肾方防治绝经综合征潜在药效物质基础和作用机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(5): 481-497.
[10]	张凝之, 赵玉红, 唐敏娜, 张泳巧, 宁思思, 崔兆强. 时辰药理学在高血压治疗中的应用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(4): 418-422.
[11]	谢梦蝶, 王衬衬, 李冰涛, 欧阳长生, 邱雨美, 李洪铭, 涂珺, 尚广彬, 汤喜兰. 基于体外细胞实验和网络药理学研究乳香挥发油抗心脏肥大的作用机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(3): 241-252.
[12]	闫磊, 蒋海彬, 娜菲莎·帕尔哈提, 热孜宛古丽·伊克木, 耿博宇, 麦尔哈巴·麦麦提艾力. 不同剂量右美托咪定对冠心病患者非心脏手术应激及术后睡眠影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(12): 1340-1346.
[13]	陈宇罡, 屠艳琼, 王聪庆, 陈娟, 张博宏. 应用网络药理学和分子对接技术探讨金虎通胆汤治疗胆石症的作用机制及实验验证[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(10): 1090-1098.
[14]	刘维, 薛钧升, 于之恒, 王紫愉, 陈镕, 周田彦. 《基于药代动力学方法支持PD-1/PD-L1单抗治疗肿瘤患者的替代剂量方案选择指南》解读[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(1): 86-94.
[15]	高丽丽, 陈蕊, 李禄金, 郑青山. 奥贝胆酸在肝损害患者的剂量选择及FDA定量审评的考虑[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(7): 760-767.