中国临床药理学与治疗学 ›› 2003, Vol. 8 ›› Issue (6): 613-617.
石翠格1, 胡国强2, 胡刚1, 黄文龙2, 汪海
SHI Cui-Ge1, HU Guo-Qiang2, HU Gang1, HUANG Wen-Long2, WANG Hai
摘要: 目的 以槟榔碱为结构母核,设计合成1,2,5,6-4H-1-烷基-3-取代吡啶类新衍生物,分析其对血管内皮细胞功能的影响。方法 采用离体大鼠主动脉环和离体豚鼠回肠收缩实验,分别观察新结构化合物对血管和回肠平滑肌张力的影响;并进一步观察一氧化氮合酶抑制剂L-NAME 、环氧酶抑制剂吲哚美辛、M 受体亚型非选择性激动剂毛果芸香碱和M 受体亚型非选择性拮抗剂阿托品对新结构化合物诱发的血管舒张反应的影响。结果 从100 个新化合物中发现4 个有舒血管反应,但不激活M 受体的化合物,分别是HH91 、HH95 、HH98 、HH103 。新化合物HH103 诱发的内皮依赖性舒血管反应可被LNAME所拮抗,但不被吲哚美辛、阿托品和毛果芸香碱拮抗。结论 新化合物可诱发内皮依赖性舒张反应并具有特定构效关系;HH103 通过促进内皮细胞释放NO 发挥其效应;但其作用特征又与乙酰胆碱不同。
中图分类号: