蝙蝠葛碱在Beagle犬体内的药动学与其对心电图的影响

中国临床药理学与治疗学 ›› 2004, Vol. 9 ›› Issue (11): 1260-1263.

蝙蝠葛碱在Beagle犬体内的药动学与其对心电图的影响

师少军¹, 顾世芬, 陈汇, 曾繁典

华中科技大学同济医学院临床药理研究所,武汉 430030,湖北;
¹同济医学院附属协和医院药剂科,武汉 430022,湖北

收稿日期:2004-08-27 修回日期:2004-09-25 出版日期:2004-11-26 发布日期:2020-11-19

Pharmacokinetics and effect of dauricine on electrocardiogram in Beagle dogs

SHI Shao-Jun¹, GU Shi-Fen, CHEN Hui, ZENG Fan-Dian

Institute of Clinical Pharmacology, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technohgy, Wuhan 430030, Hubei, China;
¹Department of Pharmacy, Xiehe Hospital, Tongji Medical College, Wuhan 430022, Hubei, Chirm

Received:2004-08-27 Revised:2004-09-25 Online:2004-11-26 Published:2020-11-19
Contact: SHI Shao-Jun, Male, Doctor of Medicine, Majored in Clinical Pharmacology and Cardiovascular Pharmacology.Teh 027-85726073 E-mail: sjshicn@163.com
About author:ZENG Fan-Dian, Male, Tutor of Doctor, Professor, Majored in Clinical Hiarmacology and Cardiovascular Pharmacology.
Supported by:
Project Supported by the Scientific Research Foundation of Committee of Science and Technology of Hubei Province (No991P1609)

摘要/Abstract

摘要： 目的: 建立药动学-药效学结合模型分析蝙蝠葛碱在犬体内药动学与其对心电图影响之间的关系。方法: 蝙蝠葛碱6mg·kg^-1静脉注射后,8h内定时取血,同时观察并记录心电图变化。采用反相高效液相-紫外法测定血浆中蝙蝠葛碱的浓度。应用3P97程序药动-药效参数估算程序对血药來度和效应时间数据进行估算。结果: 蝙蝠葛碱在犬体内动力学行为符合二房室开放模型,t_1/2α=0.049 土0.016 h;t_1/2β=2.7±0.6h。编福葛滅对HR的最大抑制率为（26.4±6.1)%,对PR, QRS,和Q-Tc间期的最大延长率分别为（33.7±10.0)%、（35.6±12.0)%和（25.5±9.4)%。效应滞后于血药浓度10～15 min。药理效应与效应室浓度之间的关系符合sigmoid-E_max模型。结论: 以上模型很好地描述了蝙蝠葛碱在犬体内的血药浓度与其对心电图的药理效应之间的关系。

关键词: 蝙蝠葛碱, 药动学, 药效学, 药动学-药效学结合模型

Abstract: AIM: Toestablishapliannacokinetio pharmacodynamic (PK-PD) model to analyze the relation between the plasma concentration of dauricine and the ef-fect on electrocardiogram (ECG) in 4 Beagle dogs. METHODS: 8 hours after intravenous administration of 6 mg·kg^-1 dauricine, blood was serially sampled and the effect on electrocardiogram was measured. The plasma concentration of dauricine was measured by HPLC-ultravi-olet method. The time courses of plasma concentration and the effects of dauricine were analyzed with 3P97 pro-gram and PK-PD parameters estimate program · RE-SULTS: The plasma concentration-time course followed a 2-compartment open model. The mean distribution half-life (t_1/2α) was 0.049±0.016 h and terminal elimination half-life (t_1/2β) was 2.7±0.6 h. The maximal decrease in heart rate (HR) was (26.4±6.1)%,whereas the maximal increase in PR, QRS, and Q-Tc intervals were (33,7±10.0)%,（35.6±12.0)% and (25.5±9.4)%, respectively. All peak effects were appeared ap-proximately 10-15 minutes after intravenous administra-tion of dauricine. Effect on electrocardiogram was ana-lyzed by the effect-link sigmoid model. CONCLUSION: The PK-PD model can successfully characterize the relation between the plasma concentrations of dau-ricine and the effect on electrocardiogram.

Key words: dauricine, pharmacokinetics, pharmaco-dynamics, pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK-PD)

中图分类号:

R969.1

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