萘哌地尔衍生物BWYJ 扩张血管效应及其机理研究

中国临床药理学与治疗学 ›› 2004, Vol. 9 ›› Issue (12): 1393-1397.

萘哌地尔衍生物BWYJ 扩张血管效应及其机理研究

王会玖^1,2, 黄燮南¹, 蒋青松¹, 吴芹¹, 孙安盛¹, 石京山¹

¹遵义医学院药理学教研室, 遵义 563003, 贵州;
²安阳市人民医院心内科, 安阳 455000, 河南

收稿日期:2004-09-03 修回日期:2004-11-09 出版日期:2004-12-26 发布日期:2020-11-19
通讯作者: 黄燮南, 男, 博士研究生导师, 教授, 研究方向:心血管药理。Tel:0852-3118696 E-mail:jsshi@zmc.gz.cn
作者简介:王会玖, 男, 硕士, 主治医师, 研究方向:心血管疾病的基础与临床研究。Tel:0372-5905870 E-mail:laojiu992001@yahoo.com.cn
基金资助:
贵州省科委基金资助项目(NoC-184)

Effects of naftopidil's ramification-BWYJ on vascular activities and it's vasodilative mechanism

WANG Hui-Jiu^1,2, HUANG Xie-Nan¹, JIANG Qing-Song¹, WU Qin¹, SUN An-Sheng¹, SHI Jing-Shan¹

¹Department of Pharmacology, Zunyi Medical College, Zunyi 563003, Guizhou, China;
²Department of Cardiology, the People's Hospital of Anyang, Anyang 455000, Henan, China

Received:2004-09-03 Revised:2004-11-09 Online:2004-12-26 Published:2020-11-19

摘要/Abstract

摘要： 目的: 观察萘哌地尔衍生物BWYJ 对家兔血管活动的影响, 并探讨其血管活性机理, 为该药的开发研究提供基础资料。方法: 采用家兔主动脉收缩的方法, 观察BWYJ 对去甲肾上腺素(NA)、5-羟色胺(5-HT) 和高钾量效曲线的影响;应用无Ca²⁺-复Ca²⁺的实验法, 以NA 和咖啡因为血管收缩剂, 间接观察BWYJ 对细胞内游离钙浓度([Ca²⁺]_i) 的影响,并分析其可能作用机理。结果: BWYJ 10^-7、3×10^-7、10^-6mol·L^-1使NA 量效曲线明显平行右移, 而最大反应不变, pA2 值为7.61 。本品10^-6、10^-5 mol·L^-1对5-HT 量效曲线也有同样的效应, pA2值为6.56 。而当剂量为3×10^-6、10^-5 mol·L^-1时,对氯化钾(KCl) 量效曲线没有明显影响。在无钙Krebs 液中, BWYJ 10^-7、3× 10^-7、10^-6 和10^-5 mol·L^-1呈浓度依赖性抑制NA 所致血管条的短暂收缩, 对复Ca²⁺后NA 所诱发的持续收缩也呈剂量依赖性抑制作用, 但其剂量达10^-5 mol·L^-1时尚不能抑制咖啡因在无Ca²⁺液中所致收缩。结论: BWYJ 可能是一种α受体阻断剂, 兼有拮抗5-HT 受体的作用。其扩血管的机理可能是通过阻断细胞膜上的α受体或5-HT 受体, 从而抑制这些受体中介的Ca²⁺内流和Ca²⁺释放所致。

关键词: 萘哌地尔, 细胞内游离钙, 兔胸主动脉条, 去甲肾上腺素, 5-羟色胺, 氯化钾

Abstract: AIM: To investigate the effects of BWYJ (naftopidil's ramification) on the vascular activities in rabbits and to explore its vasodilative mechanisms. METHODS: The isotonic contractions of the thoracic aorta strips in rabbits were recorded, and the effects of BWYJ on the concentration-response curves of noradrenaline (NA), high potassium and 5-hydroxytryptamine (5-HT) was observed.The procedure of Ca²⁺ free-Ca²⁺ addition was designed to indirectly observe the effects of BWYJ on intracellular free Ca²⁺ ([Ca²⁺]_i).RESULTS: BWYJ shifted the concentration-response curves of NA and 5-HT to right in parallel, the maximum responses were unchanged, and the pA2 values were 7.61 and 6.56, respectively.But it did not affect the concentration-response curve of high potassium.In Ca²⁺-free medium, BWYJ 10^-7, 3×10^-7, 10^-6 and 10^-5mol·L^-1concentration-dependently inhibited the transient contraction induced by NA and the long-lasting contraction induced by addition of Ca²⁺.But BWYJ 10^-5mol·L^-1did not inhibit the contraction induced by caffeine.CONCLUSION: BWYJ may be an α-adrenergic receptor blocker and a 5-HT receptor blocker simultaneously.The vasodilative mechanism of BWYJ may be related to its inhibiting effects on the Ca²⁺-influx and Ca²⁺-release mediated by α-adrenergic and 5-HT receptors.

Key words: naftopidil, thoracic aorta strips of rabbit, noradrenaline, KCl, 5-HT

中图分类号:

R972.4

王会玖, 黄燮南, 蒋青松, 吴芹, 孙安盛, 石京山. 萘哌地尔衍生物BWYJ 扩张血管效应及其机理研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2004, 9(12): 1393-1397.

WANG Hui-Jiu, HUANG Xie-Nan, JIANG Qing-Song, WU Qin, SUN An-Sheng, SHI Jing-Shan. Effects of naftopidil's ramification-BWYJ on vascular activities and it's vasodilative mechanism[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2004, 9(12): 1393-1397.

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