多剂量口服硝苯地平缓释片的药动学及生物等效性研究

中国临床药理学与治疗学 ›› 2006, Vol. 11 ›› Issue (8): 915-920.

多剂量口服硝苯地平缓释片的药动学及生物等效性研究

薛洪源, 侯艳宁, 杨荣慧, 贾丽霞, 张运好

白求恩国际和平医院临床药理室, 石家庄 050082 , 河北

收稿日期:2006-04-03 接受日期:2006-06-06 出版日期:2006-08-26 发布日期:2020-11-05

XUE Hong-yuan , HOU Yan-ning , YANG Rong-hui , JIA Li-xia , ZHANG Yun-hao

XUE Hong-yuan, HOU Yan-ning, YANG Rong-hui, JIA Li-xia, ZHANG Yun-hao

Department of Pharmacology, Bethune International Peace Hospital, Shijiazhuang 050082, Hebei, China

Received:2006-04-03 Accepted:2006-06-06 Online:2006-08-26 Published:2020-11-05
About author:XUE Hong-yuan , female , master degree , specialized in clinical pharmacology.Tel:0311-87978503 　E-mail:xuer0401@sohu.com

摘要/Abstract

摘要： 目的研究多剂量口服硝苯地平缓释片在人体内的药动学特点和两种硝苯地平缓释片的生物等效性。方法 22 名健康男性志愿者采用双周期交叉、自身对照试验设计。以尼群地平为内标, 采用高效液相色谱-大气压化学源-质谱联用(HPLC-MS)的方法, 测定人血浆中硝苯地平的浓度。将22 名受试者的经时血药浓度录入DAS(ver 1.0)程序, 得到药代动力学参数, 并进行统计分析和生物等效性评价。结果多剂量口服20 mg ×7 d 受试和参比制剂后血浆中硝苯地平的C_max 分别为52.5 ±27.4 、54.0 ±31.2 ng·ml^-1 , C_min 分别为5.4 ±4.1 、6.2 ±5.9 ng·ml^-1 , Cav 分别为16.8 ±9.2 、19.3 ±12.4 ng·ml^-1 , T_max 分别为3.7 ±0.9 、4.1 ±1.1 h , t_{1 2}分别为8.9 ±4.9 、8.5 ±3.1 h , AUC_{0 -τ}分别为403.4±221.0 、461.9 ±296.6 ng·h·ml^-1 , AUC_0-36h 分别为444.4 ±256.1 、503.1 ±330.9 ng·h·ml^-1 , AUC_{0 -∞} 分别为482.1 ±268.9 、542.3 ±348.4 ng·h·ml^-1 , DF分别为(299.8 ±117.7)%、(279.2 ±97.5)%。T_max进行非参数秩和检验, C_max 、C_min 、Cav 、DF 、AUC_{0 -τ}、AUC_0-36h 、AUC_{0 -∞}经对数转换后做方差分析, 并经双向单侧t 检验, 两制剂的T_max 、C_max 、C_min 、Cav 、DF 、AUC_0-τ、AUC_{0 -36}h 、AUC_0-∞ 均无显著性差异(P>0.05), 受试制剂的Cav 、DF 、AUC_{0 -36}h 、AUC_{0 -τ}、AUC_0-∞ 的90%可信限落在参比制剂的80% ~125%范围内;C_max 、C_min的90%可信限落在参比制剂的70%~ 143%范围内。两种制剂的相对生物利用度为(100.6 ±38.6)%(AUC_0-36h, T AUC_0-36h, R ×100%)。结论两种制剂具有生物等效性。

关键词: 硝苯地平, 药动学, 生物等效性, 生物利用度, 高效液相色谱-质谱法

Abstract: AIM: To investigate the pharmacokinetic properties and bioequivalence of nifedipine sustained-release tablets after multiple doses administration in healthy volunteers.METHODS: Twenty two male healthy volunteers were enrolled in a randomized two-way crossover design with multiple doses (20 mg·d^-1 ×;7 d)study.Nitrendipine was used as the internal standard and the concentrations of nifedipine in plasma were determined by HPLC-APCI-MS.The pharmacokinetic parameters were calculated and the bioequivalence were compared by DAS(ver 1.0)program.RESULTS: The pharmacokinetic parameters of test and reference preparations were as follows:C_max(52.5 ±;27.4)and (54.0 ±;31.2)ng·ml^-1;C_min(5.4 ±;4.1)and (6.2 ±;5.9)ng·ml^-1;C_av(16.8±;9.2)and (19.3 ±;12.4)ng·ml^-1;T_max(3.7 ±;0.9)and (4.1 ±;1.1)h;t_{1 2}(8.9 ±;4.9)and (8.5 ±;3.1)h;AUC_{0 -τ}(403.4 ±;221.0)and (461.9 ±;296.6)μg·h·L^-1 , AUC_0-36h (444.4 ±;256.1)and (503.1 ±;330.9) ng·h·ml^-1;AUC_{0 -∞} (482.1 ±;268.9) and(542.3 ±;348.4)ng·h·ml^-1;DF (299.8 ±;117.7)%and (279.2 ±;97.5)%, respectively.There were no significantdifferences (P>;0.05)in T_max , C_max , C_min ,Cav , DF , AUC_{0 -τ} , AUC_{0 -36}h , AUC_{0 -∞} and t_{1 2} between the two preparations.The relative bioavailability of test tablets was (100.6 ±;38.6)%.CONCLUSION: The test and reference preparations were bioequivalence.

Key words: nifedipine, pharmacokinetics, bioequivalence, bioavailability, HPLC-APCI-MS

中图分类号:

R969.1

薛洪源, 侯艳宁, 杨荣慧, 贾丽霞, 张运好. 多剂量口服硝苯地平缓释片的药动学及生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2006, 11(8): 915-920.

XUE Hong-yuan, HOU Yan-ning, YANG Rong-hui, JIA Li-xia, ZHANG Yun-hao. XUE Hong-yuan , HOU Yan-ning , YANG Rong-hui , JIA Li-xia , ZHANG Yun-hao[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2006, 11(8): 915-920.

[1]	武玉洁, 赵程程, 席庆. 蒙特卡洛模拟评价替加环素治疗革兰阴性菌感染给药方案[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(9): 1027-1033.
[2]	黄志伟, 李熠, 徐晓勇, 张蕾, 沈一峰, 李华芳. 五种群体药动学分析工具计算结果的比较[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(5): 525-535.
[3]	燕强勇, 向大雄, 朱荣华, 杨玲凤, 阳喜定, 李晶晶, 范晓, 刘赛, 熊守军, 方平飞. 盐酸西那卡塞片在中国健康人群的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(2): 171-177.
[4]	刘璐, 石雨菲, 何庆烽, 徐凤艳, 王鲲, 蔡卫民, 相小强. 群体模型分析方法评估基因多态性对药物PK/PD的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1275-1282.
[5]	李雪静, 江金平, 李思凝, 万林飞, 周响响, 杨梿, 兰轲. 一项在中国精神分裂症受试者中评估氯氮平片的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1121-1130.
[6]	刘敏, 孔祥, 章叶, 顾逸飞, 项雪梅, 黄凯. 经口吸入制剂在中国健康受试者生物等效性试验中的安全性分析[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1131-1138.
[7]	顾逸飞, 储楠楠, 黄凯, 阙琳玲, 张继胜, 项雪梅, 贺晴. 药效动力学研究在经口吸入制剂生物等效性评价中的应用进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(7): 822-833.
[8]	吴娟, 王志强, 周仁鹏, 杨晶晶, 秦慧玲, 张茜, 鲁超, 胡伟. 甲苯磺酸索拉非尼片在中国健康受试者的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(3): 281-286.
[9]	张进华, 刘茂柏, 蔡铭智, 郑英丽, 劳海燕, 向倩, 都丽萍, 朱珠, 董婧, 左笑丛, 李新刚, 尚德为, 陈冰, 叶岩荣, 王玉珠, 高建军, 张健, 陈万生, 谢海棠, 焦正. 模型引导的华法林精准用药：中国专家共识（2022版）[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(11): 1201-1212.
[10]	史革鑫, 崇锐, 贺坤, 吴海棠, 周宇, 顿中军, 温清, 张继国, 张荣. 吗替麦考酚酯胶囊在中国健康男性受试者空腹及餐后状态下的完全重复交叉设计的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(11): 1255-1263.
[11]	胡殷, 杨丹丹, 徐毅超, 邵蓉, 阮邹荣, 江波, 陈金亮, 楼洪刚. 人工神经网络模型在坎地沙坦酯片生物等效性研究中的应用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(1): 63-69.
[12]	蔡名敏, 邵静, 唐璐, 孙秋月, 窦婷, 钱薇, 王慧萍. 丁苯酞注射液在中国健康人体内的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(1): 70-76.
[13]	贾元威, 沈杰, 储冀汝, 张翠锋, 谢海棠, 杨斌, 李相鸿, 郑丹丹, 赵静惠. 豆腐果苷及其代谢产物时辰药动学研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(9): 986-994.
[14]	郑斌婕, 刘娜, 曾祥昌, 黄馨仪, 陈露露, 欧阳冬生. 肠道菌群对药物代谢动力学的影响及其在仿制药质量与疗效一致性评价中的思考[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(6): 662-671.
[15]	孙宇宸, 刘银辉, 张贤, 袁通, 荆梦瑶, 张新宇, 杨劲. 人体生物等效性临床试验中健康受试者筛选标准探讨[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(6): 714-720.