曲古抑菌素A 对前列腺癌LNCaP 细胞抑制效应的细胞信号通路研究

中国临床药理学与治疗学 ›› 2006, Vol. 11 ›› Issue (9): 1013-1016.

曲古抑菌素A 对前列腺癌LNCaP 细胞抑制效应的细胞信号通路研究

孙圣坤^1,2, 刘兵¹, 李秀森¹, 侯春梅¹, 洪宝发², 于晓妉¹

¹军事医学科学院基础医学研究所, 北京 100850;
²解放军总医院泌尿外科, 北京 100853

收稿日期:2006-04-03 修回日期:2006-06-15 出版日期:2006-09-26 发布日期:2020-11-05
通讯作者: 于晓,女, 研究员, 博士, 博士生导师, 主要从事肿瘤细胞信号转导研究。Tel:010-6693 2372 　E-mail:yuxd@nic.bmi.ac.cn
作者简介:孙圣坤, 男, 硕士, 主治医师, 在读博士研究生, 主要从事前列腺肿瘤研究。Tel:13611196966 E-mail:sunshengkun@hotmail.com
基金资助:
国家自然科学基金重点项目( No30330620)

Targeting multiple signaling pathways in LNCaP prostate cancer cell line by trichostatin A

SUN Sheng-kun^1,2, LIU Bing¹, LI Xiu-shen¹, HOU Chun-mei¹, HONG Bao-fa2, YU Xiao-dan¹

¹Institute of Basic Medical Sciences, Academy ofMilitary Medical Sciences, Beijing 100850 , China;
²Department of Urology , PLA General Hospital, Beijing 100853, China

Received:2006-04-03 Revised:2006-06-15 Online:2006-09-26 Published:2020-11-05

摘要/Abstract

摘要： 目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A( TSA) 对前列腺癌LNCaP 细胞抑制作用的细胞信号机制。方法半固体培养检测TSA 对前列腺癌细胞集落形成能力的影响;Western Blot 分析细胞蛋白乙酰化水平、细胞信号通路蛋白及细胞周期相关蛋白的表达。结果 TSA 能够有效杀伤前列腺癌LNCaP 细胞, 在较低浓度即能抑制具有集落形成能力的细胞;药物处理使细胞内蛋白乙酰化水平增高,乙酰化组蛋白H3 积累, 多种细胞信号通路的相关蛋白如雄激素受体、HER2 、Raf-1 、Akt 、CDK4 等呈时间依赖性和剂量依赖性被清除。结论 TSA 能够同时阻断对细胞生长具有重要作用的多条细胞信号通路, 从而对前列腺癌LNCaP 细胞发挥抑制作用。

关键词: 组蛋白脱乙酰基酶, 前列腺癌, 细胞信号通路, 细胞凋亡, 组蛋白去乙酰化酶抑制剂, 曲古抑菌素A

Abstract: AIM: To investigate the molecular mechanisms underlying the antitumor effect of trichostatin A (TSA) on LNCaP prostate cancer cells.METHODS: Colony formation analysis was performed to assay the effect of TSA on LNCaP colony forming ability.Western blotting was used to analyze protein acetylation standard as well as the expression of a panel of signaling molecules after TSA exposure.RESULTS: TSA inhibited the colony forming ability of LNCaP cells at a very low concentration.TSA exposure caused elevated acetylation of total cellular proteins as well as accumulation of acetylated-H3.In addition, signaling molecules which play key roles in prostate cancer such as AR, ErbB2, Raf-1,CDK4, and Akt were depleted by TSA in a dose and time-dependent manner.CONCLUSION: TSA exhibits significant antitumor activity against LNCaP cells by simultaneously interfering with multiple signaling pathways such as HER2/MAPK, AR, and PI-3K-AKT pathways.

Key words: histone deacetylase, prostate cancer, signal transduction pathway, cell apoptosis, histone deacetylase inhibitors, trichostatin A

中图分类号:

R979.1

孙圣坤, 刘兵, 李秀森, 侯春梅, 洪宝发, 于晓妉. 曲古抑菌素A 对前列腺癌LNCaP 细胞抑制效应的细胞信号通路研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2006, 11(9): 1013-1016.

SUN Sheng-kun<, LIU Bing<, LI Xiu-shen<, HOU Chun-mei<, HONG Bao-fa2, YU Xiao-dan<. Targeting multiple signaling pathways in LNCaP prostate cancer cell line by trichostatin A[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2006, 11(9): 1013-1016.

[1]	杨晓佳, 江萌, 吴敏, 张伊黎, 吕兰, 吴嫄芬, 王鑫昱, 刘立权. 藏红花素介导DKK3调控GSK-3β/β-catenin通路对阿尔兹海默症大鼠的认知改善作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(5): 489-497.
[2]	王剑, 孙永东, 周兴玮, 刘雷, 陈龙, 童兴科, 朱佳丽. 黄芩素经由miR-125b-5p/IRF4轴进而促进喉癌细胞死亡并抑制其侵袭的机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1209-1218.
[3]	华海燕, 严杰, 秦宇芬. 五味子乙素通过抑制心肌细胞凋亡减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(8): 848-856.
[4]	丁昊, 高振华, 郑云. microRNA在前列腺癌诊断和治疗方面的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(6): 696-708.
[5]	李雪恒, 李龙. 褪黑素与特发性肺纤维化关系的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(6): 715-720.
[6]	李莹, 姚伟, 王萌, 余志宏, 龚园其, 蓝海兵, 齐协飞. 鸢尾素通过NF-κB和JNK信号通路减轻屋尘螨诱导的气道上皮细胞炎症及凋亡的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(10): 1106-1112.
[7]	刘云帆, 杜月梅, 刘晓艺, 高丽萍. 枸杞多糖对顺铂诱导小鼠睾丸支持细胞凋亡的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(6): 624-630.
[8]	魏松长, 杨红琪, 张宏娟, 施晓丽, 任凯文. RON蛋白与CXC趋化因子受体4蛋白的表达与去势抵抗型前列腺癌患者阿比特龙耐药的相关性[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(4): 414-422.
[9]	张伟萍, 江建军, 陈晓锋, 许莎莎. 栀子苷通过抑制VPO1/ERK1/2信号通路减轻糖尿病心肌病大鼠的心肌细胞凋亡[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(2): 129-136.
[10]	谢彦, 李澄, 张露露, 俞飞, 臧士明, 付晶晶, 刘璐, 王峰. ⁶⁸Ga-PSMA-I&T与初诊前列腺癌病灶结合的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(12): 1379-1385.
[11]	彭福生, 黄小惠, 李鹏, 汤建儿. miR-34a通过调控雄激素受体基因抑制前列腺癌细胞系LNCaP增殖[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(1): 10-17.
[12]	曹颖, 屠凌岚, 王孝举, 郑晓亮. 前列腺癌细胞内TMPRSS2-ERG融合基因产物转录调控机制研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(7): 791-795.
[13]	徐胜华，高卓，王建锋. 多糖染料木素复合多糖脂质体的制备及其抗前列腺癌机制的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(4): 393-400.
[14]	黄后宝. PROfound研究——前列腺癌精准治疗新希望[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(2): 144-150.
[15]	谢彦, 李澄, 张露露, 赵震宇, 黄珊珊, 王永生, 汤元翔, 王峰. ⁶⁸Ga-PSMA-I&T与前列腺癌细胞特异性结合的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(12): 1321-1329.