液相色谱–质谱法研究马来酸替加包罗片在中国健康受试者中的药代动力学特征

中国临床药理学与治疗学 ›› 2007, Vol. 12 ›› Issue (12): 1419-1423.

液相色谱–质谱法研究马来酸替加包罗片在中国健康受试者中的药代动力学特征

欧阳冬生¹, 吴卫华², 谭志荣¹, 陈尧¹, 周淦¹, 胡东莉¹

¹中南大学临床药理研究所,长沙 410078,湖南;
²怀化医学高等专科学校,怀化 418仪泊,湖南

收稿日期:2007-11-05 修回日期:2007-11-28 发布日期:2020-11-10
作者简介:欧阳冬生,男,博士,副教授,硕士生导师,主要从事临尿药理学与中药现代化研究。Tel:0731-4805380 E-mail:ouyangyj@163.com

Study on clinical pharmacokinetics of tegaserod hydrogen maleate tablet in healthy Chinese volunteers by LC-MS

OUYANG Dong-sheng¹, WU Wei-hua², TANG Zhi-rong¹, CHEN Rao¹, ZHOU Gan¹, HU Dong-li¹

¹Institute of Clinical Phamacology, Central South University, Changsha 410078, Hunan, China;
²Huaihua Medical Courses In General, Huaihua 418000, Hunan, China

Received:2007-11-05 Revised:2007-11-28 Published:2020-11-10

摘要/Abstract

摘要： 目的: 研究马来酸替加色罗片在中国健康受试者中的药代动力学特征。方法: 采用LC-MS法研究单次和连续口服马来酸替加色罗片的药动学特征。结果: 健康受试者分别单次口服6、12、18mg马来酸替加色罗片后,药-时曲线符合二室开放模型,主要药代动力学参数t_max为(2.2±1.0)、(1.3±0.5)、(1.3±0.4)h; C_max为(3.4±0.4)、(8.5±1.4)、(12.0±2.4) ng/mL;$t_{\frac{1}{2}α}$为(5.5±6.4)、(4.6±5.6)、(2.0±2.0) h; $t_{\frac{1}{2}β}$为(16.2±2.4)、(15.2±1.8)、(14.9±2.0) h;$AUC_{0→48}$为(53 ±9)、(96± 29)、(135±54) ng·h·mL^-1; $AUC_{0→∞}$为(64±12)、(108±33)、(158±60) ng·h·mL^-1; MRT为(16.3±1.0)、(14.8±1.1)、(14.6±0.7) h。C_max、$AUC_{0→48}$和$AUC_{0→∞}$在6~ 18mg内与给药剂量呈线性关系。统计分析结果还表明t_max、$t_{\frac{1}{2}α}$、$t_{\frac{1}{2}β}$和MRT在上述不同剂量组间无统计学差异(P>0.05)。连续给药3d后血药浓度达稳态,达到稳态后的t_max 、C_ss,max、C_ss,min 、C_ss,avg、 DF 值分别为(1.5 ± 0.4) h、(8.1 ± 1.3)、(2.6 ± 0.7)、(4.4±0.8) ng/mL、(126± 16) %。在相同剂量下,C_max、$AUC_{0→48}$、$AUC_{0→∞}$和$t_{\frac{1}{2}β}$等参数值较文献报道高。结论: 在中国健康受试者中马来自交替加色罗片的体内过程符合二室开放模型,在6~18 mg范围内具有线性动力学特征。

关键词: 替加色罗, 药动学, 液相色谱, 质谱法

Abstract: AIM: To study the phamnacokinetics of Tegaserod Hydrogen Maleate Tablet in healthy Chinese volunteens, METHODS: The volunteers received a single 6, 12 or 18 mg dose of tegaserod orally, respectively. Te-gasenxl in plasma was detemined by LC-MS.RE-SULTS: The pharmacok inetics of tegaserod confomed toa 2-compartment open moolel after single oral dose (6, 12 and 18 mg). The t_max was (2.2±1.0), (1.3±0.5),(1.3±0.4) h; C_max (3.4±0.4), (8.5±1.4),(12.0±2.4) ng/mL; $t_{\frac{1}{2}α}$ was (5.5 ±6.4), (4.6 ±5.6), (2.0±2.0) h; $t_{\frac{1}{2}β}$ was(16.2±2.4), (15.2±1.8), (14.9±2.0) h; $AUC_{0→48}$ was (53±9), (96±29), (135±54) ng·h·mL^-1; $AUC_{0→∞}$ was (64±12),(108±33), (158±60) ng·h·mL^-1; MRT was (16.3±l.0), (14.8±1.1), (14.6±0.7) h. The C_max、$AUC_{0→48}$ and $AUC_{0→∞}$ were orelated linearly with dosage within 6-18 mg. The satistical unalysis indicated that the t_max, $t_{\frac{1}{2}α}$, $t_{\frac{1}{2}β}$ and MRT had no significant differences among different groups.'The plasma concentration of tegaserod reached steady state after successive adminis-trationof 3 days, and the t_max 、C_ss,max、C_ss,min 、C_ss,avg、,DF were(1.5±0.4) h, (8.1 ± 1.3), (2.6±0.7),(4.4±10.8) ng/mL, (126±16) % respectively. The C_max、$AUC_{0→48}$、$AUC_{0→∞}$ and $t_{\frac{1}{2}β}$ were apparently more than those reported in other population. CONCLUSION: The phamnacokinetics of tegaserod hydrogen maleate tabletin healthy chinese volunteers can he described by a two compartment model and has a linear dlynamics character within the range of 6-18 mg.

Key words: tegaserd, phannack ineticos, liquidchromalographymass spectrometry

中图分类号:

欧阳冬生, 吴卫华, 谭志荣, 陈尧, 周淦, 胡东莉. 液相色谱–质谱法研究马来酸替加包罗片在中国健康受试者中的药代动力学特征[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2007, 12(12): 1419-1423.

OUYANG Dong-sheng, WU Wei-hua, TANG Zhi-rong, CHEN Rao, ZHOU Gan, HU Dong-li. Study on clinical pharmacokinetics of tegaserod hydrogen maleate tablet in healthy Chinese volunteers by LC-MS[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2007, 12(12): 1419-1423.

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