血药曲线下面积预测及其模型内部验证方法的比较研究

中国临床药理学与治疗学 ›› 2007, Vol. 12 ›› Issue (9): 1062-1067.

血药曲线下面积预测及其模型内部验证方法的比较研究

许羚, 吕映华, 杨娟, 何迎春, 刘红霞, 孙瑞元, 郑青山

上海中医药大学药物临床研究中心, 上海201203

收稿日期:2007-08-20 修回日期:2007-09-30 出版日期:2007-09-26 发布日期:2020-10-30
通讯作者: 郑青山, 男, 博士, 教授, 博士生导师, 研究方向:临床药理学与生物统计学。Tel:021-51323006 E-mail:zhengqs11@21cn.com
作者简介:许羚, 女, 硕士, 研究方向:临床药理学。
基金资助:
国家科技支撑计划项目(2006BAI08B04-7);上海重点学科建设项目(Y0302)

Prediction of the AUC and the comparison of approaches for validation

XU Ling, LV Ying-hua, YANG Juan, HE Ying-chun, LIU Hong-xia, SUN Rui-yuan, ZHENG Qing-shan

Center for Drug Clinical Research, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China

Received:2007-08-20 Revised:2007-09-30 Online:2007-09-26 Published:2020-10-30

摘要/Abstract

摘要： 目的:以口服硫普罗宁为实例, 建立血药曲线下面积(AUC)预测模型, 比较该模型的内部验证方法。方法:20 名健康志愿者单剂量口服硫普罗宁胶囊, 以有限抽样法建立多元回归模型预测AUC, 用rmse 和Pe 比较模拟法、Bootstrap 法、Jackknife 法验证回归模型的效果。结果:模拟数据验证回归模型(AUC_0～48=9.36+1.81 C₃+23.28C₈)预测性良好。经模拟法、Bootstrap 法、Jackknife 法扩大样本量后, 估算的回归模型参数分别为Intercept=17.58、9.33、9.84, C₃ 的回归参数M₁=1.01、1.76、1.84, C₈ 的回归参数M₂=6.17、23.14、21.36, 并用原始数据计算其rmse 分别为3.87、1.94、2.23。结论:用模拟的c-t数据预测AUC, 可用于验证LSS 回归模型, 但不能通过模拟的c-t 数据估算LSS 回归模型参数达到这一目的;Bootstrap 法和Jackknife 法可验证LSS 回归模型, 结果相近。

关键词: 硫普罗宁, 有限抽样法, 模拟法, 自举法, 刀切法

Abstract: AIM: To predict the AUC with an example by the limited sampling strategy (LSS)and compare the performance of three approaches for internal validation.METHODS: Twenty healthy subjects received 200 mg tiopronin po.A multi-linear regression analysis of the AUC against the tiopronin concentration was carried out to estimate AUC by LSS.According to the values of rmse and Pe, the regressionmodel was validated by the simulation, Bootstrap method and Jackknife method.RESULTS: The model (AUC_0-48=9.36+1.81C₃+23.28 C₈)was accurately validated by the simulation data.The parameters obtained from the simulation, Bootstrap method and Jackknife method were that Intercept=17.58, 9.33, 9.84;M₁=1.01, 1.76, 1.84;M₂=6.17, 23.14, 21.36;and rmse=3.87, 1.94, 2.23.CONCLUSION: The simulation can evaluate the multi-linear regression model by the estimated AUC, and not by the estimated regression model parameters.The Bootstrap and the Jackknife are appropriate approaches as internal validation of the model.

Key words: tiopronin, limited sampling strategy, simulation, Bootstrap, Jackknife

中图分类号:

R969

许羚, 吕映华, 杨娟, 何迎春, 刘红霞, 孙瑞元, 郑青山. 血药曲线下面积预测及其模型内部验证方法的比较研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2007, 12(9): 1062-1067.

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