丙氧鸟苷结合HSV-TK基因治疗乳腺癌的实验研究

中国临床药理学与治疗学 ›› 2008, Vol. 13 ›› Issue (8): 856-859.

丙氧鸟苷结合HSV-TK基因治疗乳腺癌的实验研究

蒋虹¹, 侯成荣², 陈靠山³, 王明宁², 张昱², 王文青², 杨生玺²

¹青海大学附属医院, 西宁810001, 青海;
²青海大学医学院基础部, 西宁810001, 青海;
³皖南医学院药学系, 芜湖241001, 安徽

收稿日期:2007-06-14 修回日期:2008-04-15 出版日期:2008-08-26 发布日期:2020-10-12
通讯作者: 杨生玺, 男, 副教授, 研究方向:肿瘤遗传。E-mail:yangshenxi2007@yahoo.cn
作者简介:蒋虹, 女, 副主任医师, 研究方向:医学遗传。Tel:13099756280　E-mail:yangjiang63@126.com
基金资助:
青海省重点科技攻关项目(2006-N-175)

Experimental study of gancyclovir combining HSV-TK gene therapy system on breast cancer

JIANG Hong¹, HOU Chen-rong¹, CHEN Kao-shan³, WANG Ming-ning², ZHANG Yu², WANG Wen-qing², YANG Sheng-xi²

¹Affiliated Hospital of Qinghai University, Xining 810001, Qinghai, China;
²Basis Department of Medical College, Qinghai University, Xining 810001, Qinghai, China;
³Department of Pharmacy, Wannan Medical College, Wuhu 241001, Anhui, China

Received:2007-06-14 Revised:2008-04-15 Online:2008-08-26 Published:2020-10-12

摘要/Abstract

摘要： 目的:探讨丙氧鸟苷(GCV)结合HSV-TK 基因对人乳腺癌细胞系体外及体内杀伤作用及其产生的旁观者效应。方法:采用脂质体转染法将GINaTK 载体转入包装细胞PA317。取病毒上清液感染人乳腺癌细胞, 得到带有HSV-TK 基因的TK 细胞, 并将其分别用于体外和体内实验。结果:体外实验结果显示, 当TK 细胞数占混合细胞10%时, 低浓度(10 μg/mL)的GCV 就可将50%左右的肿瘤细胞杀死。体内实验结果显示GCV 可明显抑制TK 细胞在BALBPC 小鼠体内的肿瘤形成。经GCV 治疗后, 肿瘤体积分别较对照组缩小约11.1%、30.6% 和47.2%(P<0.01);实验组肿瘤组织与对照组相比存在明显的病理学改变。结论:逆转录病毒可介导HSV-TK 基因转入小鼠乳腺癌细胞并获稳定表达, GCV 结合HSV-TK 基因在体内外对乳腺癌细胞均有杀伤作用, 且存在明显的旁观者效应。

关键词: 丙氧鸟苷, 单纯疱疹病毒胸苷激酶, 乳腺癌

Abstract: AIM:To study the killing effect and the bystander effect of gancyclovir (GCV)combining herpes simplex virus thymidine kinase (HSV-TK)gene therapy system on human breast cancer cells.METHODS: GINaTK retroviral vector containing HSV-TK gene was transduced into PA317 packaging cell by liposome transfection method.The human breast cancer cell line was infected by high titer viral supernatant. MA782/5S-8102/TK cells and MA782/5S-8102 cells were used in in vitro and in vivo study.RESULTS: Experimental results revealed that in in vitro study when the cell population ratio of MA782/5S-8102/TK cells reached 10%the tumor cell-killing proportion was almost 50%, in in vivo study GCV could suppress tumor formation of the MA782/5S-8102/TK cells.After treated with GCV, the median tumor volume of mice implanted with MA782/5S-8102/TK +MA782/5S-8102(1∶9)group MA782/5S-8102/TK +MA782/5S-8102(1∶1)and MA782/5S-8102/TK cellswas respectively decreased by 11.1% (P<0.01), 30.6% and 47.2% compared with the control tumors.Tumors treated with GCV revealed different histopathological features compared with the control tumors.CONCLUSION:The HSV-TK gene could be transducted into human breast cancer line under the mediation of retrovirus and be stable expressed, HSV-TK GCV gene therapy system could improve the antitumoral efficiency.The bystander effect could be observated in HSVTK GCV system in in vitro and in vivo.

Key words: gancyclovir, herpes simplex virus thymidine kinase (HSV-TK), breast cancer

中图分类号:

R737.33

蒋虹, 侯成荣, 陈靠山, 王明宁, 张昱, 王文青, 杨生玺. 丙氧鸟苷结合HSV-TK基因治疗乳腺癌的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2008, 13(8): 856-859.

JIANG Hong, HOU Chen-rong, CHEN Kao-shan, WANG Ming-ning, ZHANG Yu, WANG Wen-qing, YANG Sheng-xi. Experimental study of gancyclovir combining HSV-TK gene therapy system on breast cancer[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2008, 13(8): 856-859.

参考文献 7

[1]	丁杰, 应小燕, 林莉.HSV-TK GCV 系统杀伤高、低转移卵巢癌细胞株旁观者效应的观察[J].山东医药,2007, 47(24):3-4.
[2]	徐开林, 朱峰, 杜冰, 等.慢病毒载体介导单纯疱疹病毒胸苷激酶更昔洛韦系统抑制移植物抗宿主病的实验研究[J].中华血液学杂志, 2007, 28(5):303-307.
[3]	朱欠六, 周玉梅, 李宝金, 等.腺病毒介导KDR 启动子的胸苷激酶基因对血管内皮细胞的靶向杀伤作用[J].第四军医大学学报, 2006, 27(22):26-28.
[4]	Elion GB, Furman PA, Fyfe JA, et al.Selectivity of action of an antiherpetic agent, 9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanine[J].Proc Natl Acad ScI USA, 1977, 74(12): 5716-5720.
[5]	Burrows FJ, Gore M, Smiley WR, et al.Purified herpes simplex virus thymidine kinase retroviral particles :III. Characterization of by stander killingmechanisms in transfected tumor cells[J].Cancer Gene Therapy, 2002, 9(1):87-95.
[6]	Freeman SM, Abbound CN, Whartenby KA, et al.The “ bystander effect” :Tumor regression when a fraction of the tumors mass is genetically modified[J].Cancer Res, 1993, 53(21):5274-5283.
[7]	Richard GV, Simon C, John M, et al.Generation of an anti-tumor immune response in a non-immunogenic tumor : HSVtk killing in vivo stimulates a mononuclear cell infiltrate and a Th1-line profile of intratumoralcytokine expression[J].Int J Cancer, 1997, 71(2):267-271.

[1]	何李华, 朱秀之, 江一舟. 三阴性乳腺癌免疫治疗研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(8): 842-853.
[2]	张胡云龙, 朱秀之, 金希, 邵志敏. 腔面型乳腺癌内分泌治疗耐药的机制与治疗进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(8): 854-865.
[3]	付晓玉, 孔德光, 李娟娟. 三阳性乳腺癌的治疗进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(8): 866-875.
[4]	罗师萍, 张捷, 俞育帅, 宋传贵. HER2阳性乳腺癌的靶向治疗进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(8): 876-886.
[5]	向奕玫, 张宁宁, 黄雨昕, 曾晓华. HER2阳性乳腺癌疗效相关生物标志物研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(8): 887-897.
[6]	陈柯羽, 黄圆, 王晓稼, 郑亚兵. 抗体偶联药物在乳腺癌中的临床应用与研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(8): 898-909.
[7]	李梦茜, 张克兢, 夏凡. 乳腺癌疫苗研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(8): 918-925.
[8]	王智, 周鑫, 何雪茹, 付裕豪, 荀雪姣, 李颖, 董占军. 哌柏西利治疗乳腺癌的临床研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(2): 205-213.
[9]	王秀, 季麒麟, 裴文俊, 曾颖. 3-溴丙酮酸-胆固醇酯增强乳腺癌细胞对他莫昔芬敏感性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1093-1100.
[10]	武帅, 杨君, 郑云. 乳腺癌中具有双重功能的miRNA[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(7): 814-821.
[11]	施经斌, 熊阳. 肿瘤微环境与乳腺癌细胞互作导致肿瘤转移的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(5): 562-574.
[12]	董伟, 黄小英, 谢冰斌, 汤喜兰, 李洪铭, 邱雨美, 赵国巍, 梁新丽. 氧化前胡素对乳腺癌MCF-7/DOX细胞多柔比星耐药的抑制作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(3): 260-266.
[13]	徐国防, 张思森, 刘平, 梅家转, 刘玮玮, 刘亚欧, 齐琦. 卡培他滨在中国乳腺癌患者中的群体药代动力学研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(5): 552-559.
[14]	孙红, 侯佳林, 蔡加琴, 魏晓霞, 庄捷. SUMO E3连接酶介导雄激素受体的转录促进乳腺癌他莫昔芬耐药[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(3): 285-291.
[15]	金乐, 蒋多晨, 陈洪晓, 刘苏, 陈昭琳, 居靖. 槲皮素通过GAS5调控GSK-3β/β-catenin逆转乳腺癌阿霉素耐药[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(12): 1344-1351.