五味子甲素对大鼠肝微粒体CYP3A 活性的影响

中国临床药理学与治疗学 ›› 2009, Vol. 14 ›› Issue (11): 1275-1280.

五味子甲素对大鼠肝微粒体CYP3A 活性的影响

苏明威^1,2, 李维亮¹, 刘慧明¹, 辛华雯¹, 王乃平²

¹广州军区武汉总医院临床药理科, 武汉430070, 湖北;
²广西中医学院, 南宁530001, 广西

收稿日期:2009-07-27 修回日期:2009-10-23 发布日期:2020-10-26
作者简介:苏明威, 男, 硕士研究生在读, 研究方向:临床药理学。Tel:15871357849 E-mail:suming3492@163.com
基金资助:
湖北省卫生厅科研基金资助(JX3B38)

Effects of schizandrin A on the activity of CYP3A in rat liver microsomes

SU Ming-wei^1,2, LI Wei-liang¹, LIU Hui-ming¹, XIN Hua-wen¹, WANG Nai-ping²

¹Wuhan General Hospital of Guangzhou Military Region, Wuhan 430070, Hubei, China;
²Guangxi College of Traditional Chinese Medincine, Nanning 530001, Guangxi, China

Received:2009-07-27 Revised:2009-10-23 Published:2020-10-26

摘要/Abstract

摘要： 目的：通过体外药物代谢实验探讨五味子甲素对CYP3A 活性的影响。方法：以大鼠肝微粒体为载体, 选取咪达唑仑(MDZ)作为药物“探针”,建立高效液相色谱(HPLC)检测方法, 体外给药测定五味子甲素对MDZ 的IC₅₀ 值以及相关酶动力学参数。结果：孵育体系内源性物质不干扰测定,方法快捷、稳定、灵敏度高。在肝微粒中, 五味子甲素对MDZ 的IC₅₀ 浓度为6.26 μmol/mL, 相关酶动力学参数:K_m= 15.77 μmol/L, K_i =5.50 μmol/mL。结论：五味子甲素对大鼠肝微粒体CYP3A 活性具有抑制作用, 其抑制作用为混合型, 即:非竞争与反竞争抑制。

关键词: CYP3A, 五味子甲素, 咪达唑仑, 高效液相色谱, 酶动力学参数

Abstract: AIM: To study the effects of schizandrin A on CYP3A by in vitro drug metabolism experiments. METHODS: Midazolam (MDZ)was adopted as a drug “probe” and a detection method of high-performance liquid chromatography (HPLC)was established, the rat liver microsome was as a carrier.The IC₅₀ value of schizandrin A by in vitro administration and related enzyme kinetic parameters on CYP3A were detected. RESULTS: The endogenous substances did not interfere with the determination in the incubation system. The method was fast, stable and had high sensitivity. The IC₅₀ of schizandrin A on MDZ metabolism in liver microsomes was 6.26 μmol/mL, and the enzyme kinetic parameters were as follows:K_m =15.77 μmol/L, K_i=5.5 μmol/mL. CONCLUSION: Schizandrin A is able to inhibit CYP3A activity in rat liver microsomes. The inhibition is mixed type, non-competitive and anticompetitive inhibition.

Key words: CYP3A, schizandrin A, midazolam, HPLC, enzyme kinetic parameters

中图分类号:

R965

苏明威, 李维亮, 刘慧明, 辛华雯, 王乃平. 五味子甲素对大鼠肝微粒体CYP3A 活性的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2009, 14(11): 1275-1280.

SU Ming-wei, LI Wei-liang, LIU Hui-ming, XIN Hua-wen, WANG Nai-ping. Effects of schizandrin A on the activity of CYP3A in rat liver microsomes[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2009, 14(11): 1275-1280.

参考文献

[1] Oleson FB, Berman CL, Li AP.An evaluation of P450 inhibition and induction potential of daptomy cinin primary human hepatocytes[ J].Chem Biot Interact, 2004, 150(2):137-147.
[2] 吴笑春, 辛华雯, 李罄, 等.五酯胶囊对健康受试者他克莫司药动学的影响[ J].中国新药杂志, 2007, 16(8):647-650.
[3] Xin HW, Wu XC, Li Q, et al.Effects of Schisandera sphenanthera extract on the pharmacokinetics of tacrolimus in healthy volunteers[ J].Br J Clin Pharmacol, 2007, 64(4):469-475.
[4] Jill SW, Joseph WP, Lisa L, et al.Effects of age on in vitro midazolam biotransformation in male CD-1 mouse liver microsomes [ J].JPET, 2000, 292(3):1024-1031.
[5] Norio YF, Yoshimasa I, Tomonori T.Sensitive determination of midazolam and 1' - hydroxymidazolamin plasma by liquid-liquid extraction and column-switching liquid chromatography with ultraviolet absorbance detection and its application for measuring CYP3A activity[ J].J Chromatography B, 2004, 811(2):153-157.
[6] Hans B.Enzyme Kinetics:Principles and Methods[ M]. Printed in the Federal Republic of Germany, 2000:108-109.
[7] Alan F.Enzyme structure and mechanism[ M].Bejing: Bejing University Press, 1991:104-114.
[8] 王镜岩, 朱圣庚, 徐长法.生物化学[ M].3 版.北京: 高等教育出版社, 2002:351-352.
[9] 袁勤生, 赵健, 王维育.应用酶学[ M].上海:华东理工大学出版社, 1994:74-80.
[10] Hiroshi I, Yasuhiro T, Shigetoshi K, et al.Identification and characterization of potent CYP3A4 inhibitors in Schisandra fruit extract[ J].Drug Metab Dispos, 2004, 12(32):1351-1358.
[11] Alexander P, Georg W.Pharmacology of Schisandra chinensis Bail.An overview of Russian research and uses in medicine[ J].J Ethnopharmacol, 2008, 118(2):183-212.
[12] 余爱荣, 吴笑春, 李罄, 等.联苯双酯对肾移植患者环孢素A 全血浓度的影响及肝毒性的防护作用[ J]. 中国临床药理学和治疗学, 2004, 9(5):85-86.
[13] 吴家清, 刘东, 唐斌, 等.联苯双酯对肾移植患者 FK506 血浓度的影响[ J].广东医学, 2005, 26(2):207-208.
[14] 裴彬, 蔡雄, 缪晓辉, 等.五味子甲素对大鼠肝细胞色素P450 3A 影响的研究[ J].肝脏, 2006, 11(4):261-263.

[1]	吴雄志, 王宣, 徐四七, 居霞, 王胜斌, 陈永权. 咪达唑仑口服溶液比右美托咪定喷鼻更有效缓解儿童术前焦虑[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(6): 666-670.
[2]	朱丽, 魏兵, 廖世峨, 张超, 郑晓宇, 刘亚军. 药物代谢酶细胞色素P450单核苷酸多态性影响哮喘儿童吸入皮质醇激素疗效研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(5): 536-543.
[3]	李雪静, 江金平, 李思凝, 万林飞, 周响响, 杨梿, 兰轲. 一项在中国精神分裂症受试者中评估氯氮平片的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1121-1130.
[4]	付虹, 田磊. 缺血性脑卒中伴高血压病患者个体化精准治疗的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(8): 870-876.
[5]	何杰, 刘冬雪, 钟羚君, 邵华, 胡琳璘. 重症患者体内米卡芬净暴露量有限采样法估算模型的建立[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(11): 1264-1271.
[6]	蔡名敏, 邵静, 唐璐, 孙秋月, 窦婷, 钱薇, 王慧萍. 丁苯酞注射液在中国健康人体内的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(1): 70-76.
[7]	徐国防, 张思森, 刘平, 梅家转, 刘玮玮, 刘亚欧, 齐琦. 卡培他滨在中国乳腺癌患者中的群体药代动力学研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(5): 552-559.
[8]	王香溢, 盛洁, 王秀, 郭岩, 陈志武. UPLC-MS/MS法测定氘代氯化琥珀胆碱在大鼠体内分布[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(3): 271-277.
[9]	杨倩, 俞蕴莉, 张全英. 基于代谢组学研究对乙酰氨基酚片对中国健康成人胆汁酸谱的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(3): 292-298.
[10]	于天怡, 焦广洋, 黄豆豆, 陈勇, 徐德铎, 邱实, 陈万生, 张凤, 王博龙. 基于UHPLC-Q-TOF/MS和网络药理学分析肺炎二号方预防新冠肺炎的有效成分和机制[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(10): 1127-1145.
[11]	陈思雨陈露露王欣桐李晓晖余鹏欧阳冬生. 药用辅料对CYP3A活性的影响及其对仿制药质量和疗效一致性评价的指导作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(4): 460-466.
[12]	吴懿, 王让让, 王兆文, 樊军卫. 受体SLCO1B1 rs2291075位点多态性对肝移植术后早期他克莫司剂量校正谷浓度的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(11): 1268-1275.
[13]	须美燕，吴伟，李翠. 奥美沙坦酯片在中国健康人体空腹状态的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(1): 68-74.
[14]	徐毅超，楼洪刚，阮邹荣，陈金亮，江波，邵蓉，杨丹丹. 波生坦片在中国健康受试者中的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(6): 675-680.
[15]	刘莉，彭金富，郭成贤，阳喜定，李海刚，阳国平. miR-150对药物代谢酶CYP3A4的调控作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(7): 749-754.