液相色谱-电喷雾离子阱质谱法研究人尿中阿奇霉素的主要代谢产物

中国临床药理学与治疗学 ›› 2009, Vol. 14 ›› Issue (9): 984-989.

液相色谱-电喷雾离子阱质谱法研究人尿中阿奇霉素的主要代谢产物

孙璐, 胡艳玲, 杨亚楠, 包凯

沈阳药科大学, 沈阳110016, 辽宁

收稿日期:2009-06-25 修回日期:2009-09-15 发布日期:2020-11-03
通讯作者: 孙璐, 女, 博士, 副教授, 主要从事药物代谢和药物动力学研究。E-mail: lisunlu@126.com

Study on essential metabolites of azithromycin in human urine by liquid chromatography-mass spectrometry

SUN Lu, HU Yan-ling, YANG Ya-nan, BAO Kai

Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, Liaoning, China

Received:2009-06-25 Revised:2009-09-15 Published:2020-11-03

摘要/Abstract

摘要： 目的: 研究阿奇霉素在人尿中的主要代谢产物。方法: 受试者口服阿奇霉素后收集0~144 h 尿样, 经Strata C₁₈-E 固相萃取小柱分离纯化后, 采用液相色谱-电喷雾离子阱质谱法(LC/ESIMSn)对样品进行分析, 通过比较空白尿样和给药后尿样的总离子流色谱图和选择离子监测色谱图, 分析可能的代谢产物。结果: 在人尿中共发现了8 种代谢产物, 通过与得到的代谢产物对照品比较, 鉴定出2 种代谢产物的结构, 并推测出其他6 种代谢产物的化学结构。阿奇霉素在人体内的主要代谢途径包括O-去甲基、N-去甲基、N-去甲基后去红霉糖和羟基化。结论: 本研究为深入了解阿奇霉素在人体内的代谢情况提供了可靠的方法和参考依据。

关键词: 液相色谱-电喷雾离子阱质谱法, 阿奇霉素, 代谢产物

Abstract: AIM: To investigate the essential metabolites of azithromycin in human urine. METHODS: The urine samples of the volunteers after an oral administration of 500 mg azithromycin tablets were collected for 0-144 h, the samples were purified and separated through Strata C₁₈-E solid-phase extraction column and analyzed with liquid chromatography-mass spectrometry. The potential metabolites were analyzed through comparing the TIC and SIM chromatograms of the blank urine and sample urine, and the structure of the metabolites were identified through the correlation of the full scan MSn spectra of azithromycin and the metabolites. RESULTS: Eight metabolites were found in human urine, 4 metabolites were identified, the major metabolic pathways of azithromycin in human were Odemethylation, N-demethylation, N-desmethyl descladinose and hydroxylation. CONCLUSION: The research is possible to supply a reliable reference for further study on the metabolites of azithromycin.

Key words: liquid chromatography-mass spectrometry, azithromycin, solid-phase extraction, metabolite

中图分类号:

R969.1

孙璐, 胡艳玲, 杨亚楠, 包凯. 液相色谱-电喷雾离子阱质谱法研究人尿中阿奇霉素的主要代谢产物[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2009, 14(9): 984-989.

SUN Lu, HU Yan-ling, YANG Ya-nan, BAO Kai. Study on essential metabolites of azithromycin in human urine by liquid chromatography-mass spectrometry[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2009, 14(9): 984-989.

[1]	贾元威, 沈杰, 储冀汝, 张翠锋, 谢海棠, 杨斌, 李相鸿, 郑丹丹, 赵静惠. 豆腐果苷及其代谢产物时辰药动学研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(9): 986-994.
[2]	张文喜，刘东红，赵蓓，赵佳佳，蔡俏，高未，蔡奔奔. 阿奇霉素联合甲强龙治疗支原体肺炎肺实变患儿的随机对照临床试验[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(9): 1052-1055.
[3]	王璐，郑昕，王维聪，赵洪云，马宇翔，张力，胡蓓，江骥. 艾维替尼在一组中国晚期非小细胞肺癌病人体内单多次给药代谢产物的药代动力学研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(10): 1147-1152.
[4]	李娜，刘桢宇，胡文，陈春林. 氨曲南联用阿奇霉素对产膜铜绿假单胞菌作用的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(12): 1400-1405.
[5]	罗玲玲，滕承志，李晓笑，潘丹峰. 阿奇霉素联合盐酸氨溴索治疗小儿支原体肺炎合并急性支气管炎的临床研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(11): 1278-1282.
[6]	郑美梅, 王方剑, 岳铁刚, 董丽妍, 段成城. 阿奇霉素对支气管哮喘患者肺功能及血清结缔组织生长因子的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2013, 18(2): 194-197.
[7]	钱小英, 吴厉锋, 徐滨. 阿奇霉素对慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的免疫调节作用研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2013, 18(11): 1288-1290.
[8]	张春玲, 朱晓霞, 齐文渊, 刘江林, 孟志云, 顾若兰, 王延琳, 吴卓娜, 孙国祥, 窦桂芳. 液相色谱-串联电喷雾离子阱质谱法研究人尿中埃坡霉素D 的主要代谢产物[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2009, 14(3): 307-312.
[9]	董六一, 陈志武. 心肌缺血/再灌注损伤与炎症反应[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2008, 13(5): 582-588.
[10]	景富春, 刘小莉, 陈虹. HPLC-ECD 法测定大鼠脑微透析液中的多巴胺及其代谢产物[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2006, 11(9): 1003-1005.
[11]	李东, 王晓玲, 孙业红. 口服阿奇霉素、米诺环素、氟罗沙星治疗男性非淋菌性尿道炎的成本-效果分析[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2003, 8(6): 692-695.
[12]	金玲湘, 颜雪琴, 翁海霞. 小剂量阿奇霉素长期使用治疗慢性呼吸道感染疾病的安全性探讨[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2003, 8(2): 213-214.
[13]	李秀, 张颖, 张素萍, 孟雷. 阿奇霉素与头孢唑啉治疗呼吸道感染的临床对照研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2000, 5(2): 154-156.