枯草芽孢杆菌纤溶酶的生物分析方法及其在猕猴体内的药动学研究

中国临床药理学与治疗学 ›› 2010, Vol. 15 ›› Issue (1): 27-31.

枯草芽孢杆菌纤溶酶的生物分析方法及其在猕猴体内的药动学研究

蔡永明^1,2, 陈拯民¹, 孙超渊¹, 刘昌孝¹

¹天津药代动力学与药效动力学省部共建国家重点实验室, 天津药物研究院, 天津300193;
²天津大学化工学院制药工程专业, 天津300072

收稿日期:2009-11-25 修回日期:2009-12-31 出版日期:2010-01-26 发布日期:2020-09-21
通讯作者: 刘昌孝, 男, 院士, 博士生导师, 研究方向:药代动力学。Tel:022-23006863 E-mail: liuchangxiao@vip.163.com
作者简介:蔡永明, 女, 博士研究生, 副研究员, 研究方向: 生物技术药物的药代动力学。 Tel: 022-23006871 E-mail: caiymtj@126.com
基金资助:
国家重点基础研究发展计划(2004C B518902)

Bioanalytical method and pharmacokinetics of Bacillus subtilis fibrinolytic enzyme in rhesus monkeys

CAI Yong-ming^1,2, CHEN Zheng-min¹, SUN Chao-yuan¹, LIU Chang-xiao¹

¹State Key Laboratory of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300193, China;
²School of Chemical and Technology of Tianjin University, Pharmaceutical Engineering, Tianj in 300072, China

Received:2009-11-25 Revised:2009-12-31 Online:2010-01-26 Published:2020-09-21

摘要/Abstract

摘要： 目的研究猕猴单次静脉滴注注射用枯草芽孢杆菌纤溶酶(BSFE) 的药动学。方法 6 只猕猴静脉滴注BSFE 2 .5 mg/kg, 采用ELISA 法测定动物的血药浓度, 实验数据用DAS 2 .0 药动程序拟合并计算药动参数。结果 6 只猕猴静脉滴注2 .5 mg/kg 的BSFE, 浓度-时间数据经药代动力学参数计算, 表明药物消除符合二房室模型。6 只猕猴的达峰时间(tmax) 均为0 .5 h, 峰浓度(Cmax) 均值为(592 .3 ±150 .9) μg/L ;平均消除t1/2β为(5 .78 ±1 .19) h ;平均清除率(C L) 为(4 .42±1 .19) L · h-1·kg -1 ;药时A UC0 -24 .5 h均值为(557 .1 ±211 .1) μg·L -1·h 。结论本试验所建立的双抗体夹心ELISA 法, 灵敏度高、特异性强、操作简便, 适于BFS E 的药代动力学研究。

关键词: 注射用枯草芽孢杆菌纤溶酶, ELISA, 药动学, 猕猴

Abstract: AIM: To characterize the pharmacokinetic proper ties of a Bacillus subtilis fibrinoly tic enzyme (BSFE) following intravenous infusion in rhesus monkeys.METHODS: Six mon-keys received sing leintraveno us infusion doses of BSFE at 2.5 mg/kg.Serum concentration of BSFE was measured at various time-point s after dosing by ELISA.Pharmacokinetic parameters were calculated with DAS 2.0 software.RESULTS: The concentration-timepro file of BSFE in monkey s was described by a two-compartment model.The mean time to reach peak concentration (tmax) was 0.5 h.The mean peak concentration (Cmax) was(592.3 ±150.9) μg/L.The mean elimination half-life (t1/2β) was (5.78 ±1.19) h. The mean drug clearance from the serum (CL) was (4.42 ±1.19) L·h-1·kg -1.The mean area under the serum concentration-time curve (A UC0 -24.5 h) was (557.1 ±211.1) μg·L-1·h. CONCLUSION: A sandwich ELISA method is sensitive, high specificity and convenient, sui table for the determination of BSFE in serum and its pharmacokinetics studies.

Key words: Bacillus subtilis fibrino lytic enzyme, ELISA, Pharmacokinetics, Monkey

中图分类号:

R969.1

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