Oct-4基因在胃癌顺铂耐药中的作用

中国临床药理学与治疗学 ›› 2012, Vol. 17 ›› Issue (3): 251-255.

Oct-4基因在胃癌顺铂耐药中的作用

蔡珂, 周睿, 时百玲

浙江中医药大学附属第三医院外科,杭州 310009,浙江

收稿日期:2011-11-04 修回日期:2012-02-15 出版日期:2012-03-26 发布日期:2012-04-20
作者简介:蔡珂,男,硕士,副主任医师,研究方向:普外科疾病诊治及基础研究。Tel: 13505715712, E-mail: myhcsh @163.com

Effect of Oct-4 on chemosensitivity of cisplatin against gastric cancer cells

CAI Ke, ZHOU Rui, SHI Bai-ling

Third Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medicine University of Traditional Surgery,Hangzhou 310009, Zhejiang,China

Received:2011-11-04 Revised:2012-02-15 Online:2012-03-26 Published:2012-04-20

摘要/Abstract

摘要： 目的: 建立胃癌BGC-823顺铂耐药细胞株,研究Oct-4基因在胃癌顺铂耐药中的作用。方法: 使用顺铂逐步增加剂量法诱导胃癌BGC-823细胞,以建立其多药耐药细胞株BGC-823/DDP;MTT细胞毒实验检测顺铂对肿瘤细胞的细胞毒作用;半定量RT-PCR检测Oct-4基因的表达;基因转染干扰Oct-4表达;Western blot实验检测Oct-4蛋白的表达改变。结果: 经过30~34周的诱导我们建立了胃癌BGC-823顺铂耐药细胞株;MTT细胞毒实验结果显示顺铂对BGC-823和BGC-823/DDP细胞的IC₅₀值分别为(2.33±0.12) 和(21.46±0.97) μmol/L(P<0.01),与BGC-823细胞比较,BGC-823/DDP细胞对顺铂耐药是其9.21倍;半定量RT-PCR检测显示胃癌耐药株BGC-823/DDP高表达Oct-4基因;Western blot结果显示化学合成的siRNA可以靶向下调Oct-4蛋白的表达;siRNA干扰BGC-823/DDP细胞Oct-4基因的表达后,BGC-823/DDP细胞对顺铂的的IC₅₀值从(22.04±1.84 ) μmol/L 减小到(6.15±0.53) μmol/L,二者差异具有统计学意义(P<0.01)。结论: 研究结果表明,Oct-4基因的高表达在胃癌顺铂的耐药中起着重要的作用。

关键词: 胃癌, BGC-823细胞, 多药耐药, Oct-4基因

Abstract: AIM: To explore the mechanisms of multidrug resistance in human gastric cancer by establishing a cisplatin(DDP) resistance BGC-823 cell line. METHODS: The human cancer BGC-823 cells were exposed in a gradually increasing dose of DDP.MTT assay was used to detect the cytotoxic activity of DDP against BGC-823 and BGC-823/DDP cells. The mRNA expression of Oct-4 was detected by RT-PCR analysis.The small interfering RNA was used to specifically knockdown Oct-4 in BGC-823/DDP cells. The protein expression of Oct-4 was determined by Western blot analysis. RESULTS: DDP resistance cell line BGC-823/DDP was established by DDP 30-34 weeks contionuous inducing.The IC₅₀ values of DDP against BGC-823 and BGC-823/DDP cells were (2.33±0.12)and (21.46±0.97) μmol/L by MTT assay, respectively.Compared with the BGC-823 cells, the resistance to cisplatin of BGC-823/DDP cells was 9.21 times. Semi-quantitative RT-PCR analysis showed that the mRNA expression of Oct-4 was upregulated in BGC-823/DDP cells.Western blot showed that the expression of Oct-4 protein was down-regulated by the chemical synthesis siRNA;After interfered the Oct-4 gene expression of BGC-823/DDP cells by siRNA,the IC₅₀ values of cisplatin against BGC-823/DDP cells was decreased from (22.04±1.84) to (6.15±0.53) μmol/L;there was no significant difference (P<0.01). CONCLUSION: The results show that Oct-4 gene expression plays an important role in gastric cancer with cisplatin resistance.

Key words: Gastric cancer, BGC-823 cell, Multidrug resistance, Oct-4 gene

中图分类号:

R965.2

蔡珂, 周睿, 时百玲. Oct-4基因在胃癌顺铂耐药中的作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2012, 17(3): 251-255.

CAI Ke, ZHOU Rui, SHI Bai-ling. Effect of Oct-4 on chemosensitivity of cisplatin against gastric cancer cells[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2012, 17(3): 251-255.

[1]	王艳, 张金辉, 赵永辰, 刘宏祥, 刘亚维, 苗欢欢, 杨信才. 红杉黄酮通过下调PI3K/AKT信号通路抑制胃癌细胞增殖侵袭等干细胞特性[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(5): 508-513.
[2]	封壮壮, 宋瑞平, 豆鹏程, 陈心怡, 左娇娇, 舒劲. 基于mTOR/Beclin1/LC3信号轴探讨制萎扶胃丸对胃癌前病变大鼠胃窦组织自噬的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(4): 361-370.
[3]	李珊, 柳熠鑫, 任菲菲, 李相晨, 张志清. 天然植物活性成分通过下调 P-糖蛋白逆转肿瘤多药耐药的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(3): 331-340.
[4]	王丹, 鄢晓丽, 张渊. 幽门螺杆菌感染影响胃癌免疫治疗的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(2): 228-234.
[5]	刘乐, 齐文博, 白玉萍, 刘乾, 尹振宇, 李晓梅, 俞阳, 陈昊. 胃癌PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂免疫治疗影响因素分析[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(1): 95-101.
[6]	孟强, 刘克辛. 转运体介导药物相互作用的研究现状及展望[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(8): 876-888.
[7]	江玉华, 支慧, 卢林明, 田大皓, 王晓庆, 葛钰, 谢尚富, 王琪. 皖南蝮蛇毒抑瘤组分-I逆转原代胃癌相关成纤维细胞促癌作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(4): 389-394.
[8]	帕孜来提·亚森, 袁浩, 路红, 郑亚, 王玉平, 周永宁. 胃癌靶向治疗药物临床实验研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(4): 454-461.
[9]	吴懿, 朱阿考, 单毓强, 应荣超, 金慧成. 白藜芦醇调控miR-409-3p/FKBP14抑制胃癌细胞BGC823恶性进程[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(9): 968-975.
[10]	田大皓, 卢林明, 支慧, 周珏, 王晓庆, 江玉华. 皖南蝮蛇毒抑瘤组分-Ⅰ对人原代胃癌细胞增殖的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(5): 505-511.
[11]	沈成，杨年钊，王明海，吴立胜，朱志强. RNA甲基化酶NSUN2对胃癌细胞侵袭和迁移的影响及机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(4): 380-386.
[12]	刘宇佳，李莉，胡晓平，钟里科，李晶晶，黄萍，张轶雯. 基于生物信息学的胃癌特征基因网络关键节点及预后关联分析[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(8): 852-859.
[13]	滕晓晶，董学妍，王智毅，余道军，王贤军. 扶正康复合剂联合顺铂抑制胃癌SGC7901细胞荷瘤裸鼠肿瘤增殖作用的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(7): 744-749.
[14]	董金良. 每周脂质体紫杉醇联合替吉奥对老年晚期胃癌患者血清肿瘤标志物与可溶性E-钙黏连蛋白的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(7): 805-809.
[15]	戴蕾，罗灵和，吴黎艳，王刚，费保莹. miR-222、MBD2在胃癌患者中的表达及对铂类化疗敏感性的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(6): 623-629.