微透析-高效液相色谱法测定米诺环素大鼠血液和脑内的药动学

中国临床药理学与治疗学 ›› 2012, Vol. 17 ›› Issue (6): 654-658.

微透析-高效液相色谱法测定米诺环素大鼠血液和脑内的药动学

董文彬¹, 程佳祎², 陈爱瑛¹, 郑高利¹

¹浙江省医学科学院药物研究所,杭州 310013,浙江;
²浙江中医药大学药学院,杭州 310053,浙江

收稿日期:2012-01-03 修回日期:2012-04-05 出版日期:2012-06-26 发布日期:2012-06-25
通讯作者: 郑高利,男,研究员,硕士生导师,研究方向:神经药理学与心脑血管药理学。Tel: 0571-88215620 E-mail: gaoli-z@163.com
作者简介:董文彬,男,硕士研究生,研究方向:神经药理学。E-mail: dwb4045@163.com
基金资助:
浙江省医学重点学科群项目(XKQ-010-001);浙江省公益技术研究社会发展项目(2011C23047)

Pharmacokinetic study of minocycline in rat blood and brain using microdialysis technique combined with HPLC

DONG Wen-bin¹, CHENG Jia-yi², CHEN Ai-ying¹, ZHENG Gao-li¹

¹Institute of Materia Medica, Zhejiang Academy of Medical Sciences, Hangzhou 310013, Zhejiang, China;
²College of Pharmaceutical Science, Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine, Hangzhou 310053, Zhejiang, China

Received:2012-01-03 Revised:2012-04-05 Online:2012-06-26 Published:2012-06-25

摘要/Abstract

摘要： 目的: 研究米诺环素在大鼠血液和脑内的药动学。方法: 采用微透析结合高效液相色谱技术,测定米诺环素大鼠血浆蛋白结合率;大鼠尾静脉注射米诺环素,测定给药后 10 h 内不同时间点大鼠血液、海马CA1区中游离药物的浓度。结果: 米诺环素大鼠血浆蛋白结合率为 82.08%,给药后迅速进入脑组织,在给药后 3.83 h 左右浓度达到峰值,其后缓慢下降,脑组织的游离药物-时间曲线下面积(AUC_{0-10 h})可达血液的 62.42%。结论: 微透析结合高效液相色谱技术可以测定米诺环素的大鼠血浆蛋白结合率,并实现大鼠血液和脑组织中游离米诺环素浓度的动态监测。结果表明米诺环素易于透过血脑屏障,且能长时间维持较高浓度,从而发挥其神经保护作用。

关键词: 米诺环素, 药动学, 血浆蛋白结合率, 微透析, 高效液相色谱

Abstract: AIM: To investigate the pharmacokinetics of minocycline in rat blood and brain. METHODS: Microdialysis technique and HPLC were used to determine the plasma protein binding rate of minocylcine, and the concentrations of free minocycline in the blood and hippocampal CA1 region were determined at different intervals in 10 hours after the rat was received a single injection of minocycline via tail vein. RESULTS: The rat plasma protein binding rate of minocycline is 82.08%.Minocycline crossed the blood-brain barrier rapidly, and the concentration reached its peak (t_max) in 3.83 hours after injection, and then dropped slowly.The ratio of area under the curve (AUC_{0-10 h}) in the brain to that in the blood is up to 62.42%. CONCLUSION: Microdialysis technique combined with HPLC could be utilized to successfully determine the rat plasma protein binding rate of minocycline, and to achieve dynamic monitoring of the free minocycline concentration in rat blood and brain.The results suggest that minocycline could easily across the blood-brain barrier and maintained its concentration at a high level for a long time, thus playing its neuroprotective role.

Key words: Minocycline, Pharmacokinetics, Plasma protein binding rate, Microdialysis, HPLC

中图分类号:

R964
R917

董文彬, 程佳祎, 陈爱瑛, 郑高利. 微透析-高效液相色谱法测定米诺环素大鼠血液和脑内的药动学[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2012, 17(6): 654-658.

DONG Wen-bin, CHENG Jia-yi, CHEN Ai-ying, ZHENG Gao-li. Pharmacokinetic study of minocycline in rat blood and brain using microdialysis technique combined with HPLC[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2012, 17(6): 654-658.

[1]	武玉洁, 赵程程, 席庆. 蒙特卡洛模拟评价替加环素治疗革兰阴性菌感染给药方案[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(9): 1027-1033.
[2]	黄志伟, 李熠, 徐晓勇, 张蕾, 沈一峰, 李华芳. 五种群体药动学分析工具计算结果的比较[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(5): 525-535.
[3]	燕强勇, 向大雄, 朱荣华, 杨玲凤, 阳喜定, 李晶晶, 范晓, 刘赛, 熊守军, 方平飞. 盐酸西那卡塞片在中国健康人群的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(2): 171-177.
[4]	刘璐, 石雨菲, 何庆烽, 徐凤艳, 王鲲, 蔡卫民, 相小强. 群体模型分析方法评估基因多态性对药物PK/PD的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1275-1282.
[5]	李雪静, 江金平, 李思凝, 万林飞, 周响响, 杨梿, 兰轲. 一项在中国精神分裂症受试者中评估氯氮平片的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1121-1130.
[6]	张进华, 刘茂柏, 蔡铭智, 郑英丽, 劳海燕, 向倩, 都丽萍, 朱珠, 董婧, 左笑丛, 李新刚, 尚德为, 陈冰, 叶岩荣, 王玉珠, 高建军, 张健, 陈万生, 谢海棠, 焦正. 模型引导的华法林精准用药：中国专家共识（2022版）[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(11): 1201-1212.
[7]	何杰, 刘冬雪, 钟羚君, 邵华, 胡琳璘. 重症患者体内米卡芬净暴露量有限采样法估算模型的建立[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(11): 1264-1271.
[8]	蔡名敏, 邵静, 唐璐, 孙秋月, 窦婷, 钱薇, 王慧萍. 丁苯酞注射液在中国健康人体内的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(1): 70-76.
[9]	贾元威, 沈杰, 储冀汝, 张翠锋, 谢海棠, 杨斌, 李相鸿, 郑丹丹, 赵静惠. 豆腐果苷及其代谢产物时辰药动学研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(9): 986-994.
[10]	徐国防, 张思森, 刘平, 梅家转, 刘玮玮, 刘亚欧, 齐琦. 卡培他滨在中国乳腺癌患者中的群体药代动力学研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(5): 552-559.
[11]	王香溢, 盛洁, 王秀, 郭岩, 陈志武. UPLC-MS/MS法测定氘代氯化琥珀胆碱在大鼠体内分布[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(3): 271-277.
[12]	杨倩, 俞蕴莉, 张全英. 基于代谢组学研究对乙酰氨基酚片对中国健康成人胆汁酸谱的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(3): 292-298.
[13]	徐国防, 高盼, 刘平, 赖耀文, 李广辉, 赵岳, 张永玲, 李晓苏, 齐琦. 肿瘤患者个体差异对卡培他滨药物代谢动力学影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(3): 305-311.
[14]	章思亮, 胡琳璘, 邵华, 陈西敬. 性别差异对精神药物作用影响的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(3): 324-331.
[15]	张苗, 刘倩, 么雪婷, 刘东阳. 基于口服吸收生理药动学模型的创新药早期临床食物影响研究探索[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(12): 1426-1429.