重组人尿激酶原临床I期药代动力学研究

中国临床药理学与治疗学 ›› 2012, Vol. 17 ›› Issue (6): 672-676.

重组人尿激酶原临床I期药代动力学研究

宋海晶¹, 杨伟志², 张卓梅³, 欧伦⁴, 陈方⁴, 王清清⁴, 董立厚⁴, 刘秀文⁴

¹解放军第306医院急诊部,北京 100105;
²同济大学附属上海市第十人民医院骨科,上海 200072;
³武警总医院妇产科,北京 100039;
⁴军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室,北京 100850

收稿日期:2012-04-05 修回日期:2012-06-13 出版日期:2012-06-26 发布日期:2012-06-25
通讯作者: 董立厚,男,助理研究员,研究方向:生物技术药物药理学。Tel: 010-66930304 E-mail: dlh9957001@sina.com
作者简介:宋海晶,男,硕士,主治医师,研究方向:重症医学。Tel: 010-66356729-2019 E-mail: sys306@139.com;杨伟志,共同第一作者,男,博士,主治医师,研究方向:骨医学。Tel: 021-66307298 E-mail: youngweight@163.com;张卓梅,共同第一作者,女,硕士,研究方向:妇科肿瘤。E-mail: zhangzhuomei@sina.com
基金资助:
国家“重大新药创制”科技重大专项;临床前药物代谢技术平台资助项目(2009ZX09304_004)

Clinical Phase I Pharmacokinetics of rhproUK

SONG Hai-jing¹, YANG Wei-zhi², ZHANG Zhuo-mei³, OU Lun⁴, Chen Fang⁴, Wang Qing-qing⁴, DONG Li-hou⁴, LIU Xiu-wen⁴

¹emergency Medicine Department of the 306th hospital, PLA, Beijing 100105, China;
²Department of Orthopedics, Tenth People's hospital of Shanghai, Tongji University, Shanghai 200072, China;
³Department of Gynaecology and Obstetrics, General Hospital of People's Armed Police Forces, Beijing 100039, China;
⁴Department of Pharmacology and Toxicology, Institute of Radiation Medicine, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China

Received:2012-04-05 Revised:2012-06-13 Online:2012-06-26 Published:2012-06-25

摘要/Abstract

摘要： 目的: 研究健康受试者单次静脉注射重组人尿激酶原(rhproUK)后的药代动力性质。方法: 采用ELISA分析方法测定血浆总uPA、sc-uPA抗原浓度以及联合免疫生色底物法测定纤溶活性变化。结果: 健康受试者单次静脉注射给药剂量分别为20、40和 60 mg,血浆uPA、sc-uPA和纤溶活性的AUC和C_max呈剂量依赖性增加,剂量比为1∶2∶3,AUC_uPA之比为 1∶2.1∶3.3;AUC_sc-uPA 之比1 ∶1.9 ∶2.9;不同给药剂量组间的uPA、sc-uPA抗原浓度的CLS、VSS、MRT、末端t_1/2和t_max等参数无统计学差异。血浆纤溶活性浓度时间曲线的AUC和C_max随剂量增加而增加,但表现出一定的非线性变化趋势,C_max之比为1∶2.3∶3.9,AUC之比为1∶2.9∶4.7, CLS与Vd随剂量增加而逐渐减少。结论: 健康受试者个体口服20~60 mg剂量rhproUK后,血浆总u-PA、sc-uPA抗原浓度变化表现为线性药代动力学;而血浆纤溶活性浓度表现出非线性药代动力学特点。

关键词: 人尿激酶原, 药代动力学, 酶联免疫吸附分析方法, 血药浓度

Abstract: AIM: To investigate pharmacokinetics of rhproUK in healthy subjects. METHODS: ELISA and ELISA combined with chromogenic substrated method were used to determinate the plasma concentration of uPA, sc-uPA and plasminogen activity. RESULTS: The ratio of AUC of uPA and sc-uPA is 1∶2.1 ∶3.3 and 1 ∶1.9 ∶2.9 after single administration of rhproUK in the healthy subjects at the dose of 20,40 and 60 mg per person,AUC and C_max increase with dosage increasment, there are no significant difference in CLS、VSS、MRT、t_1/2 and t_max between three groups.The increasment of AUC and C_max in plasminogen activity are more than the increasment proportion of dosage, the ratio of Cmax and AUC is 1∶2.3∶3.9　and 1∶2.9∶4.7, showed non-linear increasment. CLS and Vd reduce with dosage increasement. CONCLUSION: The course of u-PA, sc-uPA in healthy subjects fitted with the linear pharmacokinetics model in the range from 20 to 60 mg per person, But plasminogen activity showed slightly non-linear pharmacokinetics.

Key words: Single chain urokinase-type plasminogen activator, Pharmacokinetics, ELISA, Blood drug concentration

中图分类号:

969.1

宋海晶, 杨伟志, 张卓梅, 欧伦, 陈方, 王清清, 董立厚, 刘秀文. 重组人尿激酶原临床I期药代动力学研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2012, 17(6): 672-676.

SONG Hai-jing, YANG Wei-zhi, ZHANG Zhuo-mei, OU Lun, Chen Fang, Wang Qing-qing, DONG Li-hou, LIU Xiu-wen. Clinical Phase I Pharmacokinetics of rhproUK[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2012, 17(6): 672-676.

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