冻干重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂在中国健康成年受试者中皮下给药药代动力学研究

中国临床药理学与治疗学 ›› 2012, Vol. 17 ›› Issue (8): 896-900.

冻干重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂在中国健康成年受试者中皮下给药药代动力学研究

杨巍^1,2, 朱丽霞⁵, 张春燕², 闫记灵⁵, 王茜², 刘一², 程远国⁴, 张明霞³, 徐佳², 冯婉玉², 纪立农³, 邵宏¹, 方翼²

¹北京大学医学部药学院, 北京 100191;
²北京大学人民医院药剂科, 北京 100044;
³北京大学人民医院内分泌科, 北京 100044;
⁴军事医学院科学院药代动力学重点实验室, 北京 100071;
⁵石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司临床医学部,石家庄 050035,河北

收稿日期:2012-03-20 修回日期:2012-06-12 出版日期:2012-08-26 发布日期:2012-08-14
通讯作者: 邵宏,男,博士,副教授,硕士生导师,研究方向:药物遗传学与个体化用药。Tel: 010-82805020 E-mail: h_shao@163.com;方翼,男,博士,副主任药师,硕士生导师,研究方向:临床药理学。Tel: 010-66583834 E-mail: fygk7000@163.com
作者简介:杨巍,男,硕士,研究方向:临床药学。Tel: 010-82801701 E-mail: vvljjyangwei@gmail.com

Pharmacokinetics of rE-4 (Lyophilized Recombinant Exendin-4) in healthy volunteers after multiple subcutaneous injections

YANG Wei^1,2, ZHU Li-xia⁵, ZHANG Chun-yan², YAN Ji-ling⁵, WANG Qian², LIU Yi², CHENG Yuan-guo⁴, ZHANG Ming-xia³, XU Jia², FENG Wan-yu², JI Li-nong³, SHAO Hong¹, FANG Yi ²

¹School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100191, China;
²Department of Pharmacy, Peking University People's Hospital, Beijing 100044,China;
³Department of Endocrinology and Metabolism, Peking University People's Hospital, Beijing 100044,China;
⁴State Key Laboratory of Pharmacokinetics, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100071, China;
⁵Medical Group of CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology ( Shijiazhuang ) CO.,LTD., Shijiazhuang 050035,Hebei,China

Received:2012-03-20 Revised:2012-06-12 Online:2012-08-26 Published:2012-08-14

摘要/Abstract

摘要： 目的: 评价冻干重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂在中国健康成年受试者中皮下单、多次给药的药代动力学特征。方法: 研究纳入12名符合入选标准的健康成人受试者,男女各半。给药第1～8日,每日皮下注射 5 μg 的rE-4一次,连续8日。结果: 受试者第1日和第8日皮下注射rE-4后的药代动力学参数AUC_0-t分别为 690.2、718.0 ng·h·L^-1;AUC_0-∞分别为 779.8、797.9 ng·h·L^-1;t_max分别为 0.89、0.79 h;C_max分别为 201.4、212.7 ng/L;t_1/2Z分别为 2.38、2.31 h;CLz/F分别为 6.7、6.5 L/h。单、多次给药主要药代动力学参数差异无统计学意义,多次给药后累积指数为 1.0017。试验期间无严重不良事件,仅发生1例轻度不良反应。结论: 中国健康受试者每日1次连续8日皮下注射 5 μg rE-4安全性良好,药时曲线符合一室模型,体内无蓄积,可推荐进一步用于II期临床研究。

关键词: rE-4, 药代动力学, 安全性, 中国健康受试者, 皮下给药

Abstract: AIM: To study the pharmacokinetics of rE-4 (Lyophilized Recombinant Exendin-4) injection after single and multiple s.c. administration in Chinese healthy volunteers.METHODS: rE-4 injection was administrated s.c. to 6 male and 6 female Chinese adult healthy volunteers at the single dose of 5 μg once a day for 8 days.RESULTS: After the administration of the 1st and the 8th day, the pharmacokinetic parameters AUC_0-t was 690.2, 718.0 ng·h·L^-1; AUC_0-∞ was 779.8, 797.9 ng·h·L^-1; t_max was 0.89, 0.79 h, C_max was 201.4, 212.7 ng/L; t_1/2Z was 2.38, 2.31 h; CLz/F was 6.7, 6.5 L/h,respectively. The AUC_0-t,C_max and t_1/2z of the single and multiple administration were not statistically different and the accumulation index was 1.0017. There were no serious adverse events observed but only one case of mild adverse reaction.CONCLUSION: The rE-4 was well tolerated in Chinese healthy volunteers. The concentration-time profiles of rE-4 were shown to fit the one-compartment model. No systemic accumulation appeared after the multiple-dose administration. Further phase II clinical trials towards rE-4 could be recommended.

Key words: rE-4, Pharmacokinetics, Safety, Chinese healthy volunteers, Subcutaneous administration

中图分类号:

R969.1

杨巍, 朱丽霞, 张春燕, 闫记灵, 王茜, 刘一, 程远国, 张明霞, 徐佳, 冯婉玉, 纪立农, 邵宏, 方翼. 冻干重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂在中国健康成年受试者中皮下给药药代动力学研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2012, 17(8): 896-900.

YANG Wei, ZHU Li-xia, ZHANG Chun-yan, YAN Ji-ling, WANG Qian, LIU Yi, CHENG Yuan-guo, ZHANG Ming-xia, XU Jia, FENG Wan-yu, JI Li-nong, SHAO Hong, FANG Yi. Pharmacokinetics of rE-4 (Lyophilized Recombinant Exendin-4) in healthy volunteers after multiple subcutaneous injections[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2012, 17(8): 896-900.

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