临床药代动力学中蓄积指数的计算方法及其评价

中国临床药理学与治疗学 ›› 2013, Vol. 18 ›› Issue (1): 34-38.

临床药代动力学中蓄积指数的计算方法及其评价

李宪星, 李禄金, 许羚, 郑青山

上海中医药大学药物临床研究中心,上海 20120

收稿日期:2012-03-14 修回日期:2012-03-14 发布日期:2013-02-05
通讯作者: 郑青山,通信作者,男,教授,博导,研究方向:定量药理学和生物统计学。 Tel: 021-51323006 E-mail: qingshan.zheng@drugchina.net
作者简介:李宪星,男,硕士,研究方向:临床药理学和定量药理学。 Tel: 021-51322556 E-mail: lxx200901@sina.com
基金资助:
国家科技支撑计划(2008BAI51B03); 重大新药创制新药临床评价研究技术平台(2012ZX09303-003); 上海市教委项目(E03008,J50303)

Evaluation and calculation of the accumulation index in clinical pharmacokinetics

LI Xian-xing, LI Lu-jin, XU Ling, ZHENG Qing-shan

Center of Drug Clinical Research, Shanghai University of Chinese Medicine, Shanghai 201203, China

Received:2012-03-14 Revised:2012-03-14 Published:2013-02-05

摘要/Abstract

摘要： 目的: 多次给药的蓄积一般由药动学的蓄积指数(Rac)来表达,但计算Rac有多种方法,本文对此进行分析和评价,以确定合理的方法。方法: 计算机模拟蒿乙醚真实实验的单、多次给药的血药浓度经时变化,分别采用AUC法、C_max法、C_trough法和模型法计算R_ac,采用Bootstrap抽样法评价各法的优缺点及适用条件。结果: AUC法和C_max法较C_trough法和模型法更为稳定,模型法计算值偏高。药效或毒性呈浓度依赖性者,宜用C_max法,而药效或毒性时间依赖性和体内药量依赖性时,宜用AUC法。结论: 药物蓄积与有效性和安全性均相关,R_ac计算方法需根据药物特性进行合理选择。

关键词: 蓄积指数, 药代动力学, 多次给药, 毒性, 药效

Abstract: AIM: To analyze and evaluate the accumulation index (R_ac) in clinical pharmacokinetics of multiple dosing administrations in order to obtain one reasonable method. METHODS: The plasma concentration-time data of arteether was simulated for 1000 subjects in multiple doses administration. The 20-40 subjects were sampled for 1000 time by the Boostrap method and values of R_ac were calculated by the AUC, C_max, C_trough and model. The values of R_ac were evaluated by their distributions. RESULTS: The AUC and C_max method were more stable than the C_trough and model method. If the efficacy or toxicity was related with the concentration, it was appropriate to use the C_max method, and if the efficacy or toxicity was related with the time, it was appropriate to use the AUC method. CONCLUSION: The drug accumulation is related with effectiveness and safety, and the reasonable choice of R_ac calculation method should be based on drug and data characteristics.

Key words: Accumulation index, Pharmacokinetics, Multiple doses administration, Toxicity, Pharmacodynamics effect

中图分类号:

R969

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