内源性药物碘制剂的生物等效性研究

中国临床药理学与治疗学 ›› 2013, Vol. 18 ›› Issue (2): 181-185.

内源性药物碘制剂的生物等效性研究

王新刚^1,2, 黄玉荣², 李全胜², 司端运²

¹天津中医药大学, 天津 300193;
²天津药物研究院,释药技术与药代动力学国家重点实验室,天津 300193

收稿日期:2012-08-17 修回日期:2012-08-17 发布日期:2013-02-28
通讯作者: 司端运,通信作者,男,博士,研究员。研究方向:药物代谢动力学。 Tel: 13702168105 E-mail: wxg515@yahoo.cn
作者简介:王新刚,男,硕士研究生,研究方向:药代动力学。 Tel: 022-84845243 E-mail: sidy@tjipr.com

Bioequivalence study of endogenous drugs by iodine preparations

WANG Xin-gang^1,2, HUANG Yu-rong¹, LI Quan-sheng², SI Duan-yun²

¹Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China;
²State Key Laboratory of Drug Delivery-Technology and Pharmacokinetics, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300193, China

Received:2012-08-17 Revised:2012-08-17 Published:2013-02-28

摘要/Abstract

摘要： 目的: 以卵磷脂络合碘的人体生物等效性研究为例,探讨内源性药物的生物等效性研究方法。方法: 对内源性及其他来源(饮食性)的碘进行控制。24名健康受试者进行双周期、双交叉、单剂量口服9片卵磷脂络合碘试验品和参比品,采用砷铈催化分光光度法测定血、尿中碘的浓度,用DAS2.1.1软件计算药动学参数,并进行生物等效性检验。结果: 试验品与参比品的血碘平均净浓度增加值分别为 16.8%和 19.0%,尿碘回收率分别为 84.5%和 83.3%。计算同一周期的尿碘净排泄量,用尿碘累积净排泄量(Ae_0-t)、最大净排泄速率(R_max)进行生物等效性分析。本实验研究表明卵磷脂络合碘受试制剂与参比制剂具有生物等效性。结论: 具有生物自稳定机制的内源性药物的生物等效性研究,实验设计更加复杂,各种内外因素对结果影响较大,需要尿药浓度结合背景扣除。

关键词: 内源性药物, 生物等效性, 卵磷脂络合碘, 药代动力学

Abstract: AIM: To study the bioequivalence of endogenous drug of iodized lecithin. METHODS: The endogenous and other sources (diet) iodine need to be controled. By a two-period cross-over tria1, a total of 24 healthy volunteers were randomized to two groups to receive 9 iodized lecithin tablets (test or reference formulation). The concentrations of iodized lecithin in serum or urine were determined by arsenic-cerium catalytic spectrophotometric method. The pharmacokinetic parameters were measured by DAS2.1.1 software.RESULTS: The value added of the average net concentration of blood iodine are 16.8% (test formulation) and 19.0% (reference formulation), and the recovery rate of urinary iodine are 84.5% and 83.3%.The net excretion of urinary iodine were subtracted from the amount obtained on the drug dosing day, and the bioequivalence analysis was done according to the baseline-adjusted parameters (Ae_{0-24 h}: cumulative urinary excretion from 0 to 48 hours,R_max: maximal rate of urinary excretion). The test and reference preparations of iodized lecithin were bioequivalent.CONCLUSION: It is a complicated design for the study of the bioequivalence of endogenous drug. Various kinds of in vivo and in vitro factors have a great influence on the result, and background need to be deducted.

Key words: Endogenous drugs, Bioequivalence, Iodized lecithin, Pharmacokinetic

中图分类号:

R969.1

王新刚, 黄玉荣, 李全胜, 司端运. 内源性药物碘制剂的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2013, 18(2): 181-185.

WANG Xin-gang, HUANG Yu-rong, LI Quan-sheng, SI Duan-yun. Bioequivalence study of endogenous drugs by iodine preparations[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2013, 18(2): 181-185.

参考文献

[1] 许羚,赵佳,李禄金,等.内源性药物尿药生物等效性的实验设计和分析方法[J].中国临床药理学杂志,2011,27(10):796.
[2] FDA. Guidance for Industry: levothy-roxine sodium tablets-in vivo pharmacokinetic and bioavailability studies and in vitro dissolution testing[S]. 2001: 1-8.
[3] FDA. Guidance for industry: potassiumchloride modified-release tablets and capsules-in vivo bioequiva-lence and in vitro dissolution testing[S]. 2005:1-5.
[4] FDA. Potassium chloride modified-release tablets and capsules: in vitro bioequivalence and in vitro dissolution testing[EB/OL].www.fda.gov/downloads/Drugs/Guidance Compliance Regulatory-Information/Guidances/ucm072890.pdf, 2005-10.
[5] FDA. Draft guidance on potassium citrate[EB/OL].www.fda.gov/downloads/Drugs/ Guidance Compliance Regulatory Information/Guid-ances/UCM224224.pdf, 2010-8.
[6] WS/T-107-2006中华人民共和国卫生行业标准:尿中碘的砷铈催化分光光度测定方法[S].2006-12-01实施.
[7] Center for Drug Evaluation and Research, FDA. Guidance for industry. Potassium chloride modified release tablets and capsules: In vivo bioequivalence and in vitro dissolution testing[S]. 2002.
[8] Melikian AP, Cheng LK, Wright GJ, et al.Bioavailability of potassium from three dosage forms: suspension, capsule, and solution[J].Clin Phamacol,1988,28(11):1046-1050.
[9] MARZO A.Open questions on the bioequivalence: some problem and some solutions[J]. Pharmacol Res, 1999,40(4):357-368.
[10] 池田斉,長瀧重信,内山利滿. 甘草-卵磷脂络合碘(L-LBI)临床药理学--健康男性志愿者单次口服的药代动力学[J].藥理と治療,1991,19(12):133-139.
[11] 张煊,谢小青,刘婷立,等.内源性物质药物的定量测定及生物等效性评价研究进展[J]. 中国新药杂志,2011,20(22):60-62.
[12] European Medicines Agency.Committee for medicinal products for human use. Guideline on the investigation of bioequivalence(draft)[S]. European Medicines Agency, 2008:13.

[1]	何雪茹, 李颖, 马银玲, 付裕豪, 荀雪姣, 董占军. 索拉非尼和达格列净在大鼠体中药代动力学相互作用研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(5): 498-507.
[2]	李梦雪, 何杰, 余霞霞, 胡琳璘, 邵华. 利妥昔单抗群体药代动力学研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(4): 468-474.
[3]	燕强勇, 向大雄, 朱荣华, 杨玲凤, 阳喜定, 李晶晶, 范晓, 刘赛, 熊守军, 方平飞. 盐酸西那卡塞片在中国健康人群的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(2): 171-177.
[4]	周佳婷, 张玄, 谢子兰, 李智. 肠道菌群与左旋甲状腺素：相互影响与临床意义[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1307-1314.
[5]	李雪静, 江金平, 李思凝, 万林飞, 周响响, 杨梿, 兰轲. 一项在中国精神分裂症受试者中评估氯氮平片的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1121-1130.
[6]	刘敏, 孔祥, 章叶, 顾逸飞, 项雪梅, 黄凯. 经口吸入制剂在中国健康受试者生物等效性试验中的安全性分析[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1131-1138.
[7]	吴莉莉, 梁至, 黄思咏, 王妍. 肾功能亢进对感染性心内膜炎患者万古霉素药动学的影响及有效性与安全性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1139-1145.
[8]	徐涛, 朱素燕, 邱相君, 徐萍. 肾功能不全患者人群中替考拉宁群体药代动力学模型的建立与验证[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(9): 977-983.
[9]	马申, 刘玉硕, 唐辉, 陈文斌, 高聆. 改善非酒精性脂肪性肝病药物的药代动力学及其临床意义[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(8): 908-918.
[10]	戴静怡, 王晶晶, 张菁, 郁继诚, 李南洋, 黄志伟. 吸入性甲氧氟烷的临床应用及研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(7): 808-813.
[11]	顾逸飞, 储楠楠, 黄凯, 阙琳玲, 张继胜, 项雪梅, 贺晴. 药效动力学研究在经口吸入制剂生物等效性评价中的应用进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(7): 822-833.
[12]	潘淑, 吴义金, 张洒洒, 王启海, 罗婷婷, 殷勤. 基于OAT3介导的MTX治疗佐剂诱导性关节炎大鼠的药动学研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(5): 516-525.
[13]	吴娟, 王志强, 周仁鹏, 杨晶晶, 秦慧玲, 张茜, 鲁超, 胡伟. 甲苯磺酸索拉非尼片在中国健康受试者的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(3): 281-286.
[14]	史革鑫, 崇锐, 贺坤, 吴海棠, 周宇, 顿中军, 温清, 张继国, 张荣. 吗替麦考酚酯胶囊在中国健康男性受试者空腹及餐后状态下的完全重复交叉设计的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(11): 1255-1263.
[15]	郭璐, 钟振东, 韩奕岑, 石毅, 杨勇, 边原, 刘晓姝, 张静, 郎琴, 钟甜. 不同给药方式在大鼠内对利巴韦林的药代动力学和组织分布的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(1): 25-32.