托伐普坦片在中国健康人体的生物等效性研究

中国临床药理学与治疗学 ›› 2013, Vol. 18 ›› Issue (9): 1031-1035.

托伐普坦片在中国健康人体的生物等效性研究

李佐军¹, 阳国平², 裴奇¹, 谭鸿毅², 章冉冉², 刘莉², 陈军², 刘世坤¹, 李兵¹

¹中南大学湘雅三医院药剂科;
²中南大学湘雅三医院临床药理中心,长沙 410013,湖南

收稿日期:2013-08-06 修回日期:2013-08-16 发布日期:2013-09-07
通讯作者: 李兵,男,副教授,主要从事临床药学和肿瘤耐药研究。Tel: 0731-88618458 E-mail: lbing2013@126.com
作者简介:李佐军,男,主管药师,主要从事临床药学和新制剂辅料研究。Tel: 13873191971 E-mail: lzjy119@163.com
基金资助:
湖南省自然科学基金重点项目(09JJ6051);湖南省科学技术厅科技计划一般项目(2012WK3044);湖南省卫生厅科研基金课题(132013-028);重大疾病新药临床评价研究综合技术平台建设(2012ZX09303014-001)

Bioequivalence of Tolvaptan tablets in healthy Chinese volunteers

LI Zuo-jun¹, YANG Guo-ping², PEI Qi¹, TAN Hong-yi², ZHANG Ran-ran², LIU Li², CHEN Jun², LIU Shi-kun¹, LI Bing¹

¹Department of Pharmacy, the Third Xiangya Hospital, Central South University;
²Center of Clinical Pharmacology, Third Xiangya Hospital, Central South University,Changsha 410013,Hunan,China

Received:2013-08-06 Revised:2013-08-16 Published:2013-09-07

摘要/Abstract

摘要： 目的: 评价试验制剂托伐普坦片与参比制剂托伐普坦片在中国健康人体中的生物等效性。方法: 采用双周期随机交叉试验设计,入选24名男性健康受试者单次口服参比制剂和试验制剂 30 mg,采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定血浆中托伐普坦的浓度,经DAS 2.1 软件处理参数,并进行双单侧t检验确定是否等效。结果: 试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数分别为:C_max为(179±97)和(189±86) μg/L;t_max为(2.5±1.1)和(2.5±1.0) h;AUC_0-t为(1153±488)和(1225±528) μg·h·L^-1;AUC_0-∞为(1161±492)和(1232±528) μg·h·L^-1;t_1/2为(5.6±2.0)和(5.6±2.0) h。试验制剂对参比制剂的相对生物利用度F为(95.8±18.7)%。结论: 试验制剂托伐普坦片与参比制剂托伐普坦片生物等效。

关键词: 托伐普坦, 高效液相色谱-串联质谱法, 药代动力学, 生物等效性

Abstract: AIM: To evaluate the bioequivalence of Tolvaptan tablets in healthy Chinese volunteers.METHODS: A single oral doses of 30 mg Tolvaptan tablets (test and reference) were given to 24 healthy volunteers according to an open randomized crossover design. The concentrations of Tolvaptan in plasma were determined by HPLC-MS/MS. The pharmacokinetic parameters of the test and reference preparation were calculated by DAS 2.1. The bioequivalence was evaluated by two one-sided t test.RESULTS: The pharmacokinetic parameters of the test and reference preparations were as follows: C_max were (179±97) and (189±86) μg/L; t_max were (2.5±1.1) and (2.5±1.0) h;AUC_0-twere (1153±488) and (1225±528) μg·h·L^-1;AUC_0-∞ were (1161±492) and (1232±528) μg·h·L^-1;t_1/2 were (5.6±2.0) and (5.6±2.0) h. The relative bioavailability of the test preparation was (95.8±18.7)%.CONCLUSION: The tested preparation was of bioequivalence to the reference preparation.

Key words: Tolvaptan, HPLC-MS/MS, Pharmacokinetics, Bioequivalence

中图分类号:

R969.1

李佐军, 阳国平, 裴奇, 谭鸿毅, 章冉冉, 刘莉, 陈军, 刘世坤, 李兵. 托伐普坦片在中国健康人体的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2013, 18(9): 1031-1035.

LI Zuo-jun, YANG Guo-ping, PEI Qi, TAN Hong-yi, ZHANG Ran-ran, LIU Li, CHEN Jun, LIU Shi-kun, LI Bing. Bioequivalence of Tolvaptan tablets in healthy Chinese volunteers[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2013, 18(9): 1031-1035.

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