摘要：

目的: 研究熊果酸(ursolic acid, UA)在Wistar大鼠离体心脏缺血再灌注损伤中的保护作用以及TLR-4/NF-κB信号通路在其中所起的作用。 方法: 12周的清洁健康成年雄性Wistar大鼠20只，体质量200~250 g，随机分为2组：缺血再灌注组(I/R组)和熊果酸干预组（UA组）。适应性饲养一周后，UA组给予灌胃熊果酸 40 mg/kg，I/R组给予同样方法灌等量生理盐水，连续饲养 30 d 后应用langendorff系统建立离体心脏缺血再灌注损伤模型，各组均在阻断左冠状动脉(LAD)前用K-H缓冲液维持灌注 10 min，阻断LAD 30 min 后继续K-H缓冲液再灌注 120 min。在缺血前即刻(T₀)、再灌注即刻（T₁）、再灌注 30 min（T₂）以及 120 min (T₃) 记录心率(HR)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室发展压(LVDP)、左心室压力最大上升和最大下降速率(±dp/dt_max)；心脏标本留取进行氯化三苯基四氮唑法（TTC）染色观察心肌梗死面积；应用qRT-PCR检测TLR-4、NF-κB、IL-6、TNF-α mRNA含量；Western blot法检测TLR-4、NF-κB、IL-6、TNF-α蛋白表达水平。 结果: 与I/R组相比较，给予 UA预处理后，心肌梗死面积显著减少（33.94%±2.13% vs 21.14%±1.71%，P<0.05）；左心室功能明显改善(P<0.05)；同时发现心脏标本中TLR-4、NF-κB、IL-6以及TNF-α的mRNA表达减少（P<0.05），蛋白表达水平也明显下降(P<0.05)。结论: UA预处理可通过抑制TLR-4/NF-κB信号通路降低IL-6、TNF-α等炎症因子的产生，从而明显改善Wistar大鼠离体心脏缺血再灌注损伤。

关键词: 熊果酸, 缺血再灌注损伤, langendorff, TLR-4/NF-κB