基于JNK信号通路探究半胱氨酸在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中的作用

中国临床药理学与治疗学 ›› 2016, Vol. 21 ›› Issue (4): 366-371.

基于JNK信号通路探究半胱氨酸在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中的作用

刘庆生¹，丁滨²，窦晓兵²，潘然²，张福利²，丁蕾²，桑怡¹

¹杭州市中医院消化内科，杭州 310007，浙江；²浙江中医药大学生命科学学院，杭州 310053，浙江

收稿日期:2015-11-03 修回日期:2016-02-19 出版日期:2016-04-26 发布日期:2016-04-29

Received:2015-11-03 Revised:2016-02-19 Online:2016-04-26 Published:2016-04-29

摘要/Abstract

摘要：

目的: 通过体外细胞实验，研究半胱氨酸（cysteine，CYS）加剧棕榈酸（palmitate，PAL）诱导肝细胞死亡的作用机制。方法: 以人肝细胞株HepG2为细胞模型，采用LDH、MTT技术以及Hoechst染色法检测细胞增殖活性，通过酶化学方法检测细胞内谷胱甘肽（glutathione，GSH）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，应用DCFH-DA探针检测细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平，利用Western blot技术检测细胞内质网应激相关蛋白C/EBP同源转录因子（C/EBP homologous transcription factor，CHOP），GRP-78以及磷酸化的c-Jun氨基末端激酶（phosphorylated c-jun N-terminal kinase，p-JNK）的表达量。结果: (1) PAL可以显著抑制HepG2细胞的增殖活性。(2) PAL提高HepG2细胞内的GSH水平，但不影响MDA和ROS水平。(3) CYS显著加剧PAL诱导肝细胞死亡的作用。(4) CYS/PAL协同作用不影响细胞内MDA和ROS水平。(5) CYS/PAL协同作用可显著提高肝细胞内质网应激相关蛋白GRP-78、CHOP和p-JNK的表达。(6) 抑制JNK通路可抑制PAL诱导的细胞死亡。结论: CYS通过激活JNK通路导致内质网应激加强，从而加剧PAL诱导细胞死亡，参与NASH发病机制。

关键词: 半胱氨酸, 棕榈酸, 内质网应激, 肝细胞, c-Jun氨基末端激酶(JNK)

刘庆生，丁滨，窦晓兵，潘然，张福利，丁蕾，桑怡. 基于JNK信号通路探究半胱氨酸在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中的作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(4): 366-371.

[1]	马仙康, 杨丽霞, 崔阳阳, 米登海. 当归多糖通过抑制GRP78、p-PERK、p-Eif2α表达改善糖尿病KK-Ay小鼠肝内质网应激[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(8): 926-936.
[2]	吴先闯, 刘瑜新, 牛玉季, 赫锦锦, 乔辉, 张蕾蕾. 肝细胞癌中DCLK1转录调控的机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1241-1246.
[3]	汤紫照, 聂方钦, 晏欣, 符阳霞, 黄珺, 汪霞, 郭韧. Atglistatin对棕榈酸诱导的血管平滑肌细胞增殖及ATGL表达的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(1): 29-35.
[4]	魏凤, 何阳, 樊志强, 刘世坤, 欧阳林旗. 氟非尼酮对二乙基亚硝胺诱导的肝损伤大鼠肝细胞中TGF-β1/Smads通路的抑制作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(7): 739-746.
[5]	陈文刚, 殷勤, 张巍巍, 周露露, 寇婉青, 袁小龙. 皖南地区高血压患者MTHFR基因多态性分布及与血Hcy相关性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(7): 768-774.
[6]	叶凯丽, 郑雯, 叶啟发, 杨岚. CDK1参与肝细胞癌的发展机制及其抑制剂应用价值[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(9): 1086-1094.
[7]	余赛红, 郑晓亮, 蒲依依, 颜冬梅, 王孝举, 于洁. 通过核糖核苷酸还原酶M2逆转肝癌细胞对5-氟尿嘧啶耐药[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(7): 729-737.
[8]	宋如铮, 彭英, 王广基, 孙建国. 定量蛋白质组学常用研究技术及其在肝源性疾病发病机制中的应用进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(5): 570-578.
[9]	徐甜甜, 吴相尧, 皮爱文, 柴惠, 张斌, 王邦才, 窦晓兵, 朱林文思. 丹酚酸A抑制TLR4/JNK MAPK改善棕榈酸诱导的心肌细胞损伤[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(2): 121-128.
[10]	傅爱, 徐甜甜, 杨贞, 韩强, 窦晓兵, 李松涛. 阿魏酸抑制p38 MAPK保护棕榈酸诱导的肝细胞脂毒性[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(2): 137-143.
[11]	杨春艳, 张文, 王培培, 彭静, 江佳, 宋静, 刘俊, 李越然, 杨魁, 汪盛, 徐振宇, 栾家杰. 叶酸代谢通路相关基因多态性对血清同型半胱氨酸浓度的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(11): 1259-1264.
[12]	胡文艳, 李梅, 刘华宝, 饶春燕, 李泓町. 人参皂苷通过Aldolase/AMPK/PINK1信号通路减轻油酸诱导的HL-7702细胞损伤[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(6): 633-639.
[13]	田大皓, 卢林明, 支慧, 周珏, 王晓庆, 江玉华. 皖南蝮蛇毒抑瘤组分-Ⅰ对人原代胃癌细胞增殖的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(5): 505-511.
[14]	黄康，李玲，叶啟发，彭贵主. 肝细胞肝癌中长链非编码RNA LINC00844的表达及对细胞增殖和迁移能力的抑制作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(4): 366-372.
[15]	谢祥妹，黄志红，刘小菊，薛冰，蓝保珠. 叶酸片联合阿托伐他汀治疗对H型高血压患者同型半胱氨酸及颈动脉粥样硬化的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(4): 455-459.

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