中国临床药理学与治疗学 ›› 2016, Vol. 21 ›› Issue (7): 771-776.
王 惠,陈丁丁,叶 彬,岳娟娟,张培岩
摘要:
目的: 探讨丁酸钠对5/6肾切除诱导的尿毒症大鼠脑组织线粒体功能的影响。方法: 雄性SD大鼠45只,随机分为假手术组、模型组、10 mg/kg氯沙坦钾组、低剂量丁酸钠组(0.4 g/kg)和高剂量丁酸钠组(0.8 g/kg),除假手术组外,其余各组大鼠行5/6肾切除手术。术后第7周开始给药,模型组每天水饲, 高剂量丁酸钠组和低剂量丁酸钠组每天分别灌胃,共给药两周。第9周始处理大鼠,比色法测定血清肌酐、尿素氮,Clark氧电极法测定线粒体呼吸功能、试剂盒测定线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)与细胞色素C氧化酶(CCO)活性;RT-PCR测定脑组织SDHB、COXII、Gadd45b。结果: 与模型组相比较,丁酸钠组血清肌酐、尿素氮含量都有降低, SDH和CCO活性均有升高,脑组织线粒体呼吸控制率(RCR)提高,SDHB、COXII、Gadd45b的表达量均有不同程度的上升,且高剂量组结果优于低剂量组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论: 丁酸钠能增加尿毒症大鼠脑组织中与呼吸功能相关基因(SDHB、COXII)的表达,提高脑组织线粒体呼吸链关键酶SDH和CCO活性,改善脑组织线粒体呼吸功能。