原花青素对AD大鼠学习记忆及CREB蛋白表达的影响

中国临床药理学与治疗学 ›› 2017, Vol. 22 ›› Issue (6): 650-653.

原花青素对AD大鼠学习记忆及CREB蛋白表达的影响

周水妹¹，瞿伟²，姚建标²，徐露³

¹杭州市萧山区中医骨伤科医院中药房，杭州 311261，浙江； ²浙江中药与天然药物研究院，杭州 310052，浙江；³重庆医科大学药学院，重庆 400016

收稿日期:2017-02-28 修回日期:2017-05-31 出版日期:2017-06-26 发布日期:2017-06-26
通讯作者: 徐露，女，讲师，研究方向：中药神经药理。 E-mail：106334600@qq.com

Effect of oligomeric proantho cyanidins on learning and memory and CREB expression of Alzheimer disease rats

ZHOU Shuimei¹, QU Wei ², YAO Jianbiao ², XU Lu³

¹ Pharmacy of Traditional Chinese Medicine, Traditional Chinese Medicine and Orthopedics Hospital of Hangzhou Xiaoshan District, Hangzhou 311261, Zhejiang, China; ² Research Institute of Traditional Chinese Medicine and Natural Medicine, Hangzhou 310052, Zhejiang, China; ³School of Pharmacy, Medical University of Chongqing, Chongqing 400016, China

Received:2017-02-28 Revised:2017-05-31 Online:2017-06-26 Published:2017-06-26

摘要/Abstract

摘要：

目的: 观察原花青素（OPC）对阿尔茨海默病（AD）大鼠学习记忆及相关蛋白环腺苷酸应答原件结合蛋白（CREB）的影响。方法: 40只老龄大鼠随机分为空白对照组、模型组、OPC高剂量组和OPC低剂量组。除空白对照组外，其余各组采用D-半乳糖合并鹅膏覃氨酸损毁大脑基底核神经元的方法复制AD模型。Morris水迷宫实验检测大鼠学习和记忆能力，双抗体夹心法测定各组大鼠海马区乙酰胆碱酯酶（AchE）和乙酰胆碱转移酶（ChAT）的活性，Western blot法检测CREB蛋白的表达。结果: AD模型组大鼠逃避潜伏期、搜索距离显著高于空白组，探索时间及探索百分比显著低于空白组，AchE活性显著高于空白组，ChAT活性及CREB蛋白的表达显著低于空白组。OPC高剂量组和OPC低剂量组逃避潜伏期、搜索距离显著低于模型组，探索时间及探索百分比显著高于模型组，AchE活性显著低于模型组，ChAT活性及CREB蛋白的表达显著高于模型组（P<0.05，P<0.01）。结论: OPC能提高AD大鼠的学习记忆能力，其机制可能与降低AchE活性和提高ChAT活性，并增加CREB蛋白的表达有关。

关键词: 阿尔茨海默病, 原花青素, 学习记忆, 环腺苷酸应答原件结合蛋白

中图分类号:

R965.2

周水妹，瞿伟，姚建标，徐露. 原花青素对AD大鼠学习记忆及CREB蛋白表达的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(6): 650-653.

ZHOU Shuimei, QU Wei, YAO Jianbiao, XU Lu. Effect of oligomeric proantho cyanidins on learning and memory and CREB expression of Alzheimer disease rats[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2017, 22(6): 650-653.

参考文献

［1］Selkoe DJ. Alzheimer'sdisease:gene, proteins and therapy［J］.Physiol Rev,2001,81:741.
［2］董洪涛, 房恭.多因素AD动物模型的建立及针刺对其学习记忆功能的影响［J］.上海中医药杂志,2002,36(5):43.
［3］凌智群,张晓辉,谢笔钧,等.原花青素的药理学研究进展［J］.中国药理学通报,2002,18(1):9-12.
［4］王来栓,邵肖梅.中枢胆碱能神经系统功能的研究进展［J］.国外医学脑血管疾病分册,2004,12(6):457-459.
［5］Ganguli M, Dodge HH, Shen C,et al. Alzheimer disease and mortality: A 15-year epidemiological study［J］. Arch Neurol,2005,1(9)：779.
［6］张赓,吴金娟,姜淼,等.中医药治疗阿尔兹海默病治疗的研究进展［J］.中国实验方剂学杂志,2014,20(6):217-220.
［7］朱未名, 孟琼, 蒋哲, 等.清心开窍方对AD模型小鼠学习记忆能力及脑组织NO AchE含量的影响［J］.中华中医药学刊,2008,26(10):2269-2271.
［8］孔婧, 陈婷, 王爽, 等.活血通络清脑饮片对老年短暂性脑缺血发作患者脑血流动力及纤维蛋白原的影响［J］.长春中医药大学学报,2016,32(2):1-3.
［9］李楠, 王建平.褪黑素对阿尔茨海默病大鼠Chat表达特征的影响［J］.中国实用神经疾病杂志,2014,17(14):3-4.
［10］李清春, 蒋天盛, 吕心瑞,等.银杏内酯对拟AD模型大鼠空间学习记忆能力和脑内ChAT表达的影响［J］.中国药理学通报,2007,23(4):497-501.
［11］Bekinschtein P, Cammarota M, Katche C, et al. BDNF is essential to promote persistence of long-term memory storage［J］.Proc Natl Acad Sci USA, 2008,105(7):2711-2716.
［12］张妍, 吴秀香, 孙柳青,等.葡萄籽原花青素缓解肾血管性高血压大鼠的血管重塑［J］.中药药理与临床,2012,28(5):71-75.
［13］吴岚, 刘开祥, 俸军林,等. 原花青素对脑缺血再灌注损伤大鼠炎症反应及自由基含量的影响［J］.中国中医急症，2009，18（9）：1477-1478.
［14］Kirchengast M, Luz M. Endothelin receptor antagonists: clinical realities and future directions［J］. Cardiovasc Pharmaco1, 2005, 45(2 ) : 182- 191.
［15］Porteri E, Rizzoni D, Castellano M, et al. Structural changes of small re- sistance arteries in spontaneously hypertensive rats after treatment with various doses of lacidipine［J］. J Hypertens, 1997, 15 (6) : 619- 625.

[1]	杨丽勤, 朱静, 徐文婷, 徐诗逸, 卫志成, 秦雯, 汪萌芽. 雷帕霉素孕期干预对子代自闭症模型大鼠认知功能的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(8): 841-847.
[2]	谭峰浪, 任宏丽, 王宏飞. 黄柏提取物对Aβ_1-42诱导的海马神经细胞的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(11): 1213-1220.
[3]	盛泳佳, 李文燕, 祝迪薇, 王瑾, 顾艳玲. 米诺环素抑制炎症小体介导的细胞焦亡改善阿尔茨海默病小鼠的认知能力研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(6): 625-632.
[4]	原丽，韩玲娜，常永丽，张翠英. 肠促胰岛素类似物拮抗APP/PS1转基因鼠认知功能损伤的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(7): 721-729.
[5]	罗菲，梅燕. 原花青素对急性痛风性关节炎大鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(1): 41-46.
[6]	杨芳骅，南克，项芳芳，刘绪华，韩园，曹红，李军. 信号蛋白HMGB1和RAGE在Aβ _25-35损伤神经元中的表达变化[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(8): 841-845.
[7]	王欢，杨解人，张俊秀，姚海，马同军. 芝麻素对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及海马谷氨酸表达的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2017, 22(5): 507-511.
[8]	傅雨晨，周婷婷, 汪俊，郑蒙蒙，王晴晴，汪萌芽. 绿茶多酚对帕金森病模型小鼠运动和学习记忆功能的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(8): 904-908.
[9]	施晴，薛锦慧，刘彦君，李娟. 基于AChE双位点抑制的新型多靶向配基抗阿尔茨海默病研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(8): 943-949.
[10]	汪婷婷，蔡标，王艳，吴倩，蔡润泽，刘长安. 染料木素对阿尔茨海默病模型大鼠氧化应激和Bcl-2的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(12): 1335-1340.
[11]	王颖，鲁雅琴，蒋珍秀，雒彧. 羟基红花黄色素A对淀粉样蛋白诱导的氧化应激和学习记忆功能损伤的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(1): 60-63.
[12]	李刚, 况超, 孟赞, 周良, 马晶, 罗艳敏, 李曌, 刘品月, 何洁, 唐勇, 刘永刚. 氟西汀对阿尔茨海默病模型小鼠的神经元保护作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2015, 20(5): 514-519.
[13]	吴长江, 黄超发, 朱团结, 汪惠. 外源性H₂S供体NaHS对心肺复苏后大鼠学习记忆能力的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(7): 727-732.
[14]	李娟, 钟正灵, 储冀汝, 赖金娥, 徐文科, 洪浩, 谢海棠. 孟鲁司特对东莨菪碱模型小鼠学习记忆及脑内胆碱能神经的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(5): 512-516.
[15]	马玉红, 张梦莹, 所起凤, 钟民, 吕坤. 原花青素对H₂O₂引起PC12细胞的内质网应激损伤的保护作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(4): 389-392.