摘要：

目的: 探究国内生产的甘精胰岛素注射剂与国外上市甘精胰岛素注射剂（来得时）在Beagle犬体内的毒代动力学过程。方法: 40只健康Beagle犬随机分为4组，皮下注射给药分别为国产甘精胰岛素低剂量组A（0.5U/kg）、中剂量组B（1.0U/kg ）以及高剂量组C（1.5 U/kg ）、来得时作为对照组D（1.5 U/kg），连续皮下注射给药30 d，于第1天、第15天、第30天不同时间点经静脉采集血样，RIA法检测血浆中胰岛素的浓度；用DAS 2.2拟合计算毒代动力学参数，SPSS 17.0进行统计学检验，并分析是否会在体内蓄积。结果:A组皮下注射给药后第1天和第30天的平均AUC_0-t分别为(870.24±194.30)、(723.01±223.88) μU·mL-1·h，平均C_max分别为(98.55±41.24)、(84.92±25.64) μU/mL；B组皮下注射给药后第1天和第30天的平均AUC_0-t分别为(1 298.92±386.13)、 (1 375.53±376.68) μU·mL-1·h，平均C_max分别为(157.58±46.89)、(212.90±72.71) μU/mL；C、D组皮下注射给药后第1天平均AUC_0-t分别为(1 777.91±209.46)、(1 960.81±171.56) μU·mL-1·h，平均C_max分别为(231.49±36.37)、(232.87±32.09) μU/mL；第30天的平均AUC _0-t分别为(1 734.59±612.29)、(1 639.90±285.91) μU·mL-1·h，平均C_max分别为(289.30±121.87)、(247.64±44.29) μU/mL。结论: 国产甘精胰岛素注射液和对照制剂（来得时）在Beagle犬体内多次给药后没有蓄积现象，这与Beagle犬体内并未有出现毒性反应的结果相一致。

关键词: 甘精胰岛素, 毒代动力学, Beagle犬, 皮下注射