柚皮素通过PI3K/AKT/NF-κB通路抑制卵巢癌细胞增殖和侵袭、诱导凋亡作用的研究

doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2019.11.004

中国临床药理学与治疗学 ›› 2019, Vol. 24 ›› Issue (11): 1234-1241.doi: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.11.004

柚皮素通过PI3K/AKT/NF-κB通路抑制卵巢癌细胞增殖和侵袭、诱导凋亡作用的研究

齐冰丽，黄平，颜瑞雪，李倩

沧州市中心医院妇一科，沧州 061000，河北

收稿日期:2019-07-29 修回日期:2019-10-30 出版日期:2019-11-26 发布日期:2019-12-02
作者简介:齐冰丽，女，硕士，主治医师，研究方向：妇科肿瘤。 Tel：18203178797 E-mail：dnbd2407@sina.com
基金资助:
沧州市重点研发计划指导项目（172302019）

Study on effects of naringenin on inhibiting proliferationand invasion of ovarian cancer cells and inducing apoptosis by PI3K/AKT/NF-κB pathway

QI Bingli, HUANG Ping, YAN Ruixue, LI Qian

First Department of Gynecology, Cangzhou Central Hospital, Cangzhou 061000, Hebei, China

Received:2019-07-29 Revised:2019-10-30 Online:2019-11-26 Published:2019-12-02

摘要/Abstract

摘要：

目的:探究柚皮素（NAR）通过PI3K/AKT/NF-κB通路抑制卵巢癌细胞增殖、凋亡和侵袭能力的机制。方法:体外培养卵巢癌细胞，并分为空白组、低剂量柚皮素组、中剂量柚皮素组和高剂量柚皮素组；使用柚皮素预处理后，检测NAR对卵巢癌细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移的影响情况；检测细胞侵袭迁移及凋亡相关蛋白和PI3K/AKT/NF-κB通路相关蛋白的表达情况。结果:使用柚皮素处理后，各组卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭受到显著抑制，凋亡受到显著促进，且对柚皮素呈剂量依赖性。相比空白组，使用柚皮素各组PCNA、Bcl-2、N-cadherin、MMP-9、MMP-2蛋白水平显著降低（P<0.01），Bax、Caspase-3、E-cadherin、PI3K蛋白表达水平及AKT、p65磷酸化水平显著升高（P<0.01），且随着柚皮素使用剂量的增加呈剂量依赖性，总AKT蛋白表达无显著变化（P>0.05）。结论:NAR可能通过抑制EMT及PI3K/AKT/NF-κB通路抑制卵巢癌细胞增殖和侵袭能力，并促进卵巢癌细胞的凋亡，在一定剂量范围内呈剂量依赖性。

关键词: 卵巢癌, 柚皮素, PI3K/AKT/NF-κB通路, 细胞凋亡

Abstract:

AIM: To investigate the mechanism of naringenin (NAR) inhibiting the proliferation, apoptosis and invasion ability of ovarian cancer cells by PI3K/AKT/NF-κB pathway. METHODS: Ovarian cancer cells were cultured in vitro. They were divided into blank group (Control), low-dose NAR group, medium-dose NAR group and high-dose NAR group. After pretreatment with NAR, effects of NAR on proliferation, apoptosis, invasion and migration of ovarian cancer cells were detected. The expression of invasion, migration and apoptosis related proteins and PI3K/AKT/NF-κB pathway-related proteins was detected. RESULTS:The proliferation, migration and invasion of ovarian cancer cells were significantly inhibited in groups treated with NAR, while apoptosis was significantly promoted, showing dose-dependence to NAR. Compared with blank group, levels of PCNA, Bcl-2, N-cadherin, MMP-9 and MMP-2 protein were significantly decreased in the groups treated with NAR (P<0.01), while expression levels of Bax, Caspase-3, E-cadherin and PI3K protein, phosphorylation level of AKT and p65 were significantly increased (P<0.01). With increase of NAR dose, there was dose-dependence. There was no significant change in total AKT protein expression (P>0.05). CONCLUSION: NAR may inhibit proliferation and invasion ability of ovarian cancer cells by inhibiting EMT and PI3K/AKT/NF-κB pathway, and promote apoptosis of ovarian cancer cells, showing dose-dependence within a certain dose range.

Key words: ovarian cancer, naringenin, PI3K/AKT/NF-κB pathway, apoptosis

中图分类号:

齐冰丽，黄平，颜瑞雪，李倩. 柚皮素通过PI3K/AKT/NF-κB通路抑制卵巢癌细胞增殖和侵袭、诱导凋亡作用的研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(11): 1234-1241.

QI Bingli, HUANG Ping, YAN Ruixue, LI Qian. Study on effects of naringenin on inhibiting proliferationand invasion of ovarian cancer cells and inducing apoptosis by PI3K/AKT/NF-κB pathway[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2019, 24(11): 1234-1241.

参考文献

［1］Reid BM, Permuth JB, Sellers TA. Epidemiology of ovarian cancer: a review［J］. Cancer Biol Med, 2017, 14(1): 9-32.
［2］Pennergoeke S, Lichtensztejn Z, Neufeld M, et al. The temporal dynamics of chromosome instability in ovarian cancer cell lines and primary patient samples ［J］. Plos Genetics, 2017, 13(4): e1006707.
［3］郑兆祥. 卵巢高级别浆液性腺癌30例临床病理分析［J］. 中国保健营养, 2017, 27(26): 352-358.
［4］边策, 綦小蓉, 姚奎, 等. 新辅助化疗对晚期卵巢癌治疗应用价值的评估及多因素分析［J］. 实用妇产科杂志, 2016, 32(4): 266-271.
［5］Kim HJ, Kim BJ. Naringenin inhibits pacemaking activity in interstitial cells of Cajal from murine small intestine ［J］. Integr Med Res, 2017, 6(2): 149-155.
［6］黄敏, 吴传中, 郝传铮, 等. 柚皮素对结直肠癌细胞侵袭能力及细胞中MMP-2、MMP-9表达的影响［J］. 中国老年学杂志, 2017, 2(19): 22-25.
［7］韩小芬. 柚皮素抗纤维化、抗肿瘤作用的研究［D］. 河南大学, 2008.
［8］Boehm EM, Gildenberg MS, Washington MT. The many roles of PCNA in eukaryotic DNA replication ［J］. Enzymes, 2016, 39(8): 231-254.
［9］陈军军, 娄颖, 张元兴, 等. 增殖细胞核抗原蛋白在Spodoptera frugiperda昆虫细胞中的表达及纯化［J］. 中国生物工程杂志, 2018, 38(7): 12-15.
［10］李静, 霍冠华, 吕耀凤, 等. 新化合物JH42-1抑制人卵巢癌SKOV3细胞增殖活性的研究［J］. 实用医学杂志, 2013, 29(17): 2774-2776.
［11］赵海, 陈明飞, 钱宁, 等. Caspase-3参与调节孕鼠中后期胎盘细胞凋亡的机制研究［J］. 黑龙江畜牧兽医, 2017, 3(15): 234-236.
［12］上官梦原, 赵菁, 陈俊宇, 等. 五味子脂A增强卡铂对人卵巢癌Skov3细胞的促凋亡作用及其机制［J］. 吉林大学学报:医学版, 2018, 44(1): 83-89.
［13］Bronsert P, Enderle‐Ammour K, Bader M, et al. Cancer cell invasion and EMT marker expression: a three‐dimensional study of the human cancer-host interface ［J］. J Pathol, 2015, 234(3): 410-422.
［14］Wang L, Zhao Z, Feng W, et al. Long non-coding RNA TUG1 promotes colorectal cancer metastasis via EMT pathway［J］. Oncotarget, 2016, 7(32): 51713 -51719.
［15］Wang JH, Lee EJ, Ji M, et al. HDAC inhibitors, trichostatin A and valproic acid, increase E cadherin and vimentin expression but inhibit migration and invasion of cholangiocarcinoma cells ［J］. Oncol Rep, 2018, 40(1): 346-354.
［16］Esa SA, Rawy AM, El-Behissy MM, et al. Study the level of sputum matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor metaloprotienase-1 in patients with interstitial lung diseases ［J］. Egyp J Chest Dis Tuber, 2016, 65(1): 303-309.
［17］杨欣, 郭春芳, 陈说, 等. miR-372抑制卵巢癌细胞EMT、侵袭迁徙及可能机制［J］. 解剖科学进展, 2017, 3(3): 86-89.
［18］Zhao W, Qiu Y, Kong D. Class I phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors for cancer therapy ［J］. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2017, 7(1): 27-37.
［19］李莘, 牛勃, 王建华. Ⅰ型磷脂酰肌醇4-磷酸5-激酶在神经发育性疾病中的作用及其机制研究［J］. 发育医学电子杂志, 2018, 6(2): 53-57.
［20］杨蕾, 王继峰, 牛建昭, 等. 二仙汤含药血清对顺铂干预的大鼠卵巢颗粒细胞凋亡调控蛋白bcl-2、bax表达的影响［J］. 世界中医药, 2017, 12(4): 152-156.
［21］楼红, 李志坚. NF-κB在眼科领域的研究进展［J］. 国际眼科杂志, 2017, 17(2): 266-269.
［22］康丽菲, 邸红芹, 朱桂云, 等. 胆固醇性肺炎中TLR4、MyD88和NF-κB p65的表达及意义［J］. 河北医科大学学报, 2017, 38(6): 680-684.
［23］吴凌, 魏桠楠, 杨婷, 等. 促卵泡激素结合片段通过PI3K/Akt-cyclinD1通路抑制卵巢癌细胞增殖活性［J］. 现代生物医学进展, 2011, 11(16): 3030-3033.

[1]	杨晓佳, 江萌, 吴敏, 张伊黎, 吕兰, 吴嫄芬, 王鑫昱, 刘立权. 藏红花素介导DKK3调控GSK-3β/β-catenin通路对阿尔兹海默症大鼠的认知改善作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(5): 489-497.
[2]	王剑, 孙永东, 周兴玮, 刘雷, 陈龙, 童兴科, 朱佳丽. 黄芩素经由miR-125b-5p/IRF4轴进而促进喉癌细胞死亡并抑制其侵袭的机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1209-1218.
[3]	华海燕, 严杰, 秦宇芬. 五味子乙素通过抑制心肌细胞凋亡减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(8): 848-856.
[4]	李雪恒, 李龙. 褪黑素与特发性肺纤维化关系的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(6): 715-720.
[5]	邓招雅, 李艳, 刘健, 黄银久. 挖掘复方丹参抑制卵巢癌细胞增殖及初步机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(5): 526-534.
[6]	姚瑶, 夏敏, 侯聪, 何爱荣. ABT-737对TAMs与SKOV3细胞共培养中卵巢癌细胞生长与血管拟生作用的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(2): 144-153.
[7]	岳玲, 杜俊宏, 刘晓, 李玉兰, 许飞雪. 组蛋白甲基化及乙酰化修饰酶在卵巢癌中的机制研究及治疗进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(11): 1299-1306.
[8]	李莹, 姚伟, 王萌, 余志宏, 龚园其, 蓝海兵, 齐协飞. 鸢尾素通过NF-κB和JNK信号通路减轻屋尘螨诱导的气道上皮细胞炎症及凋亡的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(10): 1106-1112.
[9]	刘云帆, 杜月梅, 刘晓艺, 高丽萍. 枸杞多糖对顺铂诱导小鼠睾丸支持细胞凋亡的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(6): 624-630.
[10]	张伟萍, 江建军, 陈晓锋, 许莎莎. 栀子苷通过抑制VPO1/ERK1/2信号通路减轻糖尿病心肌病大鼠的心肌细胞凋亡[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(2): 129-136.
[11]	沈芸, 张占丰, 王红灵, 赵冀安. 丹酚酸对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的保护[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(10): 1111-1118.
[12]	滕晓晶，董学妍，王智毅，余道军，王贤军. 扶正康复合剂联合顺铂抑制胃癌SGC7901细胞荷瘤裸鼠肿瘤增殖作用的实验研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(7): 744-749.
[13]	孔令宇，席錾，杨亚勤，马文婷，吴畏，郝同琴. 地塞米松对小鼠急性胰腺炎胰腺组织中Notch信号及凋亡相关基因表达的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(2): 134-139.
[14]	曹迎亚，陈群，王箴，吴敬医，姜小敢，金孝岠，鲁卫华. 巨噬细胞在脂多糖诱导肠上皮细胞凋亡中的作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(10): 1142-1146.
[15]	孙红亚，袁爱娟，李纪鹏. 胡桃醌对人卵巢癌SKOV3和IOSE80细胞增殖和侵袭的抑制作用及其机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2019, 24(1): 32-37.

柚皮素通过PI3K/AKT/NF-κB通路抑制卵巢癌细胞增殖和侵袭、诱导凋亡作用的研究

Study on effects of naringenin on inhibiting proliferationand invasion of ovarian cancer cells and inducing apoptosis by PI3K/AKT/NF-κB pathway

PDF (PC)

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

Metrics

本文评价