左旋泮托拉唑钠肠溶片在健康人体内的药代动力学和药效学研究

doi:10.12092/j.issn.1009-2501.2020.08.009

中国临床药理学与治疗学 ›› 2020, Vol. 25 ›› Issue (8): 903-909.doi: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.08.009

左旋泮托拉唑钠肠溶片在健康人体内的药代动力学和药效学研究

向荣凤¹，孙凤军²，熊丽蓉²，喻明洁²，戴青²，陈勇川²

¹重庆市巴南区人民医院药剂科，重庆 401320；²陆军军医大学第一附属医院药学部，重庆 400038

收稿日期:2020-04-26 修回日期:2020-07-12 出版日期:2020-08-26 发布日期:2020-09-03
通讯作者: 陈勇川，男，硕士，副主任药师，研究方向：临床药理学。 Tel：023-68754462 E-mail：zwmcyc@163.com
作者简介:向荣凤，女，本科，副主任药师，研究方向：药代动力学与药效学。 Tel：023-68754404 E-mail：feng-426@163.com
基金资助:
重庆市社会事业与民生保障科技创新专项（cstc2017shmsA130043）

Pharmacokinetics and pharmacodynamics of (S)-pantoprazole sodium enteric-coated tablets in healthy subjects

XIANG Rongfeng¹, SUN Fengjun ², XIONG Lirong ², YU Mingjie ², DAI Qing ², CHEN Yongchuan ²

¹Department of Pharmacy, Banan District People's Hospital of Chongqing, Chongqing 401320, China; ²Department of Pharmacy, First Affiliated Hospital of Army Medical University, Chongqing 400038, China

Received:2020-04-26 Revised:2020-07-12 Online:2020-08-26 Published:2020-09-03

摘要/Abstract

摘要： 目的：以泮托拉唑钠肠溶片为对照药，评价左旋泮托拉唑钠肠溶片在健康受试者体内的药动学和药效学。方法：采用随机、开放、阳性药对照试验设计，30名健康受试者分为3组，分别单次和多次给予20 mg、40 mg左旋泮托拉唑钠和40 mg泮托拉唑钠肠溶片，采用LC-MS/MS法测定左旋泮托拉唑血药浓度，计算其药代动力学参数；监测胃内24 h pH值，评价药物的量效关系。结果：单次给药20 mg、40 mg左旋泮托拉唑钠和40 mg泮托拉唑钠肠溶片后左旋泮托拉唑的主要药动学参数Cmax分别为（1 635±410）、（2 756±1 024）和（1 536±615）ng/mL，t1/2分别为（1.41±0.31）、（1.55±0.64）和（1.35±0.22）h，AUC0-t 分别为（3 623±1 322）、（7 383±3 785）和（3 276±1 302）h·ng·mL-1；多次给药后主要药动学参数：Cmax分别为（1 704±239）、（3 297±743）和（1 832±557）ng/mL，t1/2分别为（1.41±0.40）、（1.58±0.64）和（1.45±0.22） h，AUC0～t分别为（3 587±1 040）、（8 189±3 399）和（3 878±1 272）h·ng·mL-1。单次给药后pH>4.0的时间百分比分别为（32.98±10.7）%、（45.37±9.61）%、和（32.63±14.63）%；多次给药后pH>4.0的时间百分比分别为（45.12±11.97）%、（50.76±10.63）%和（41.67±7.1）%。结论：健康受试者单次和多次给药后左旋泮托拉唑呈线性动力学特征，而40 mg左旋泮托拉唑钠组的药效优于其他剂量组，健康受试者对药物的耐受性良好。

关键词: 左旋泮托拉唑, 泮托拉唑, 药动学, 药效学

Abstract: AIM: To evaluate the pharmacokinetics and pharmacodynamics of (S)-pantoprazole sodium enteric-coated tablets in healthy subjects by using pantoprazole sodium enteric-coated tablets as a control drug. METHODS: Thirty healthy Chinese subjects were enrolled in a randomized, open and positive control trial. The subjects were given 20 and 40 mg (S)-pantoprazole sodium enteric-coated tablets and 40 mg pantoprazole sodium enteric-coated tablets, respectively. The concentration of (S)-pantoprazole in the human plasma was determined by LC-MS/MS and the pharmacokinetic parameters were calculated by WinNonlin 6.4 software. The intragastric pH was monitored for 24 hours. The dose-effect relationship of drugs was evaluated. RESULTS: The main pharmacokinetic parameters of (S)-pantoprazole after single administration of 20 and 40 mg (S)-pantoprazole sodium and 40 mg pantoprazole sodium enteric-coated tablets were as follows: The Cmax were (1 635±410), (2 756±1 024) and (1 536±615) ng/mL, the t1/2 were (1.41±0.31), (1.55±0.64) and (1.35±0.22) h, the AUC0-t were (3 623±1 322), (7 383±3 785) and (3 276±1 302) h·ng·mL-1; The main pharmacokinetic parameters of multiple administration were as follows: The Cmax were (1 704±239), (3 297±743) and (1 832±557) ng/mL, the t1/2 were (1.41±0.40), (1.58±0.64) and (1.45±0.22) h, the AUC0-t were (3 587±1 040), (8 189±3 399) and (3 878±1 272) h·ng·mL-1. After the treatment, the time of pH>4.0 as a percentage of total time (%) after single administration were (32.98±10.7)%, (45.37±9.61)% and (32.63±14.63)%; and the time of pH>4.0 as a percentage of total time (%) after multiple administration were (45.12±11.97)%, (50.76±10.63)% and (41.67±7.1)%. CONCLUSION: Healthy subjects have linear kinetic characteristics of (S)-pantoprazole after single and multiple administrations, and the 40 mg (S)-pantoprazole sodium group has better efficacy than other dose groups. Healthy subjects were well tolerated.

Key words: (S)-pantoprazole((S)-PPZ), pantoprazole (PPZ), pharmacokinetics, pharmacodynamics

中图分类号:

R969

向荣凤, 孙凤军, 熊丽蓉, 喻明洁, 戴青, 陈勇川. 左旋泮托拉唑钠肠溶片在健康人体内的药代动力学和药效学研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(8): 903-909.

XIANG Rongfeng, SUN Fengjun, XIONG Lirong, YU Mingjie, DAI Qing, CHEN Yongchuan. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of (S)-pantoprazole sodium enteric-coated tablets in healthy subjects[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2020, 25(8): 903-909.

[1]	武玉洁, 赵程程, 席庆. 蒙特卡洛模拟评价替加环素治疗革兰阴性菌感染给药方案[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(9): 1027-1033.
[2]	黄志伟, 李熠, 徐晓勇, 张蕾, 沈一峰, 李华芳. 五种群体药动学分析工具计算结果的比较[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(5): 525-535.
[3]	燕强勇, 向大雄, 朱荣华, 杨玲凤, 阳喜定, 李晶晶, 范晓, 刘赛, 熊守军, 方平飞. 盐酸西那卡塞片在中国健康人群的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(2): 171-177.
[4]	刘璐, 石雨菲, 何庆烽, 徐凤艳, 王鲲, 蔡卫民, 相小强. 群体模型分析方法评估基因多态性对药物PK/PD的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(11): 1275-1282.
[5]	李雪静, 江金平, 李思凝, 万林飞, 周响响, 杨梿, 兰轲. 一项在中国精神分裂症受试者中评估氯氮平片的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(10): 1121-1130.
[6]	张进华, 刘茂柏, 蔡铭智, 郑英丽, 劳海燕, 向倩, 都丽萍, 朱珠, 董婧, 左笑丛, 李新刚, 尚德为, 陈冰, 叶岩荣, 王玉珠, 高建军, 张健, 陈万生, 谢海棠, 焦正. 模型引导的华法林精准用药：中国专家共识（2022版）[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2022, 27(11): 1201-1212.
[7]	贾元威, 沈杰, 储冀汝, 张翠锋, 谢海棠, 杨斌, 李相鸿, 郑丹丹, 赵静惠. 豆腐果苷及其代谢产物时辰药动学研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(9): 986-994.
[8]	徐国防, 高盼, 刘平, 赖耀文, 李广辉, 赵岳, 张永玲, 李晓苏, 齐琦. 肿瘤患者个体差异对卡培他滨药物代谢动力学影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(3): 305-311.
[9]	章思亮, 胡琳璘, 邵华, 陈西敬. 性别差异对精神药物作用影响的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(3): 324-331.
[10]	张苗, 刘倩, 么雪婷, 刘东阳. 基于口服吸收生理药动学模型的创新药早期临床食物影响研究探索[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(12): 1426-1429.
[11]	焦正, 李新刚, 尚德为, 董婧, 左笑丛, 陈冰, 刘剑敏, 潘雁, 周田彦, 张菁, 刘东阳, 李禄金, 方翼, 马广立, 丁俊杰, 赵维, 陈锐, 相小强, 王玉珠, 高建军, 谢海棠, 胡蓓, 郑青山. 模型引导的精准用药：中国专家共识（2021版）[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(11): 1215-1228.
[12]	郭仙忠, 林荣芳, 林玮玮. 基于群体药动学模型的万古霉素个体化给药软件研制及应用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2021, 26(1): 30-39.
[13]	林忠, 谢群莉, 戴淑萍, 陈静, 林菲阳, 朱燕舞, 余国亮, 张远怀, 崔可. 中国成年患者利奈唑胺治疗群体药动学研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(9): 992-999.
[14]	李智慧, 刘静彦, 邱雯, 陈红. 氟康唑胶囊在中国健康受试者的人体生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(8): 910-915.
[15]	张泽宇, 张行飞, 杨双, 阳晓燕, 叶玲, 崔畅, 阳国平, 黄洁. 头孢地尼胶囊在中国健康人群空腹/高脂餐后给药的生物等效性研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(7): 740-745.

左旋泮托拉唑钠肠溶片在健康人体内的药代动力学和药效学研究

Pharmacokinetics and pharmacodynamics of (S)-pantoprazole sodium enteric-coated tablets in healthy subjects

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