洛美利嗪对大鼠脑微血管内皮细胞上 P-糖蛋白活力的影响 与 P-gp 及 mdr1 基因 mRNA 表达无关

中国临床药理学与治疗学 ›› 2006, Vol. 11 ›› Issue (1): 45-50.

洛美利嗪对大鼠脑微血管内皮细胞上 P-糖蛋白活力的影响与 P-gp 及 mdr1 基因 mRNA 表达无关

吴玉林 ,马秉亮¹ ,祝浩杰²,刘国卿²

中国药科大学药学院生理学教研室 ,南京 210038 , 江苏 ;¹上海中医药大学中药学院药理学教研室 , 上海 201203 ;²中国药科大学药学院药理学教研室 ,南京 210038 ,江苏

收稿日期:2005-09-03 修回日期:2005-10-13 出版日期:2006-01-06 发布日期:2020-10-23
通讯作者: WU Yu-lin , correspondence author , PhD, associate professor, master direc- tor , male, majoring in cardiovascular pharmacology . Tel:025-85230873 E-mail:wylcpu@yahoo.com .cn E-mail:wylcpu@yahoo.com .cn
作者简介:WU Yu-lin , correspondence author , PhD, associate professor, master direc- tor , male, majoring in cardiovascular pharmacology . Tel:025-85230873 E-mail:wylcpu@yahoo.com .cn

Lomerizine inhibited the function of P-glycoprotein(P-gp) without decreasing the expression of mdr1 gene and P-gp in primarily cultured rat brain microvessel endothelial cells

WU Yu-lin ,MA Bing-liang¹,ZHU Hao-jie² ,LIU Guo-qing²

Department of Physiology , China Pharmaceutical University , Shenlong Road , Nanjing 210038 ,Jiangsu , China ; ¹Department of Pharmacology , Shanghai University of Traditional Chinese Medicine , Cailun Road , Shanghai , 201203 ,China ; ²Department of Pharmacology , China Pharmaceutical University , Shenlong Road , Nanjing 210038 , Jiangsu , China

Received:2005-09-03 Revised:2005-10-13 Online:2006-01-06 Published:2020-10-23
Contact: WU Yu-lin , correspondence author , PhD, associate professor, master direc- tor , male, majoring in cardiovascular pharmacology . Tel:025-85230873 E-mail:wylcpu@yahoo.com .cn E-mail:wylcpu@yahoo.com .cn
About author:WU Yu-lin , correspondence author , PhD, associate professor, master direc- tor , male, majoring in cardiovascular pharmacology . Tel:025-85230873 E-mail:wylcpu@yahoo.com .cn

摘要/Abstract

摘要： 目的 :研究洛美利嗪对原代培养的大鼠脑微血管内皮细胞(RBMECs)上 P-糖蛋白(P-gp)功能和表达的影响。方法 :使用流式细胞术分析洛美利嗪对 P-gp 底物-罗丹明 123(rhodamine123 , Rh123)在 RBMECs 中外排的影响 ,使用流式细胞术分析了洛美利嗪对 RBMECs 上P-gp 表达的影响, 应用 RT-PCR 技术分析了洛美利嗪对 RBMECs mdr1 基因 mRNA 水平表达的影响 , 还使用Transwell 模型研究了洛美利嗪对 Rh123 通透 RBMECs 单层细胞转运的影响。 结果 :洛美利嗪通过抑制了 RBMECs 胞内 Rh123 的外排;洛美利嗪对 P-gp 功能的影响与 RBMECs 上 P- gp 及 mdr1 基因 mRNA 表达无关 ;在 Transwell 模型中 ,洛美利嗪还能显著增加 Rh123 跨 RBMECs 单层细胞膜的、经上室至下室的转运 ,并抑制相反方向的 Rh123 的转运。结论:洛美利嗪能显著地抑制 RB- MECs 上 P-gp 的活性 ,并对 P-gp 底物的跨细胞转运产生影响。

关键词: P-糖蛋白 , 洛美利嗪 , 罗丹明 123 , 大鼠脑微血管内皮细胞, 流式细胞术 , Transwell

Abstract: AIM:To study the effect of Lomerizine on the activity of P-glycorprotein (P-gp)in primary cul- tured rat brain microvessel endothelial cells (RBMECs). METHODS:Flow cytometry was used to study the efflux of rhodamine123 (Rh123)and expression of P-gp in RB- MECs.RT-PCR was used to measure the expression in mRNA level of mdr1 gene in RBMECs .Transwell model was used to detect the influence of Lomerizine on the transport of Rh123 through RBMECs monolayer.RE- SULTS :Lomerizine inhibited the efflux of Rh123 in RB- MECs.No changes of P-gp and mdr1 gene mRNA ex- pression were detected in RBMECs after the treatment with 30 μ mol·L ^-1 Lomerizine for 72 h .In the study of Transwell model , Lomerizine increased significantly the transport of Rh123 through RBMECs monolayer from up- per compartments to lower compartments, and inhibited obviously the transport in reverse direction .CONCLU- TION:The effect of Lomerizine on the activity of P-gp was mainly via its direct inhibitory effect on the function of P-gp in RBMECs and the transport of P-gp substrates in BBB may be affected by lomerizine.

Key words: P-glycoprotein ;Lomerizine ;rat brain microvessel endothelialcells ;flow cytometry ;transwell , rhodamine123

中图分类号:

R965 .1

吴玉林, 马秉亮, 祝浩杰, 刘国卿. 洛美利嗪对大鼠脑微血管内皮细胞上 P-糖蛋白活力的影响与 P-gp 及 mdr1 基因 mRNA 表达无关[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2006, 11(1): 45-50.

WU Yu-lin , MA Bing-liang , ZHU Hao-jie, LIU Guo-qing. Lomerizine inhibited the function of P-glycoprotein(P-gp) without decreasing the expression of mdr1 gene and P-gp in primarily cultured rat brain microvessel endothelial cells[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2006, 11(1): 45-50.

[1]	李珊, 柳熠鑫, 任菲菲, 李相晨, 张志清. 天然植物活性成分通过下调 P-糖蛋白逆转肿瘤多药耐药的研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2023, 28(3): 331-340.
[2]	郑逢佳，贾志君，谢新遥，韩敏，董立厚. 抗体类药物的生物分析方法研究概况[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(2): 227-232.
[3]	王萍，叶登美，窦德宇，董群. 白芍总苷对EAT小鼠Th1/Th2型细胞因子表达的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(8): 894-898.
[4]	朱宏平，靳高凤，陈亚军，李新华，张红，黄世博，夏春华，熊玉卿. 柚皮素对K562/A02细胞MDR1 mRNA/P gp的影响及机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2016, 21(11): 1209-1214.
[5]	王寅声, 李晓智, 沈杰, 李絮, 温纯洁, 吴兰香, 周宏灏. 姜黄素对乳腺癌MCF-7与MCF-7/DOX细胞中P-糖蛋白表达的影响及其机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2015, 20(7): 769-774.
[6]	叶金华，靳高凤，刘名义，朱宏平，陈亚军，冯慧玲，熊玉卿. P-糖蛋白介导阿托伐他汀与阿昔莫司摄取转运的相互作用及其机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2015, 20(12): 1392-1396.
[7]	唐霞, 辛华雯, 李维亮, 欧阳萌. 黄连素对HepG2细胞CYP3A4和P-gp的影响和作用机制研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2015, 20(1): 7-13.
[8]	王艳, 阳国平, 郭成贤, 裴奇, 章冉冉, 黄路. 口服给药后药-时曲线双峰现象研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(3): 341-345.
[9]	王培培, 许杜娟, 黄灿, 徐文科, 栾家杰. 黄芪皂苷Ⅱ对人肝癌多药耐药细胞BEL-7402/FU的逆转耐药作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(2): 139-144.
[10]	岑娟, 张峰, 姬汴生. 缺血性中风抗氧化治疗的临床问题及研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2013, 18(4): 448-454.
[11]	张觅, 张啟智, 楼江, 曾含清, 彭文兴. P-糖蛋白在神经退行性疾病中的作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2012, 17(7): 835-840.
[12]	顾融融, 石建, 阿基业, 王广基. HIV蛋白酶抑制剂的药代动力学相互作用[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2012, 17(4): 472-480.
[13]	王永辉, 奇锦峰, 林梅. 柴胡总皂苷对小鼠肠道首过效应和肝脏Cyp3a、Cyp2e1的影响[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2011, 16(7): 740-748.
[14]	张松波, 段娟, 周宏灏. 天然维生素E对P-糖蛋白活性影响的体内研究[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2011, 16(5): 545-548.
[15]	丁征, 邓婕, 宋洪涛. MDR1基因多态性对相关药物药动学影响研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2011, 16(10): 1191-1196.