当期目录

2006年 第11卷 第1期
刊出日期：2006-01-06

综述
研究原著
设计·统计·方法


上一期    下一期

综述

利福霉素衍生物 Rifabutin 的临床药理研究进展

李朝旭, 张锦楠, 任爽, 高承英, 孙怡, 王雪

2006, 11(1):  1-9. 

摘要 ( 101 )   PDF (314KB) ( 557 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

Rifabutin( RBT) 是一种类似于利福平( RIF) 的 利福霉素衍生物 。1992 年被美国 FDA 批准用于治 疗和预防发生在 AIDS 患者上的鸟分枝杆菌( MAC) 感染, 随后许多国家相继批准使用该药。但是后来 RBT 已不仅被用于预防治疗MAC, 还用于治疗肺结 核以及幽门螺杆菌( HP) 感染。正是由于该药相对 于其他利福霉素类药物的高度亲脂性和较弱的 CYP450 诱导作用使得它成功应用于临床多种疾病 的治疗, 尤其是和多种抗生素联合用药时, 不仅部分 解决了传统抗生素的细菌耐受性问题而且增加了临 床联合用药的安全性 。本文旨在阐述有关的 Ri- fabutin 的临床药理以及相关方面的研究进展, 以便 指导今后临床用药。

一氧化氮合酶抑制剂与脑缺血

胡苗苗, 李运曼

2006, 11(1):  10-13. 

摘要 ( 130 )   PDF (153KB) ( 96 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

随着对一氧化氮、一氧化氮合酶在脑缺血中 作用的深入研究 ,一氧化氮合酶抑制剂也在不断被 开发, 并成为保护缺血脑损伤的热点研究之一 。本 文综述了一氧化氮合酶抑制剂尤其是 nNOS 和 iNOS 抑制剂在脑缺血损伤中的作用 , 为缺血性脑损伤疾 病的治疗提供新的途径。

P-gp 及对抗 P-gp 介导多药耐药的研究现状

马秉亮, 吴玉林, 刘国卿

2006, 11(1):  14-21. 

摘要 ( 108 )   PDF (273KB) ( 882 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

P-糖蛋白在多药耐药中起着重要的作用。本 文就 P-gp 的蛋白结构 、作用机制及其与多药耐药的 关系以及对抗 P-gp 介导的 MDR 的现状做了简要介 绍。总之,一方面要继续开发高效的 P-gp 抑制剂 , 同时 ,又要考虑过度抑制 P-gp 可能会带来不良影 响;在抑制 P-gp 的同时 ,还要兼顾对其它耐药机制 的抑制,只有这样,才能在临床上充分解决多药耐药 的问题。

环氧合酶及其抑制剂与肿瘤防治的研究进展

卢丽娜, 杨婷, 庄则豪

2006, 11(1):  22-26. 

摘要 ( 75 )   PDF (188KB) ( 208 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

环氧合酶( COX) 及其抑制剂是近年肿瘤防治 研究的热点之一 。目前认为, COX 通过多种途径参 与肿瘤的发生发展, COX 抑制对结肠癌等多种肿瘤 有预防作用, 也可能增强肿瘤的放化疗疗效, 但安全 性及有效性均不理想, 且可能存在非 COX 途径。因 此, COX 作为肿瘤防治靶点的临床价值还有待进一 步评价。

研究原著

高糖致内皮细胞粘附分子基因的过度表达以及槟榔碱的调节作用

段智变, 汪海

2006, 11(1):  27-32. 

摘要 ( 132 )   PDF (278KB) ( 285 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 :观察 D-葡萄糖( D-glucose) 对培养的牛 主动脉内皮细胞单核细胞趋化蛋白-1( monocyte che- moattractant protein-1, MCP-1) 、细胞间粘附分子-1( in- tercellular adhesive molecule-1, ICAM-1) 、血管细胞粘 附分子-1( vascular cell adhesive molecule1-1, VCAM-1) mRNA 表达水平的影响, 并观察槟榔碱、PPVP、DMH- PPP、辛伐他汀的干预作用, 探讨它们在糖尿病血管 并发症中的作用机制 。方法 :通过逆转录-聚合酶链 式反应技术, 以 β₂-微球蛋白为内参照检测内皮细胞 与不同浓度D-葡萄糖作用不同时间后, 以及用槟榔 碱、PPVP 、DMHPPP、辛伐他汀预孵育 20 h 后再给予 D-葡萄糖时内皮细胞 MCP-1 、ICAM-1 、VCAM-1mRNA 表达 水 平 的 变化 。 结 果:浓 度 为 10 、25 和 50 mmol·L^-1的 D-葡萄糖孵育牛主动脉内皮细胞 16 h, 以及浓度为 25 mmol·L^-1 的 D-葡萄糖分别孵育 8 、 16 、24 h 均可使MCP-1 、ICAM-1 及 VCAM-1 mRNA 表 达显著上调, 且上调作用有浓度与时间依赖性 。 10^-5mmol·L ^-1槟榔碱、PPVP 、DMHPPP 和辛伐他汀与 牛主动脉内皮细胞孵育 20 h, 再给予终浓度为 25 mmol·L^-1 的 D-葡萄糖孵育 16 h 后, 与模型组相比, 槟榔碱可显著抑制由 D-葡萄糖诱导的牛主动脉内 皮细胞三个炎性基因MCP-1 、ICAM-1 、VCAM-1 mRNA 表达上调 ;PPVP 可显著抑制MCP-1 和ICAM-1 mRNA 表达上调 ;DMHPPP 和辛伐他汀可显著抑制 MCP-1 mRNA 表达上调 。结论 :高浓度 D-葡萄糖可诱导牛 主动脉内皮细胞 MCP-1, ICAM-1 和 VCAM-1 mRNA 表达水平增加, 槟榔碱 、PPVP 、DMHPPP 和辛伐他汀 对过量表达的三种炎性因子的抑制作用不同。

Bcl-XL siRNA 对人胃腺癌 MGC-803 细胞药物敏感性的影响

钟 苗, 雷小勇, 冯兰芳, 朱炳阳, 唐圣松, 廖端芳

2006, 11(1):  33-38. 

摘要 ( 101 )   PDF (279KB) ( 167 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的:研究靶向Bcl-XL 基因的小干扰 RNA 对 胃腺癌MGC-803 细胞 Bcl-XL 基因表达的作用及对 药物敏感性的影响 。方法:构建的 Bcl-XLsiRNA 载 体或阴性 siRNA 并稳定转染到胃癌MGC-803 细胞, G418 抗生素筛选阳性克隆, 克隆扩大培养, 免疫荧 光观察细胞蛋白表达 。用不同浓度的 5-FU 或 DADS 处理稳定转染细胞, MTT 观察细胞增殖的变化 。用 一种浓度的 5-FU 或DADS 处理稳定转染细胞, 流式 细胞术观察亚G1 细胞的比例 。结果:免疫荧光结果 表明, Bcl-XLsiRNA 稳定转染组细胞中 Bcl-XL 蛋白 的表达比阴性 siRNA 稳定转染组细胞 Bcl-XL 基因 的表达均有明显的降低。当不同浓度的 5-FU( 13 、 130 、1 300 、13 000 mg·L-1 ) 或 DADS ( 20 、 35 、50 mg·L -1 ) 处理细胞 24 h 后,MTT 结果表明 Bcl-XLsiR- NA 细胞组 A570 吸光度值较阴性 siRNA 细胞组和未 转染对照明显降低, 细胞生长抑制率明显增高。 5- FU 或 DADS 药物的 IC50值在 Bcl-XLsiRNA 细胞组有 明显降低 。使用 5-FU ( 130 mg·L-1 ) 或 DADS ( 50 mg·L -1 ) 处理细胞 24 h 后, 流式结果表明, Bcl-XL- siRNA 细胞组较阴性 siRNA 和正常对照细胞组亚 G1 细胞比例有明显增高。结论 :Bcl-XL siRNA 下调了 MGC-803 细胞 Bcl-XL 基因的表达;Bcl-XLsiRNA 能 够促进 MGC-803 细胞凋亡, 增强细胞对化疗药物的 敏感性。

土贝母皂苷对人高转移巨细胞肺癌 PGCL3 细胞侵袭行为的影响

王长秀, 马润娣, 于立坚

2006, 11(1):  39-44. 

摘要 ( 107 )   PDF (386KB) ( 299 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 :土贝母[ Bolbostemma paniculatum( Max- im .) Franquet] 是一种传统中药 。我们以前的研究结 果已证实从土贝母块茎中分离得到的土贝母皂苷 ( 下称皂苷) 有强抗肿瘤效果和诱导肿瘤细胞调亡作 用。本研究旨在探讨皂苷对人高转移巨细胞肺癌 PGCL3 细胞粘附 、侵袭和迁移能力的影响。方法 : MTT 法检测其对 PGCL3 细胞生长的影响 ;分别用粘 附相关基底膜成分分析试验、重组基底膜侵袭试验 、 Transwell 室趋化运动模型研究皂苷对PGCL3 细胞的 粘附 、侵袭和运动能力的影响 ;用酶谱法检测皂苷对 Ⅳ型胶原酶分泌及活性的影响。结果:皂苷明显抑 制PGCL3 细胞的生长, 且其效果呈剂量依赖关系 。 皂苷作用 PGCL3 细胞 24 、48 、72 h 的 IC₅₀ 值分别为 16 .77 、14 .62 、14 .46 μmol·L ^-1 。皂苷 1 .25 、2 .50 、5 .00 μmol·L ^-1 处理PGCL3 细胞 24 h, 对 PGCL3 细胞侵袭 能力的抑制率分别为 20 .6 %、30 .6 %、46 .8 %, 对 PGCL3 细胞运动 能力的抑制 率分别为 14 .2 %、 24 .7 %、42 .5 %。皂苷降低 PGCL3 细胞 Ⅳ型胶原酶 的分泌量及 Ⅳ型胶原酶活性, 降低 PGCL3 细胞对层 粘连蛋白 、纤维粘连蛋白的粘附率, 且其效果呈一定 的剂量依赖关系。结论:皂苷抑制人高转移巨细胞 肺癌 PGCL3 细胞的粘附、侵袭和迁移能力 ;皂苷对 PGCL3 细胞粘附和侵袭的影响与其降低 PGCL3 细 胞对层粘连蛋白、纤维粘连蛋白的粘附率, 降低 PGCL3 细胞Ⅳ型胶原酶的分泌量及其活性有关 。

洛美利嗪对大鼠脑微血管内皮细胞上 P-糖蛋白活力的影响 与 P-gp 及 mdr1 基因 mRNA 表达无关

吴玉林, 马秉亮, 祝浩杰, 刘国卿

2006, 11(1):  45-50. 

摘要 ( 113 )   PDF (411KB) ( 119 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 :研究洛美利嗪对原代培养的大鼠脑微 血管内皮细胞(RBMECs)上 P-糖蛋白(P-gp)功能和 表达的影响 。方法 :使用流式细胞术分析洛美利嗪 对 P-gp 底物-罗丹明 123(rhodamine123 , Rh123)在 RBMECs 中外排的影响 ,使用流式细胞术分析了洛 美利嗪对 RBMECs 上P-gp 表达的影响, 应用 RT-PCR 技术分析了洛美利嗪对 RBMECs mdr1 基因 mRNA 水平表达的影响 , 还使用Transwell 模型研究了洛美 利嗪对 Rh123 通透 RBMECs 单层细胞转运的影响 。 结果 :洛美利嗪通过抑制了 RBMECs 胞内 Rh123 的 外排;洛美利嗪对 P-gp 功能的影响与 RBMECs 上 P- gp 及 mdr1 基因 mRNA 表达无关 ;在 Transwell 模型 中 ,洛美利嗪还能显著增加 Rh123 跨 RBMECs 单层 细胞膜的、经上室至下室的转运 ,并抑制相反方向的 Rh123 的转运 。结论:洛美利嗪能显著地抑制 RB- MECs 上 P-gp 的活性 ,并对 P-gp 底物的跨细胞转运 产生影响。

贯叶连翘对 PC12 细胞缺血性损伤的保护作用

戴晓鸣, 孙 蓉, 武栋栋, 吴玉林

2006, 11(1):  51-54. 

摘要 ( 102 )   PDF (183KB) ( 161 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的:研究贯叶连翘对 PC12 细胞缺血性损伤 的保护作用 。方法:在离体培养的 PC12 细胞, 用 NaCN 加缺糖造成拟缺血损伤模型 , 噻唑蓝(MTT)、 LDH 活力测定、细胞内肌酸激酶(CK)活力测定 、流 式细胞仪测定细胞凋亡率和线粒体跨膜电位 。结 果:在 10^-7 ～ 10^-5 mol·L ^-1 范围内 , 贯叶连翘浓度依 赖地增加MTT 比色值 ,降低缺血性损伤所致培养介 质内 LDH 的释放, 增加细胞内 CK 活力。贯叶连翘 还可剂量相关性地降低 PC12 细胞的凋亡百分率和 稳定细胞线粒体跨膜电位。结论 :贯叶连翘对 PC12 细胞缺血性损伤具有保护作用 , 其机制可能与增加 细胞内 CK 活力和稳定细胞线粒体跨膜电位而抑制 缺血性损伤诱导的 PC12 细胞的凋亡有关。

NF-kappaB 对 ICAM-1 表达的调节作用

张雪萍, 刘新波, 任永功, 石碧明, 李亚丽, 姚尚龙, 曾邦雄

2006, 11(1):  55-58. 

摘要 ( 134 )   PDF (219KB) ( 138 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的:研究NF-kappaB 对粘附分子 ICAM-1 表 达的调控作用。 方法 :原代培养 HUVECs, 用 LPS ( 100 ng·ml -1 ) 刺激不同时间( 1 、4 、8 、24 h) 后, 其中 于4 h 处预先用 NF-κB 抑制剂 PDTC( 1 mmol·L -1 ) 处 理15 min, 再分别提取核蛋白进行凝胶电泳迁移改 变分析( Electrophoretical Mobility Shift Assay EMSA) 法 测定NF-kappaB 活性及提取总 RNA 进行 RT-PCR 检 测 ICAM-1mRNA 表达。结果:NF-kappaB 的活性变 化与 ICAM-1 的表达有着明显的一致性 。用 PDTC (NF-kappaB 抑制剂) 处理内皮细胞, 发现 ICAM-1 的 表达随着NF-kappaB 活性的降低而下调( 2 .40 ±0 .11 vs 0 .76 ±0 .09, P <0 .01 ) 。 结论 :NF-kappaB 对 ICAM-1 基因表达起着重要的调控作用。

诃子抗 CPG ODN 组分的分离及活性评价

姚婕, 郑江, 蒋栋能, 鲁永玲, 魏利召

2006, 11(1):  59-61. 

摘要 ( 93 )   PDF (146KB) ( 212 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的:从诃子中分离制备具有拮抗 CPG ODN 作用的活性组分 。方法:应用水提 、离子色谱技术等 方法 ,从诃子中分离制备具有拮抗 CPG ODN 活性的 组分 ;并应用生物传感器技术 ,对所得到的组分进行 与CPG ODN 结合活性的筛选;观察其对 CPG ODN 刺激的小鼠 RAW 264 .7 细胞释放炎症介质的抑制 作用。结果 :应用生物传感器技术筛选出与 CPG ODN 结合活性最高的诃子作为研究对象, 应用离子 色谱技术从诃子中分离出 3 组分, 其中有 3 个组分 均具有一定的与 Lipid A 的结合活性, 以第 3 组分与 Lipid A 的结合活性最强;并对CPG ODN 刺激的小鼠 RAW 264 .7 细胞释放 TNF-α具有显著的抑制作用 ; 结论 :从诃子中分离出的第 3 组分具有显著的拮抗 CPG ODN 活性。

不同剂量染料木黄酮及其代谢产物在大鼠尿中的排泄

周四元, 滕增辉, 刘新友, 冉玉华, 杨润涛, 肖毅, 王四旺, 梅其炳

2006, 11(1):  62-65. 

摘要 ( 93 )   PDF (173KB) ( 233 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 :研究不同剂量染料木黄酮及其葡萄糖 醛酸化代谢产物在大鼠尿中的排泄动力学 。方法 : 将染 料 木 黄 酮 制 成 混 悬 液, 按 6 .25 、12 .5 、50 mg·kg -1给大鼠灌胃, 于灌胃后不同时间收集尿液, 用葡萄糖醛酸酶溶液处理尿液 。采用高效液相色谱 法测定尿液中染料木黄酮及其葡萄糖醛酸化代谢产 物的浓度。结果 :6 .25 、12 .5 、50 mg·kg -1 时, 累积以 原形经 尿液排泄的 药物分别为 34 .79 ±10 .83 、 187 .30 ±69 .96 和 213 .56 ±30 .58 μg, 累积经尿液排 泄的总药物( 原形药物+葡萄糖醛酸化药物) 分别为 217 .79 ±52 .06 、583 .05 ±106 .92 和 1108 .37 ±88 .14 μg, 累积经尿液排泄的葡萄糖醛酸化代谢产物分别 占尿液排泄总量的 84 .03 %、67 .88 %和 80 .73 %。 结论:染料木黄酮在大鼠尿液中主要以葡萄糖醛酸 结合形式排泄, 原形及其葡萄糖醛酸化代谢产物的 排泄呈现明显的非线性剂量依赖性特征 。

塞克硝唑阴道泡腾片人体药代动力学研究

王少华, 赵艳, 刘振胜, 李志平, 王霞, 赵美玲, 齐方梅

2006, 11(1):  66-69. 

摘要 ( 120 )   PDF (181KB) ( 101 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 :研究塞克硝唑阴道泡腾片人体内的药 代动力学特征 。方法 :单次给药分别应用 250 、500 、 750 mg, 多次给药应用 500 mg, 连用 7 d, 采用 HPLC 测定血浆中塞克硝唑的浓度。用 DAS 软件计算其 药代动力学参数。结果:健康已婚女性受试者单次 使用塞克硝唑阴道泡腾片 250 、500 、750 mg 后的 T_{1 /2β} 分别为 18 .84 、15 .25 、21 .86 h, 与文献报道基本一 致;T_max 分别为 12 .22 、14 .00 、18 .00 h, C_max 分别为 3 .58 、 5 .42 、8 .00 mg·L ^-1 , AUC 分 别 为 103 .52 、 190 .99 、296 .92 mg·h ^-1·L^-1 , 与口服制剂相比, 吸收 较慢, 峰浓度较低, 吸收量较少, 提示本药全身作用 较小, 不良反应也较少, 局部残留较多有利于发挥治 疗作用 。多次使用塞克硝唑 500 mg 后的 T1 2β = 22 .74 h 、C_max =14 .30 mg·L -1 、T_max =1 1 .60 h 、AUC = 520 .14 mg·h^-1·L ^-1 , C_max和 AUC 与单次给药相比明 显增大, 说明该药因半衰期较长, 长期用药有一定的 蓄积, 多次连续用药应引起注意。结论 :本试验提供 了塞克硝唑阴道泡腾片体内血药浓度的 HPLC 测定 方法及药动学参数, 为其临床应用和合理用药提供 了参考和依据。

血清胸腺因子对放化疗保护作用的实验研究

李湛军, 廖晓全, 徐康森

2006, 11(1):  70-73. 

摘要 ( 100 )   PDF (170KB) ( 143 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 :观察血清胸腺因子在对抗辐射和抗化 疗副作用方面的作用。方法:抗辐射实验:KM 小 鼠, 共 6 组, 除空白组外, 其它小鼠接受钴( Co) 60 照 射后, 模型组皮下( S .C .) 注射 0 .1 ml 生理盐水, FTS 低、中、高剂量组分别S .C .注射FTS 0 .025 、0 .25 、2 .5 mg·kg ^-1 , 每天一次, 连续 7 d ;阳性药组于实验 d 1 一次性口服灌胃尼尔雌醇 2 .5 mg·kg ^-1 , 检测免疫活 性;对分别接受 Co60 的 600 或 700 拉德辐射小鼠, 记 录30 d 内存活率 。抗化疗副作用实验:对肝癌 H22 细胞的荷 瘤小鼠, 当日腹 腔注射环 磷酰胺 100 mg·kg -1 , 同时各组给药, 每天一次, 连续 19 d, 记录 20 d 内小鼠存活率。结果 :小鼠经辐射后, 与模型组 比较, FTS 各剂量组白细胞总数 、对碳粒的吞噬速率 和吞噬指数、胸腺系数显著提高( P <0 .05) ;脾脏系 数比尼尔雌醇组的脾脏系数略高( P >0 .05) ;对 700 拉德的辐射小鼠, 与模型组比, FTS 0 .25 mg·kg ^-1 组 30 d 内存活率显著增加( P <0 .05) 、平均存活天数 明显延长( P <0 .01) , 与阳性药组一致 。荷瘤小鼠 接受环磷酰胺化疗, 皮下注射 FTS 给予荷瘤小鼠经 化疗后的 20 d 内存活率增加。结论:血清胸腺因子 具有抗辐射、抗化疗副作用, 前景广阔。

氟西汀治疗脑卒中后抑郁对照研究的 Meta 分析

蒋亚斌

2006, 11(1):  74-77. 

摘要 ( 113 )   PDF (153KB) ( 93 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的:进一步了解氟西汀治疗卒中后抑郁 ( post-stroke depression , PSD) 的临床疗效和安全性 。 方法:应用 Meta 分析对 13 项研究氟西汀治疗 PSD 的对照研究进行再分析, 评价其综合显著性差异和 效应大小。结果:PSD 患者氟西汀治疗前后的汉密 顿抑郁量表(HAMD) 、临床神经功能缺损程度( CSS) 及日常生活能力( ADL) Barthel 指数( BI) 评分比较, 均有显著性差异( P <0 .05) ;效应大小 :d平均 均 > 0 .8 。氟西汀治疗组与对照组抑郁症状 、神经功能及 日常生活能力改善程度的组间比较, 均有显著性差 异( P <0 .05) ;效应大小 :d_平均 均 >0 .8 。结论 :氟西 汀对 PSD 患者的抑郁症状 、神经功能缺损和日常生 活能力均有显著的改善作用, 且不良反应少。

复方氯唑沙宗胶囊人体生物等效性研究

朱锦秀, 李见春, 胡齐胜, 董海军, 高署, 蒋志文

2006, 11(1):  78-81. 

摘要 ( 205 )   PDF (178KB) ( 323 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 :比较复方氯唑沙宗胶囊与片剂的生物 等效性 。方法:20 名男性健康志愿者, 双交叉于试 验当日晨空腹一次口服试验制剂复方氯唑沙宗胶 囊、参比制剂复方氯唑沙宗片各 2 粒/ 片, 于给药前 及给药后 0 .25 、0 .5 、0 .75 、1 .0 、1 .5 、2 .0 、2 .5 、3 .0 、 4 .0 、5 .0 、6 .0 、8 .0 、10 .0 、12 .0 、15 .0 h 取肘静脉血, 剂 间间隔为 1 周。高效液相色谱法同时测定复方氯唑 沙宗中氯唑沙宗和对乙酰氨基酚的血药浓度 。血药 浓度-时间数据经 DAS 2 .0 处理, 对主要药动学参数 进行方差分析、双单侧 t 检验和( 1 -2α) 置信区间分 析, 并计算相对生物利用度评价两种制剂的生物等 效性。结果 :复方氯唑沙宗胶囊中的对乙酰氨基酚 和氯唑沙宗与片剂中同种成分的相对生物利用度分 别为( 109 .1 ±30 .9) %和( 114 .0 ±50 .5) %。结论:复 方氯唑沙宗胶囊与片剂为生物等效制剂 。

人肝细胞刺激因子对环磷酰胺致 S₁₈₀荷瘤小鼠肝损伤的保护作用

姚琦, 倪秀雄, 陈炜

2006, 11(1):  82-85. 

摘要 ( 95 )   PDF (250KB) ( 206 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的:肝细胞刺激因子(HSS)对环磷酰胺 (CP)致S180荷瘤小鼠化疗性肝损伤的保护作用及可 能机理。方法:采用 S₁₈₀ 荷瘤小鼠, 观察 HSS 对 CP 化疗后 S₁₈₀荷瘤小鼠血清生化指标和肝组织匀浆氧 化及抗氧化指标、肝组织病理学以及 S₁₈₀ 瘤重的影 响。结果:HSS 明显降低 CP 化疗组 S₁₈₀荷瘤小鼠肝 组织丙二醛(MDA)含量 , 使肝组织谷胱甘肽(GSH) 含量和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、 谷胱甘肽-S-转移酶(GST)和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-PX)活性升高 ;血清谷丙转氨酶(ALT)、乳酸脱 氢酶(LDH)活性 , HSS 治疗组与对照组、CP 化疗组比 较均无显著性差异;病理学检查发现 CP 化疗组肝 组织点状及小灶性坏死, 坏死区及汇管区大量炎性 细胞浸润, HSS 可部分逆转这些变化 ;HSS 治疗组瘤 重与 CP 化疗组瘤重无显著性差异 。结论:CP 可致 S₁₈₀荷瘤小鼠化疗性肝损伤 , HSS 具有保护作用 , 其 抗损伤机制可能与抗氧化应激有关 。

心理应激对溃疡性结肠炎病情及疗效的影响

王 昊, 吴万春, 韩 真, 金道友, 汪萌芽

2006, 11(1):  86-90. 

摘要 ( 120 )   PDF (351KB) ( 431 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 :通过观察心理应激对溃疡性结肠炎大 鼠产生的影响并探讨其影响的机制 ;同时观察抗焦 虑药物对处于应激状态下溃疡性结肠炎大鼠症状的 干预作用及其作用机制。方法:80 只 Wistar 大鼠随 机分为 UC 对照组 、UC 应激组 、UC +氯硝西泮组和 UC 应激 +氯硝西泮组各 20 只, 用免疫接种法建立 溃疡性结肠炎大鼠模型后, 用猫恐吓的方法建立心 理应激模型。建立心理应激模型期间分别给予各组 生理盐水、氯硝西泮( 2 mg·kg ^-1 ) 灌胃 。15 d 后处死 大鼠, 以组织损伤评分 、结肠组织 MPO 和 NO 活性 等指标来评价其炎症和损伤程度。结肠组织损伤评 分通过显微镜观察得出。并用分光光度分析法测定 结肠组织MPO 、NO 活性, 放射免疫分析法( RIA) 检 测大鼠血清中皮质醇的含量。结果 :应激模型组的 血清皮质醇、肠组织 MPO 、NO 含量及结肠组织损伤 评分较UC 对照组明显增高 ;UC 应激 +氯硝西泮组 上述指标明显低于 UC 应激组 ;而 UC +氯硝西泮组 上述指标与 UC 对照组无明显区别。结论 :心理应 激可以明显加重溃疡性结肠炎的症状。苯二氮卓类 药物本身无抗炎作用, 但可通过影响边缘系统和网 状结构, 减轻了心理应激对内脏的影响, 缓解炎性肠 病症状的加重。

复方丹参注射液对 LPS 诱导的肾纤维蛋白沉积的作用

林熙, 左长清, 吴铁, 鲁澄宇

2006, 11(1):  91-94. 

摘要 ( 88 )   PDF (312KB) ( 181 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 :研究复方丹参注射液对脂多糖诱导的 兔肾纤维蛋白沉积的作用 。方法 :用脂多糖诱导兔 肾微血栓模型, 用凝固法测定纤维蛋白原含量, 用血 液自动分析仪测血小板数量及进行兔肾组织学检 查, 观察复方丹参注射液对兔肾纤维蛋白沉积的抑 制作用 。结果 :复方丹参注射液分别以 0 .1 、0 .2 、 0 .4 ml·kg^-1·h ^-1 三个剂量滴注, 随着其剂量的增加, 纤维蛋白原的含量和血小板的计数也逐渐恢复, 肾 组织的纤维蛋白沉积也逐渐减少。结论:复方丹参 注射液对脂多糖诱导的兔肾纤维蛋白沉积有良好的 抑制作用 。

新银杏叶提取物抗兴奋毒性神经损害研究

孙 晶, 孙长凯, 范 明, 丁爱石, 尹 琳, 邬 伟, 王小同

2006, 11(1):  95-98. 

摘要 ( 110 )   PDF (287KB) ( 145 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的:观察新银杏叶提取物( nGBE) 在不同给 药模式下对谷氨酸所致海马神经元毒性作用的影 响。方法 :采用 CO₂ 超临界萃取的方法制备 nGBE, 建立新生 Wistar 大鼠原代培养的海马神经元谷氨酸 毒性模型, 采用台盼蓝染色、程序性细胞死亡检测技 术及乳酸脱氢酶测定的方法, 观察预处理与急救两 种给药模型下 nGBE 的神经保护作用, 并与 MK-801 急性给药相比较 。结果:nGBE 在两种给药模式下均 能不同程度地提高细胞存活率, 降低凋亡率, 减少 LDH 漏出量 。其中预处理的效果明显优于急救给 药处理, 但均弱于 MK-801 组。结论 :银杏叶制剂按 其现有的临床给药途径即用于脑血管病的急救治 疗, 就其抗兴奋毒性机制而言, 作用较弱, 但如果我 们将其用于高危人群的预防干预可能有更大价值 。

溴苯腈在兔的血药浓度 GC-MS 法测定及其药动学研究

刘 晓, 卢中秋, 胡国新, 徐雪松, 林宏亮

2006, 11(1):  99-103. 

摘要 ( 86 )   PDF (201KB) ( 141 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的:建立兔血浆溴苯腈检测的气相色谱-质 谱分析的方法, 研究溴苯腈在兔体内的毒代动力学 。 方法:雄性日本大耳白7 只, 予 30 mg·kg ^-1 溴苯腈原 药灌胃, 分别于灌胃前及给药后 72 h 内多点抽取静 脉血。用气相色谱-质谱联用法( GC-MS) 测定血浆 中溴苯腈浓度。结果用 DAS 软件进行分析, 计算毒 代动力学参数。 结果 :兔 30 mg·kg ^-1 溴苯腈 ig 后 t_{1 /2ke} 为 11 .327 ±3 .043 h, T_max 为 5 .571 ±1 .134 h, C_max为 109 .943 ±43 .486 mg·L^-1 , AUC_{0 -tn} 为 2275 ± 959 mg·L·h ^-1 , AUC_0-∞ 为 2315 ±980 mg·L·h^-1 , MRT_{0 -tn}为 16 .9 ±2 .5 h,MRT_{0 -∞} 为 18 .1 ±2 .9 h 。结 论:溴苯腈经口吸收后的毒代过程符合一级吸收一 室开放模型, 吸收及消除均较慢 。本研究采用的气 相色谱-质谱联用法检测血浆溴苯腈浓度准确 、快 速、简便。

黄芪注射液对新生儿缺氧缺血性脑病的脑保护作用

窦常胜, 周名雄, 张士发, 陶青松

2006, 11(1):  104-106. 

摘要 ( 93 )   PDF (148KB) ( 187 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 :研究黄芪注射液治疗新生儿缺氧缺血 性脑病( hypoxic-ischemic encephalopathy HIE) 疗效, 探 讨其对HIE 患儿的脑保护作用。方法 :60 例HIE 新 生患儿, 分黄芪治疗组( n =30) 及常规治疗组( n = 30) , 在不同时间点( d 3 、d 7) 进行神经行为评分( NB- NA) 、同时( 入院时、d 3 、d 7) 监测血清丙二醛(MDA) 的动态变化 。结果:治疗后 d3 天两组NBNA 评分无 显著的统计学意义( 8 .67 ±2 .50 vs 8 .27 ±2 .53, P > 0 .05) ;d 7 黄芪治疗组 NBNA 评分高于常规治疗组 ( 32 .40 ±5 .86 vs 25 .47 ±8 .27, P <0 .01) 。治疗后 d 3 、d 7 黄芪治疗组 MDA 水平较常规治疗组低 6 .18 ±0 .79 vs 7 .28 ±0 .86, 5 .43 ±0 .64 vs 6 .43 ±0 .79, P <0 .05) 。结论 :黄芪能提高 HIE 患儿的 NBNA 评 分、降低MDA 水平, 对 HIE 有明显的脑保护作用 。

阿莫西林 克拉维酸钾(7 :1) 咀嚼片临床疗效与安全性评价

李纬, 章郑俊

2006, 11(1):  107-110. 

摘要 ( 123 )   PDF (154KB) ( 556 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 :评价阿莫西林 克拉维酸钾( 7 ∶1) 咀嚼 片的临床疗效及安全性 。方法 :以已上市的同类药 物阿莫西林克拉维酸钾片为对照药, 120 例呼吸系 或泌尿系感染患者进行多中心 、随机分组、双模拟双 盲临床研究。结果:两组的临床疗效、细菌学疗效和 安全性均无明显差异 。试验药对呼吸系或泌尿系感 染患者均有良好疗效, 其临床有效率为 88 .33 %, 痊 愈率为 76 .67 %, 临床不良反应发生率为 6 .67 %, 不 良反应轻微 、短暂, 不必做特殊处理 。结论:阿莫西 林 克拉维酸钾( 7 ∶1) 咀嚼片治疗敏感细菌引起的 呼吸系或泌尿系感染是安全、有效的制剂。

设计·统计·方法

新药临床试验中定量指标常用统计分析方法的 SAS 宏实现

于莉莉, 薛富波, 李婵娟, 王素珍, 徐丽, 王陵, 夏结来

2006, 11(1):  111-115. 

摘要 ( 138 )   PDF (179KB) ( 223 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

基于 SAS 中的用于定量指标分析的 test 、 npar1way 、anava 与glm 等过程, 设计用于临床试验中 定量指标统计分析的 SAS 宏, 并结合实例对其主要 功能和使用方法进行说明, 以期为新药临床试验中 定量指标的统计分析提供一种简洁高效的实现途 径。

ICH E14 :一项新的评价新药研发中药物 临床心脏安全性的国际药政法规

Daniel Liu

2006, 11(1):  116-120. 

摘要 ( 112 )   PDF (171KB) ( 287 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

2005 年 5 月, 有关在临床研究中如何监督新 药对心脏安全性的措施, 经国际协调会议( ICH) 讨 论并通过了一项新的工作指南, 即 ICH 协调性三方 指南 :非抗心律不齐药物的致QT QTc 间期延长和致 心律失常的临床评价 。本文概述并讨论了该指南要 点, 以期望对相关新药安全性监督起到一定指导作 用。