1,2,5,6-4H-1-烷基-3-取代吡啶类新衍生物对血管内皮细胞功能的调节作用及其构效关系

中国临床药理学与治疗学 ›› 2003, Vol. 8 ›› Issue (6): 613-617.

1,2,5,6-4H-1-烷基-3-取代吡啶类新衍生物对血管内皮细胞功能的调节作用及其构效关系

石翠格¹, 胡国强², 胡刚¹, 黄文龙², 汪海

军事医学科学院毒物药物研究所,北京 100850;
¹南京医科大学药理学与神经生物学系,南京 210029,江苏;
²中国药科大学新药研究中心,南京 210009,江苏

收稿日期:2003-04-21 修回日期:2003-05-07 出版日期:2003-12-26 发布日期:2020-11-19
通讯作者: 汪海,男,研究员,博士生导师,主要研究方向:心脑血管药理学和新药研究。Tel:010-66932651 　Fax:010-68211656 　E-mail:wh@nic.bmi.ac.cn
作者简介:石翠格,女,药理学硕士研究生。
基金资助:
国家重点基础研究发展规划项目(NoGT1998051112);北京赛德维康医药研究院新药研究基金项目(No1999001)

Effects of alkyl-1, 2, 5, 6-tetrahydro-3-substitutedPyridine derivatives on the functions of vascular endothelial cells and its structure-activity relationship

SHI Cui-Ge¹, HU Guo-Qiang², HU Gang¹, HUANG Wen-Long², WANG Hai

Institute ofPharmacology and Toxicology,Academy of Military Medical Science,Beijing 100850,China;
¹Department ofPharmacology and Neurobiology,Nanjing Medical University,Nanjing 210029,Jiangsu,China;
²Drug Research and Development Center,ChinaPharmaceutical University,Nanjing,210009,Jiangsu,China

Received:2003-04-21 Revised:2003-05-07 Online:2003-12-26 Published:2020-11-19

摘要/Abstract

摘要： 目的以槟榔碱为结构母核,设计合成1,2,5,6-4H-1-烷基-3-取代吡啶类新衍生物,分析其对血管内皮细胞功能的影响。方法采用离体大鼠主动脉环和离体豚鼠回肠收缩实验,分别观察新结构化合物对血管和回肠平滑肌张力的影响;并进一步观察一氧化氮合酶抑制剂L-NAME 、环氧酶抑制剂吲哚美辛、M 受体亚型非选择性激动剂毛果芸香碱和M 受体亚型非选择性拮抗剂阿托品对新结构化合物诱发的血管舒张反应的影响。结果从100 个新化合物中发现4 个有舒血管反应,但不激活M 受体的化合物,分别是HH91 、HH95 、HH98 、HH103 。新化合物HH103 诱发的内皮依赖性舒血管反应可被LNAME所拮抗,但不被吲哚美辛、阿托品和毛果芸香碱拮抗。结论新化合物可诱发内皮依赖性舒张反应并具有特定构效关系;HH103 通过促进内皮细胞释放NO 发挥其效应;但其作用特征又与乙酰胆碱不同。

关键词: 药理学, 血管内皮细胞, M 受体, 乙酰胆碱, 槟榔碱, 构效关系

Abstract: AIM: To observe the influence of alkyl-1,2,5,6-tetrahydro-3-substitutedPyridine analogy compounds on the function of endothelial cells.METHODS: The effects ofl-NAME,indomethacin,pilocarpine and atropine on the novel compounds were observed using the isolated rat aorta and guineaPig ileum model.RESULTS: Among 100 compounds,4leading compounds were found,which included HH91,HH95,HH98,and HH103.The endothelium-dependent relaxation mediated by HH103 could be blocked byl-NAME,but not by indomethacin,pilocarpine and atropine.CONCLUSION: The novel compounds can mediate endothelium-dependent relaxation and had unique structure-activity relationship.The function of endothelium-dependent relaxation mediated by HH103 isPerformed byPromoting the secrete of NO,but different from that of ACh.

Key words: pharmacology, endothelial cells, muscarinic receptor, acetylcholine, arecoline, structure-activity relationship

中图分类号:

R965
R971.92

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